Pharmacocinétique, biodisponibilité et sécurité du gel PENNSAID®

Critère d'intégration:

• L'éligibilité des sujets à participer à l'étude est basée sur le respect des critères d'inclusion énumérés ci-dessous :

  1. Consentement approuvé par l'IRB signé et daté avant que toute procédure de protocole ne soit effectuée.
  2. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de minimum 18 ans et maximum de 55 ans.
  3. Les sujets féminins doivent être négatifs à un test de grossesse sérique, être ménopausés depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles ou utiliser une forme de contraception acceptable pendant 30 jours avant l'administration et pendant la durée de la participation à l'étude.
  4. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥19 et ≤29 kg/m².
  5. Les résultats de l'interprétation de l'ECG doivent se situer dans la plage normale.
  6. Sujets dont l'état de santé est évalué par l'investigateur comme "normal en bonne santé" par les évaluations de dépistage et de contrôle requises.
  7. Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement écrit et accepter de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne seront pas éligibles à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Hypersensibilité connue au diclofénac, à l'aspirine [acide acétylsalicylique (AAS)] ou à tout autre AINS, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à l'éthanol. Cela inclut les sujets présentant de l'aspirine ou d'autres symptômes induits par les AINS, y compris le bronchospasme, la rhinite et l'urticaire ou d'autres symptômes allergiques induits par les AINS.
  2. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (et les femmes de moins de 12 mois après la ménopause) ne peuvent pas participer à moins qu'elles n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude.
  3. Preuve de toute infection active grave, maladie cardiaque, rénale, hépatique, pulmonaire ou autre maladie systémique grave non maîtrisée, maladie médicale ou psychiatrique importante, séropositivité connue au VIH, changements de vision inexpliqués connus, antécédents de syncope inexpliquée, étourdissements, hypertension artérielle, maladie hépatique chronique des conditions telles que la porphyrie hépatique ou des résultats de laboratoire cliniquement significatifs qui, de l'avis des enquêteurs, rendraient le sujet inapproprié pour l'étude.
  4. Ulcère gastroduodénal documenté (série gastro-intestinale supérieure ou endoscopie) ou tout saignement gastro-intestinal (sauf hémorroïdaire) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.

  5. Fonctions hépatiques et rénales anormales ; modifications hématologiques :

     • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 X LSN
     • Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ≥3X LSN
     • Bilirubine totale ≥1,5X LSN
     • Créatinine sérique ≥1,5X LSN
     • Hémoglobine ≤LLN.
  6. Chirurgie majeure ou dommages antérieurs au(x) genou(x) étudié(s) à tout moment (par ex. arthroplastie totale du genou, lésion/reconstruction des ligaments croisés antérieurs ou postérieurs), ou chirurgie mineure du genou (par exemple, réparation du cartilage, réparation du ligament collatéral, débridement arthroscopique) sur le(s) genou(x) à l'étude dans l'année précédant le dépistage.
  7. Administration d'un médicament hypnotique sédatif pour l'insomnie dans les 14 jours précédant le dépistage.
  8. Administration d'antidépresseurs, dans les 60 jours précédant le dépistage.
  9. Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
  10. Trouble cutané qui affecte la paume des mains ou le site d'application du ou des genoux.
  11. Antécédents de maux de tête chroniques.
  12. Antécédents documentés d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de dépistage
  13. - Sujets qui ont fumé ou utilisé des produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le dosage de la période 1.
  14. Sujets traités avec du diclofénac systémique ou local dans le mois suivant le jour 1 de l'étude.
  15. Utilisation d'une exposition artificielle, de lits de bronzage ou d'une crème autobronzante sur la zone du genou dans les 90 jours suivant le début de l'étude.
  16. Don ou perte importante de sang (480 ml ou plus) dans les 30 jours suivant l'administration.
  17. Participation antérieure à cette étude ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
  18. Non-respect du protocole d'étude.