Dosisfindungsstudie der neuen Tolvaptan-Formulierung bei Patienten mit ADPKD

Einschlusskriterien:

• Probanden (männlich oder weiblich), die chirurgisch steril sind (dh sich einer Hysterektomie unterzogen haben) oder Verhütungsmittel verwenden oder zustimmen, abstinent zu bleiben
• Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren
• Personen mit einem Body-Mass-Index zwischen 19 und 35 kg/m2 (einschließlich)
• Patienten mit einer ADPKD-Diagnose nach modifizierten Ravine-Kriterien
• Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG, Serum- / Urinbiochemie, Hämatologie und serologische Tests festgestellt
• Probanden mit der Fähigkeit, vor Beginn von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und nach Ansicht des Hauptprüfers in der Lage, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen
• Probanden, die davon ausgehen, alle Dosierungsperioden und Bewertungen innerhalb von 42 (+2) Tagen nach der Verabreichung an Tag 1 abschließen zu können

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in an Tag -1 Diuretika verwenden
• Patienten mit Inkontinenz, überaktiver Blase oder Harnverhalt (z. B. gutartige Prostatahyperplasie)
• Probanden (männlich oder weiblich) mit Nykturie/Drang (außerhalb des für ADPKD-Patienten erwarteten 2- bis 4-maligen Aufwachens pro Nacht) beim Screening
• Patienten mit Lebererkrankungen, Leberfunktionsstörungen oder einer anderen Serologie als für ADPKD mit zystischer Lebererkrankung zu Studienbeginn erwartet
• Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien in der Krankengeschichte oder bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die nach Meinung des Prüfers oder Sponsors den Freiwilligen einem Risiko aussetzen oder Ergebnisvariablen wie Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen können. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte oder gleichzeitige Herz-, Leber-, Nieren-, neurologische, endokrine, gastrointestinale, respiratorische, hämatologische und immunologische Erkrankungen
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
• Probanden, die beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) und/oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV) eine Vorgeschichte haben oder positiv getestet wurden
• Patienten mit klinisch signifikanten allergischen Reaktionen auf Tolvaptan oder chemisch verwandte Strukturen wie Benzazepine (z. B. Benzazepril, Conivaptan, Fenoldopammesylat oder Mirtazapin)
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ein Prüfpräparat eingenommen haben
• Patienten mit signifikanten Blutungen oder hämorrhagischen Tendenzen in der Vorgeschichte
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Blut oder Plasma gespendet haben
• Probanden, die innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung an Tag 1 Alkohol und/oder Lebensmittel oder Getränke mit Methylxanthinen, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Sevilla-Orangensaft konsumiert haben
• Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, mit Ausnahme von Amiodaron, die innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme eingenommen wurden (z. B. Amprenavir, Atorvastatin, Aprepitant, Chloramphenicol [keine Augentropfen], Cimetidin, Clarithromycin, Clotrimazol [bei oraler Anwendung], Danazol, Delavirdin, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Fluvoxamin, Indinavir, Isoniazid, Itraconazol, Josamycin, Ketoconazol, Nelfinavir, Nefazadon, Chinupristin/Dalfopristin, Ritonavir, Saquinavir, Troleandomycin, Verapamil)
• Probanden, die CYP3A4-Induktoren einnehmen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme eingenommen wurden (z. B. Rifampin, Johanniskraut)
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen
• Probanden mit vorheriger Exposition gegenüber Tolvaptan