Farmacocinética, Biodisponibilidade e Segurança do PENNSAID® Gel

Critério de inclusão:

• A elegibilidade dos sujeitos para entrar no estudo é baseada no cumprimento dos critérios de inclusão listados abaixo:

  1. Consentimento aprovado pelo IRB assinado e datado antes de qualquer procedimento de protocolo ser executado.
  2. Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, com idade mínima de 18 anos e máxima de 55 anos.
  3. Indivíduos do sexo feminino devem ser negativos em um teste de gravidez sérico, estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usar uma forma aceitável de contracepção por 30 dias antes da dosagem e durante a participação no estudo.
  4. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥19 e ≤29 kg/m².
  5. Os achados da interpretação do ECG devem estar dentro da faixa normal.
  6. Indivíduos cujo estado de saúde é avaliado pelo investigador como "saudável normal" por triagem obrigatória e avaliações de check-in.
  7. Os indivíduos devem ser capazes de fornecer consentimento por escrito e concordar em cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos serão inelegíveis para o estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco, aspirina [ácido acetilsalicílico (AAS)] ou qualquer outro AINE, dimetil sulfóxido (DMSO) ou etanol. Isso inclui indivíduos que exibem aspirina ou outros sintomas induzidos por AINEs, incluindo broncoespasmo, rinite e urticária ou outros sintomas alérgicos induzidos por AINEs.
  2. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial reprodutivo (e mulheres <12 meses após a menopausa) não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
  3. Evidência de quaisquer infecções ativas graves, doença cardíaca, renal, hepática, pulmonar ou outra doença sistêmica grave não controlada, doença médica ou psiquiátrica significativa, soropositividade conhecida para HIV, alterações visuais inexplicadas conhecidas, história de síncope inexplicável, tontura, pressão alta, doença hepática crônica condições como porfiria hepática ou achados laboratoriais clinicamente significativos que, no julgamento dos investigadores, tornariam o sujeito inadequado para o estudo.
  4. Úlcera gastroduodenal documentada (série gastrointestinal superior ou endoscopia) ou qualquer sangramento gastrointestinal (exceto hemorroidal) nos últimos 6 meses antes da triagem.

  5. funções hepáticas e renais anormais; alterações hematológicas:

     • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)≥2,5 X LSN
     • Gama-glutamil transpeptidase (GGT) ≥3X LSN
     • Bilirrubina total ≥1,5X LSN
     • Creatinina sérica ≥1,5X LSN
     • Hemoglobina ≤LLN.
  6. Cirurgia de grande porte ou dano anterior ao(s) joelho(s) do estudo a qualquer momento (p. substituição total do joelho, dano/reconstrução dos ligamentos cruzados anterior ou posterior) ou pequena cirurgia do joelho (por exemplo, reparo da cartilagem, reparo do ligamento colateral, desbridamento artroscópico) no(s) joelho(s) do estudo dentro de 1 ano antes da triagem.
  7. Administração de um medicamento hipnótico sedativo para insônia dentro de 14 dias antes da triagem.
  8. Administração de antidepressivos, até 60 dias antes da triagem.
  9. Administração de outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem.
  10. Distúrbio de pele que afeta as palmas das mãos ou o local de aplicação do(s) joelho(s).
  11. Histórico de dores de cabeça crônicas.
  12. História documentada de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da visita de triagem
  13. Indivíduos que fumaram ou usaram produtos contendo nicotina nos 6 meses anteriores à dosagem do Período 1.
  14. Indivíduos tratados com diclofenaco sistêmico ou local dentro de um mês do dia 1 do estudo.
  15. Usando exposição artificial, câmaras de bronzeamento ou creme autobronzeador na área do joelho dentro de 90 dias após o início do estudo.
  16. Doação ou perda significativa de sangue (480 mL ou mais) dentro de 30 dias após a administração.
  17. Participação anterior neste estudo ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem.
  18. Descumprimento do protocolo do estudo.