Исследование подбора дозы нового состава толваптана у субъектов с АДПБП

Критерии включения:

• Субъекты (мужчины или женщины), стерильные хирургическим путем (т. е. перенесшие гистерэктомию), использующие контрацепцию или согласные воздерживаться от употребления алкоголя
• Субъекты в возрасте от 18 до 50 лет включительно
• Субъекты с индексом массы тела от 19 до 35 кг/м2 (включительно)
• Субъекты с диагнозом АДПБП по модифицированным критериям Равина
• Субъекты должны иметь хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ, биохимией сыворотки / мочи, гематологическими и серологическими тестами.
• Субъекты, способные дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и способные, по мнению основного исследователя, соблюдать все требования исследования.
• Субъекты, которые ожидают, что смогут завершить все периоды дозирования и оценки в течение 42 (+2) дней после дозирования в День 1.

Критерий исключения:

• Субъекты, принимающие диуретики в течение 14 дней до регистрации в День -1
• Субъекты с недержанием мочи, гиперактивным мочевым пузырем или задержкой мочи (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы)
• Субъекты (мужчины или женщины) с никтурией/неотложными позывами (за пределами 2–4 пробуждений за ночь, ожидаемых для пациентов с АДПБП) при скрининге
• Субъекты с заболеванием печени, нарушениями функции печени или серологией, отличной от ожидаемой для АДПБП с кистозной болезнью печени на исходном уровне.
• Субъекты с клинически значимыми отклонениями в анамнезе или при скрининговом физическом осмотре, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут подвергать добровольца риску или влиять на переменные исхода, включая абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства. Это включает, но не ограничивается, наличие в анамнезе или сопутствующих сердечных, печеночных, почечных, неврологических, эндокринных, желудочно-кишечных, респираторных, гематологических и иммунологических заболеваний.
• Субъекты с историей злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение 2 лет до скрининга
• Субъекты, которые в анамнезе или имеют положительный результат при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (анти-HCV) и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с клинически значимыми аллергическими реакциями на толваптан или химически родственные структуры, такие как бензазепины (например, бензазеприл, кониваптан, фенолдопама мезилат или миртазапин)
• Субъекты, принимавшие исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование.
• Субъекты с любой историей значительных кровотечений или геморрагических тенденций
• Субъекты с трудностями в анамнезе при сдаче крови
• Субъекты, сдавшие кровь или плазму в течение 30 дней до введения дозы
• Субъекты, которые употребляли алкоголь и/или пищу или напитки, содержащие метилксантины, грейпфрут, грейпфрутовый сок, апельсины Севильи или сок апельсинов Севильи в течение 72 часов до приема дозы в 1-й день.
• Субъекты, принимающие ингибиторы CYP3A4, за исключением амиодарона, принимаемые в течение 30 дней после приема (например, ампренавир, аторвастатин, апрепитант, хлорамфеникол [не глазные капли], циметидин, кларитромицин, клотримазол [при пероральном применении], даназол, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, флувоксамин, индинавир, изониазид, итраконазол, джозамицин, кетоконазол, нелфинавир, нефазадон, хинупристин/дальфопристин, ритонавир, саквинавир, тролеандомицин, верапамил)
• Субъекты, принимающие индукторы CYP3A4 в течение 7 дней после приема (например, рифампин, зверобой продырявленный)
• Субъекты с историей серьезных психических расстройств
• Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию толваптана