Dosisfindende undersøgelse af ny Tolvaptan-formulering i forsøgspersoner med ADPKD
16. maj 2018 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Et multicenter, parallelgruppe, randomiseret, dobbeltblindt, placebomaskeret, multiple dosisforsøg med modificeret frigivelse (MR) og øjeblikkelig frigivelse (IR) tolvaptan hos forsøgspersoner med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)
At etablere farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og bivirkningsprofil (AE) for tolvaptan administreret som formuleringen med modificeret frigivelse (MR) hos ADPKD-personer. Målene med dette forsøg er todelt:
- For direkte at sammenligne formuleringerne med øjeblikkelig frigivelse (IR) og MR
- For at bestemme dosisområde og dosisregime for MR (dosisfund)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gruppe 1 vil have 12 forsøgspersoner tilmeldt i en 3-periods, randomiseret, crossover for at sammenligne multiple doser af en 90-30 mg delt dosis af tolvaptan IR-formuleringen, en 120 mg én gang daglig (QD) dosis af tolvaptan MR-formuleringen, og, i en ufuldstændig blokrandomisering, multiple doser af enten 20 mg QD, 60 mg QD eller 20 mg to gange dagligt (BID) tolvaptan MR-formulering. Alle dosisregimer vil blive administreret i 7 dage. Placebo doser vil blive administreret for at maskere QD vs BID behandlinger.
Gruppe 2 vil have 12 forsøgspersoner indskrevet i en 3-periods, randomiseret, crossover for at sammenligne multiple orale doser af tolvaptan MR-formuleringen administreret i 7 dage som 20 mg dagligt, 60 mg dagligt og 20 mg dagligt. Placebo-kapsler vil blive indgivet for at maskere QD vs BID behandlinger.
Forsøgspersoner vil have klinikvurderinger på 12 dage for at opnå 24-timers PK og PD data. Forsøgspersoner vil besøge klinikken fra eftermiddagen dag -1 til morgenen dag 1. De vil vende tilbage ved slutningen af hver doseringsperiode i en lignende indlæggelsesperiode (dvs. fra eftermiddagen på dag 6 til morgenen på dag 8, fra eftermiddagen på dag 13 til morgenen på dag 15, fra eftermiddagen på dag 20 gennem morgenen dag 22). Bortset fra den første dosis af hver menstruation og de doser, der tages i klinikken på den sidste dag af hver kur og om eftermiddagen på dag 6, 13 og 20, vil alle andre doser blive taget af forsøgspersonen som ambulant.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Davita Clinical Research
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Northwest Renal Clinic Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner (mand eller kvinde), som er kirurgisk sterile (dvs. har gennemgået hysterektomi) eller bruger prævention eller accepterer at forblive afholdende
- Forsøgspersoner mellem 18 og 50 år inklusive
- Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks mellem 19 og 35 kg/m2 (inklusive)
- Forsøgspersoner med diagnosen ADPKD efter modificerede Ravine-kriterier
- Forsøgspersoner skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, serum/urin biokemi, hæmatologi og serologiske tests
- Forsøgspersoner med evnen til at give skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af forsøgsrelaterede procedurer, og evnen til, efter hovedefterforskerens opfattelse, at overholde alle krav i forsøget
- Forsøgspersoner, der forventer at kunne gennemføre alle doseringsperioder og vurderinger inden for 42 (+2) dage efter dosering på dag 1
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der bruger diuretika inden for 14 dage før check-in på dag -1
- Personer med inkontinens, overaktiv blære eller urinretention (f.eks. benign prostatahyperplasi)
- Forsøgspersoner (mandlige eller kvindelige) med nocturi/trang (uden for de 2 til 4 opvågninger pr. nat, der forventes for ADPKD-patienter) ved screening
- Personer med leversygdom, leverfunktionsabnormiteter eller anden serologi end forventet for ADPKD med cystisk leversygdom ved baseline
- Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved screeningens fysiske undersøgelse, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan bringe den frivillige i fare eller forstyrre udfaldsvariabler, herunder absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie med eller samtidig hjerte-, lever-, nyre-, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk, hæmatologisk og immunologisk sygdom
- Forsøgspersoner med en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 2 år før screening
- Forsøgspersoner, der har en historie med eller testet positive ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) og/eller humant immundefektvirus (HIV)
- Personer, som har klinisk signifikante allergiske reaktioner over for tolvaptan eller kemisk relaterede strukturer såsom benzazepiner (f.eks. benzazepril, conivaptan, fenoldopammesylat eller mirtazapin)
- Forsøgspersoner, der har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start
- Personer med nogen historie med betydelig blødning eller hæmoragiske tendenser
- Forsøgspersoner med en historie med problemer med at donere blod
- Forsøgspersoner, der har doneret blod eller plasma inden for 30 dage før dosering
- Forsøgspersoner, der har indtaget alkohol og/eller mad eller drikkevarer indeholdende methylxanthiner, grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice inden for 72 timer før dag 1-dosering
