Farmacokinetiek, biologische beschikbaarheid en veiligheid van PENNSAID®-gel

Inclusiecriteria:

• Of proefpersonen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, is gebaseerd op het voldoen aan de onderstaande inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde IRB-goedgekeurde toestemming voordat protocolprocedures worden uitgevoerd.
  2. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes, minimaal 18 jaar en maximaal 55 jaar oud.
  3. Vrouwelijke proefpersonen moeten negatief zijn op een serumzwangerschapstest, minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan de dosering en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  4. Proefpersonen met een body mass index (BMI) ≥19 en ≤29 kg/m².
  5. De bevindingen van de ECG-interpretatie moeten binnen het normale bereik liggen.
  6. Proefpersonen van wie de gezondheidsstatus door de onderzoeker wordt beoordeeld als "normaal gezond" door de vereiste screening en check-in beoordelingen.
  7. Proefpersonen moeten schriftelijke toestemming kunnen geven en ermee instemmen te voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen komen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Bekende overgevoeligheid voor diclofenac, aspirine [acetylsalicylzuur (ASA)] of een andere NSAID, dimethylsulfoxide (DMSO) of ethanol. Dit geldt ook voor proefpersonen die aspirine of andere door NSAID's geïnduceerde symptomen vertonen, waaronder bronchospasmen, rhinitis en urticaria of andere door NSAID's geïnduceerde allergische symptomen.
  2. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zich kunnen voortplanten (en vrouwen <12 maanden na de menopauze) mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek.
  3. Bewijs van ernstige actieve infecties, ernstige ongecontroleerde hart-, nier-, lever-, long- of andere systemische ziekte, significante medische of psychiatrische ziekte, bekende seropositiviteit voor HIV, bekende onverklaarbare visusveranderingen, voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, duizeligheid, hoge bloeddruk, chronische hepatische aandoeningen zoals leverporfyrie of klinisch significante laboratoriumbevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor het onderzoek.
  4. Gedocumenteerde (bovenste GI-reeks of endoscopie) gastroduodenale zweer of enige GI-bloeding (behalve aambei) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  5. Abnormale lever- en nierfuncties; hematologische veranderingen:

     • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,5 x ULN
     • Gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) ≥3X ULN
     • Totaal bilirubine ≥1,5X ULN
     • Serumcreatinine ≥1,5X ULN
     • Hemoglobine ≤LLN.
  6. Grote operatie of eerdere schade aan de onderzoeksknie(s) op enig moment (bijv. totale knievervanging, beschadiging/reconstructie van de voorste of achterste kruisbanden), of kleine knieoperaties (bijv. kraakbeenherstel, collaterale ligamentherstel, arthroscopisch debridement) aan de onderzoeksknie(s) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
  7. Toediening van een kalmerend slaapmiddel voor slapeloosheid binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
  8. Toediening van antidepressiva, binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
  9. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  10. Huidaandoening die de handpalmen of de aanbrengplaats van de knie(ën) aantast.
  11. Geschiedenis van chronische hoofdpijn.
  12. Gedocumenteerde geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  13. Proefpersonen die hebben gerookt of nicotinebevattende producten hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan periode 1-dosering.
  14. Proefpersonen behandeld met systemische of lokale diclofenac binnen een maand na studiedag 1.
  15. Gebruik van kunstmatige blootstelling, zonnebanken of zelfbruinende crème op de knie binnen 90 dagen na aanvang van de studie.
  16. Donatie of aanzienlijk bloedverlies (480 ml of meer) binnen 30 dagen na toediening.
  17. Eerdere deelname aan deze studie of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  18. Niet-naleving van het onderzoeksprotocol.