Étude de recherche de dose de la nouvelle formulation de tolvaptan chez des sujets atteints de PKRAD

Critère d'intégration:

• Sujets (hommes ou femmes) chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie) ou utilisant une contraception ou acceptant de rester abstinents
• Sujets âgés de 18 à 50 ans inclus
• Sujets avec un indice de masse corporelle compris entre 19 et 35 kg/m2 (inclus)
• Sujets avec un diagnostic de PKRAD selon les critères de Ravine modifiés
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG, la biochimie sérique / urinaire, l'hématologie et les tests sérologiques
• - Sujets capables de fournir un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure liée à l'essai et capables, de l'avis de l'investigateur principal, de se conformer à toutes les exigences de l'essai
• Sujets qui s'attendent à pouvoir terminer toutes les périodes de dosage et les évaluations dans les 42 (+2) jours après l'administration du jour 1

Critère d'exclusion:

• Sujets utilisant des diurétiques dans les 14 jours précédant l'enregistrement le jour -1
• Sujets souffrant d'incontinence, d'hyperactivité vésicale ou de rétention urinaire (p. ex., hyperplasie bénigne de la prostate)
• Sujets (hommes ou femmes) présentant une nycturie/urgence (en dehors des 2 à 4 réveils par nuit attendus pour les patients atteints de PKRAD) lors du dépistage
• Sujets atteints d'une maladie du foie, d'anomalies de la fonction hépatique ou d'une sérologie autre que celle attendue pour la PKRAD avec une maladie kystique du foie au départ
• Sujets présentant une anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut mettre le volontaire en danger ou interférer avec les variables de résultat, notamment l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les antécédents ou les maladies cardiaques, hépatiques, rénales, neurologiques, endocriniennes, gastro-intestinales, respiratoires, hématologiques et immunologiques concomitantes
• Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage
• Sujets qui ont des antécédents ou un test positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), des anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) et / ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Sujets ayant des réactions allergiques cliniquement significatives au tolvaptan ou à des structures chimiquement apparentées telles que les benzazépines (par exemple, benzazépril, conivaptan, mésylate de fénoldopam ou mirtazapine)
• Sujets qui ont pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai
• Sujets ayant des antécédents de saignements importants ou de tendances hémorragiques
• Sujets ayant des antécédents de difficulté à donner du sang
• Sujets ayant donné du sang ou du plasma dans les 30 jours précédant l'administration
• Sujets ayant consommé de l'alcool et/ou des aliments ou des boissons contenant des méthylxanthines, du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou du jus d'orange de Séville dans les 72 heures précédant l'administration du jour 1
• Sujets prenant des inhibiteurs du CYP3A4, à l'exception de l'amiodarone, pris dans les 30 jours suivant l'administration (p. ex., amprénavir, atorvastatine, aprépitant, chloramphénicol [pas de collyre], cimétidine, clarithromycine, clotrimazole [si utilisé par voie orale], danazol, delavirdine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fluvoxamine, indinavir, isoniazide, itraconazole, josamycine, kétoconazole, nelfinavir, néfazadone, quinupristine/dalfopristine, ritonavir, saquinavir, troléandomycine, vérapamil)
• Sujets prenant des inducteurs du CYP3A4 pris dans les 7 jours suivant l'administration (p. ex., rifampicine, millepertuis)
• Sujets ayant des antécédents de troubles mentaux graves
• Sujets ayant déjà été exposés au tolvaptan