- Forsøgspersoner, der tager CYP3A4-hæmmere, med undtagelse af amiodaron, taget inden for 30 dage efter dosering (f.eks. amprenavir, atorvastatin, aprepitant, chloramphenicol [ikke øjendråber], cimetidin, clarithromycin, clotrimazol [hvis det bruges oralt], danazol, delaviredin erythromycin, fluconazol, fluvoxamin, indinavir, isoniazid, itraconazol, josamycin, ketoconazol, nelfinavir, nefazadon, quinupristin/dalfopristin, ritonavir, saquinavir, troleandomycin, verapamil)
- Personer, der tager CYP3A4-inducere taget inden for 7 dage efter dosering (f.eks. rifampin, perikon)
- Forsøgspersoner med en historie med alvorlige psykiske lidelser
- Personer med tidligere eksponering for tolvaptan
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 20 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og eftermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 40 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og eftermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 60 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og eftermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 120 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og eftermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 120 mg IR
|
90 mg Tolvaptan IR-tablet (morgen); 30 mg Tolvaptan IR-tablet (eftermiddag); Placebo kapsler (morgen og eftermiddag) i 7 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal (peak) plasmakoncentration af lægemidlet [Cmax] og minimum (trough) plasmakoncentration af lægemidlet [Cmin] efter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 ml) til bestemmelse af tolvaptan PK-parametre blev opsamlet på dag 1 før dosis og på dag 7, 14 og 21 ved prædosering og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
Hvis en prøve ikke blev udtaget på det angivne tidspunkt, var et vindue på ± 3 minutter for hver blodudtagning acceptabelt.
Maksimal og minimum plasmakoncentration af lægemidlet blev beregnet.
|
Dag 7
|
|
Tid til maksimal (peak) plasmakoncentration (Tmax) efter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 ml) til bestemmelse af tolvaptan PK-parametre blev opsamlet på dag 1 før dosis og på dag 7, 14 og 21 ved prædosering og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
Hvis en prøve ikke blev udtaget på det angivne tidspunkt, var et vindue på ± 3 minutter for hver blodudtagning acceptabelt.
Tid til maksimal plasmakoncentration blev beregnet.
|
Dag 7
|
|
Areal under koncentrationstidskurven under doseringsintervallet ved stabil tilstand og areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUCT & AUC0-24 timer) efter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 ml) til bestemmelse af tolvaptan PK-parametre blev opsamlet på dag 1 før dosis og på dag 7, 14 og 21 ved prædosering og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
Hvis en prøve ikke blev udtaget på det angivne tidspunkt, var et vindue på ± 3 minutter for hver blodudtagning acceptabelt.
Derfor blev både AUCT- og AUC0-24h-værdier beregnet.
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med urinosmolalitet < 300 mOsm/kg 23,5 timer efter dosis.
Tidsramme: 23,5 timer efter dosis
|
Til bestemmelse af varigheden af urinosmolalitet <300 mOsm/kg var værdien sluttidspunktet for det sidste opsamlingsinterval, hvor urinosmolaliteten var <300 mOsm/kg.
Dag 8 i tabellen nedenfor blev defineret som dag 8 i periode 1, dag 15 i periode 2 og dag 22 i periode 3.
|
23,5 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i urinosmolalitetsområde under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24 timer) på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
AUC0-24h for urinosmolalitet blev bestemt ved at gange koncentrationen med opsamlingsintervallets varighed for hvert opsamlingsinterval og summere alle intervallerne i 24-timersperioden.
Hvis urinvolumenet for et interval er nul, lægges varigheden af dette interval til det næste opsamlingsinterval.
Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Dag 7
|
|
Ændring fra baseline i urinosmolalitet på dag 7.
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
For at bestemme tolerabiliteten og natlig urinsuppression af osmolalitet.
Urinosmolaliteten blev opsummeret ved opsamlingsinterval (0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 16 og 16 til 24 timer)
|
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
|
Ændring fra baseline i urinvolumen ved 24 timer på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Urinvolumen blev opsamlet med 0 til 24 timers interval på dag 7. Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Dag 7
|
|
Ændring fra baseline i urinvolumen efter interval på dag 7.
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
Opsamlet urinvolumen var efter interval (0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer).
Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
|
Varighed af urinosmolalitet mindre end 300 mOsm/kg ved baseline og dag 7.
Tidsramme: Baseline og dag 7
|
Varigheden af urinosmolalitet forbliver under 300 mOsm/kg var summen af varighederne (nominelle gange) af alle intervaller, hvor urinkoncentrationen var < 300 mOsm/kg.
Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Baseline og dag 7
|
|
Ændring fra baseline i antal urintomrum under vågne perioder.
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
Gennemsnitligt antal daglige urintomrum i vågne perioder for hver dosisgruppe.
Dag 1 blev defineret som dag 1 i periode 1, dag 8 i periode 2 og dag 15 i periode 3; Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3; Samme regel gjaldt for dag 2 og dag 6.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Ændring fra baseline i antal urintomrum under søvnperioder.
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
Gennemsnitligt antal daglige urintomrum i søvnperioder for hver dosisgruppe.
Dag 1 blev defineret som dag 1 i periode 1, dag 8 i periode 2, dag 15 i periode 3; Dag 7 blev defineret som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3; Samme regel gjaldt for dag 2 til 6.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Ændring fra baseline i symptombyrde ved autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) Nocturia Quality of Life-spørgeskema på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
I ADPKD Nocturia Quality of Life Questionnaire blev spørgsmål 1 til 11 (med mulige scorer fra 0 til 4 og højere score, der indikerer bedre livskvalitet) samlet for at give en samlet score (maksimalt 44 point).
Svarscore for spørgsmål 12 (med mulige scorer fra 1 til 10, hvor højere score indikerer mere interferens (værre livskvalitet) med hverdagslivet på grund af vandladning om natten) blev samlet separat.
Dag 6 blev defineret som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3.
|
Dag 6
|
|
Antal deltagere, der oplever urintrang baseret på Urinary Urgency-spørgeskema (Spørgsmål 1) ved baseline og dag 6.
Tidsramme: Baseline og dag 6
|
For ADPKD Urinary Urgency Questionnaire blev spørgsmål 1 (oplever det haster i øjeblikket?) tildelt 'Ja' eller 'Nej' for at måle den aktuelle urintrangstatus.
Baseline blev defineret som sidste præ-dosis evaluering; Dag 6 blev defineret som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3.
|
Baseline og dag 6
|
|
Ændring fra baseline i Urinary Urgency-spørgeskema (spørgsmål 2 til 5 og spørgsmål 7 til 14) på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
Spørgsmål 2 til spørgsmål 6 blev tildelt en score på 0 til 4 med højere score, der indikerer værre tilfælde i oplevelse af urintrang. Resultaterne for spørgsmål 2 til spørgsmål 5 blev samlet med en maksimal score på 16. Spørgsmål 6 blev udelukket fra analysen, da det kun blev stillet ved screeningen. Spørgsmål 7 til spørgsmål 14 blev også tildelt en score på 0 til 4 med højere score, der indikerer værre tilfælde i indvirkningen af urintrang på livet; score for disse spørgsmål blev samlet med en maksimal mulig score på 32. Baseline blev defineret som sidste præ-dosis evaluering; Dag 6 blev defineret som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Dag 6
|
|
Antal deltagere, der oplever urinhyppighed baseret på spørgeskema med urinfrekvens (Spørgsmål 1) ved baseline og dag 6.
Tidsramme: Baseline og dag 6
|
ADPKD-spørgeskemaet om urinfrekvens: Spørgsmål 1 (som i øjeblikket oplever hyppighed) blev tildelt 'Ja' eller 'Nej' for at måle den aktuelle urinfrekvensstatus. Baseline blev defineret som sidste præ-dosis evaluering; Dag 6 blev defineret som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Baseline og dag 6
|
|
Ændring fra baseline i spørgeskema for urinfrekvens (spørgsmål 2 og spørgsmål 3 til 10) på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
Spørgsmål 2 spurgte: "I løbet af de sidste 5 dage, hvor meget har vandladningsfrekvens generet dig?" For at score svaret blev de skriftlige svar tildelt værdier fra 0 til 4 som følger: 0) Slet ikke, 1) Noget, 2) Moderat, 3) Ganske lidt og 4) Konstant. Spørgsmål 3 til spørgsmål 10 blev tildelt en score på 0 til 4 med højere score, der indikerer værre tilfælde i indvirkningen af vandladningshyppighed på livet; score for disse spørgsmål blev samlet med en maksimal mulig score på 32. Baseline blev defineret som sidste præ-dosis evaluering; Dag 6 blev defineret som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Dag 6
|
|
Rangering af behandlingstolerabilitet.
Tidsramme: Dag 22/Tidlig opsigelse
|
Rangering af behandlingstolerabilitet blev evalueret ud fra et spørgeskema.
På dag 22 blev deltagerne stillet følgende spørgsmål og deres svar registreret på eCRF: "Hvilken behandlingsperiode fandt du mest tolerabel?"
og "Hvilken behandlingsperiode fandt du den mindst tolerable?".
|
Dag 22/Tidlig opsigelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. september 2010
Først opslået (SKØN)
28. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Abnormiteter, multiple
- Nyresygdomme, Cystisk
- Ciliopatier
- Nyresygdomme
- Polycystiske nyresygdomme
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Antidiuretiske hormonreceptorantagonister
- Tolvaptan
Andre undersøgelses-id-numre
- 156-09-285
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .