ADPKD가 있는 피험자에서 새로운 Tolvaptan 제형의 용량 찾기 연구
2018년 5월 16일 업데이트: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD) 환자를 대상으로 MR(변형 방출) 및 IR(즉시 방출) Tolvaptan의 다기관, 병렬 그룹, 무작위, 이중 맹검, 위약 차폐, 다회 용량 시험
ADPKD 피험자에서 변형 방출(MR) 제형으로 투여된 톨밥탄의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 부작용(AE) 프로파일을 확립하기 위함. 이 시험의 목표는 두 가지입니다.
- 즉시 방출(IR) 및 MR 제형을 직접 비교하기 위해
- MR(용량 찾기)에 대한 용량 범위 및 용량 요법을 결정하기 위해
연구 개요
상세 설명
그룹 1은 톨밥탄 IR 제형의 90-30mg 분할 용량, 톨밥탄 MR 제형의 120mg 1일 1회(QD) 용량의 다중 용량을 비교하기 위해 3기간, 무작위, 교차에 등록된 12명의 대상체를 가질 것이다. 및 불완전 블록 무작위화에서, 20mg QD, 60mg QD 또는 20mg 1일 2회(BID) 톨밥탄 MR 제제의 다중 용량. 모든 용량 요법은 7일 동안 투여될 것이다. QD 대 BID 치료를 가리기 위해 위약 용량을 투여할 것입니다.
그룹 2는 20 mg QD, 60 mg QD 및 20 mg BID로 7일 동안 투여된 tolvaptan MR 제형의 다중 경구 용량을 비교하기 위해 3 기간, 무작위, 교차에 등록된 12명의 피험자를 가질 것입니다. 위약 캡슐은 QD 대 BID 치료를 가리기 위해 투여됩니다.
피험자는 24시간 PK 및 PD 데이터를 얻기 위해 12일 동안 병원 내 평가를 받게 됩니다. 피험자는 -1일 오후부터 1일 오전까지 클리닉을 방문합니다. 유사한 입원 기간(즉, 6일 오후부터 8일 아침까지, 13일 오후부터 15일 아침까지, 20일 오후부터 22일 오전까지). 각 기간의 첫 번째 용량과 각 요법의 마지막 날 및 6일, 13일 및 20일 오후에 클리닉에서 복용한 용량을 제외하고, 다른 모든 용량은 대상자가 외래 환자로 복용합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts-New England Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- DaVita Clinical Research
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Northwest Renal Clinic Inc.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술을 받은)이거나 피임법을 사용하거나 금욕을 유지하는 데 동의한 피험자(남성 또는 여성)
- 18세 이상 50세 미만 피험자
- 체질량 지수가 19~35kg/m2(포함)인 피험자
- 수정된 Ravine 기준에 의해 ADPKD로 진단된 피험자
- 피험자는 병력, 신체 검사, ECG, 혈청/소변 생화학, 혈액학 및 혈청학 검사에 의해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.
- 시험 관련 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있는 피험자 및 주임 시험자의 의견에 따라 시험의 모든 요구 사항을 준수할 수 있는 능력이 있는 피험자
- 1일째 투약 후 42(+2)일 이내에 모든 투약 기간 및 평가를 완료할 수 있을 것으로 예상되는 피험자
제외 기준:
- -1일 체크인 전 14일 이내에 이뇨제를 사용하는 피험자
- 요실금, 과민성 방광 또는 요폐(예: 양성 전립선 비대증)가 있는 피험자
- 스크리닝 시 야간빈뇨/긴급뇨(ADPKD 환자에 대해 예상되는 밤당 2~4회 각성 이외)가 있는 피험자(남성 또는 여성)
- 베이스라인에서 낭포성 간 질환이 있는 ADPKD에 대해 예상되는 것과 다른 간 질환, 간 기능 이상 또는 혈청학을 가진 피험자
- 과거 병력 또는 스크리닝 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 피험자로서 조사자 또는 후원자의 의견으로는 지원자를 위험에 빠뜨리거나 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 포함한 결과 변수를 방해할 수 있습니다. 여기에는 심장, 간, 신장, 신경계, 내분비계, 위장관, 호흡기, 혈액계 및 면역학적 질환의 병력 또는 동시 발생이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 스크리닝 전 2년 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력이 있는 피험자
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(항-HCV) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 판정을 받았거나 이력이 있는 피험자
- 톨밥탄 또는 벤자제핀(예: 벤자제프릴, 코니밥탄, 페놀도팜 메실레이트 또는 미르타자핀)과 같은 화학적으로 관련된 구조에 대해 임상적으로 유의한 알레르기 반응이 있는 피험자
- 시험 접수 전 30일 이내에 시험용 의약품을 복용한 피험자
- 상당한 출혈 또는 출혈 경향의 병력이 있는 피험자
- 헌혈에 어려움을 겪은 이력이 있는 피험자
- 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장을 기증한 피험자
- 투여 1일 전 72시간 이내에 메틸크산틴, 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 주스를 함유한 알코올 및/또는 음식 또는 음료를 섭취한 피험자
- 투여 30일 이내에 복용한 아미오다론을 제외한 CYP3A4 억제제(예: 암프레나비르, 아토르바스타틴, 아프레피탄트, 클로람페니콜[점안액 아님], 시메티딘, 클라리트로마이신, 클로트리마졸[경구로 사용하는 경우], 다나졸, 델라비르딘, 딜티아젬, 에리스로마이신, 플루코나졸, 플루복사민, 인디나비르, 이소니아지드, 이트라코나졸, 조사마이신, 케토코나졸, 넬피나비르, 네파자돈, 퀴누프리스틴/달포프리스틴, 리토나비르, 사퀴나비르, 트롤레안도마이신, 베라파밀)
- 투약 7일 이내에 복용한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 세인트 존스 워트)를 복용하는 피험자
- 심각한 정신 장애 병력이 있는 피험자
- 이전에 톨밥탄에 노출된 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 씨알 20mg
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20 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
20 mg Tolvaptan MR 캡슐(오전 및 오후); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
60 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
120 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
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실험적: 씨알 40mg
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20 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
20 mg Tolvaptan MR 캡슐(오전 및 오후); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
60 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
120 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
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실험적: 씨알 60mg
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20 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
20 mg Tolvaptan MR 캡슐(오전 및 오후); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
60 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
120 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
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실험적: 씨알 120mg
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20 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
20 mg Tolvaptan MR 캡슐(오전 및 오후); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
60 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
120 mg Tolvaptan MR 캡슐(아침); 위약 캡슐/정제(아침 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
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실험적: IR 120mg
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90 mg Tolvaptan IR 정제(아침); 30 mg Tolvaptan IR 정제(오후); 위약 캡슐(오전 및 오후) 7일 동안
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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7일째에 Tolvaptan 치료 후 약물의 최대(피크) 혈장 농도[Cmax] 및 약물의 최소(최저) 혈장 농도[Cmin].
기간: 7일차
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톨밥탄 PK 매개변수 결정을 위한 혈액 샘플(6mL)을 투여 전 1일에, 투여 전 7, 14 및 21일에, 그리고 투여 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16일 및 1일에 수집했습니다. 투여 후 24시간.
지정된 시간에 샘플을 채취하지 않은 경우 각 혈액 채취에 대해 ± 3분의 창을 허용했습니다.
약물의 최대 및 최소 혈장 농도를 계산했습니다.
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7일차
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7일째에 Tolvaptan 처리 후 최대(피크) 혈장 농도까지의 시간(Tmax).
기간: 7일차
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톨밥탄 PK 매개변수 결정을 위한 혈액 샘플(6mL)을 투여 전 1일에, 투여 전 7, 14 및 21일에, 그리고 투여 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16일 및 1일에 수집했습니다. 투여 후 24시간.
지정된 시간에 샘플을 채취하지 않은 경우 각 혈액 채취에 대해 ± 3분의 창을 허용했습니다.
최대 혈장 농도까지의 시간을 계산했습니다.
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7일차
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정상 상태에서 투여 간격 동안 농도-시간 곡선 아래 면적 및 7일째 톨밥탄 처리 후 시간 0 내지 투여 후 24시간(AUCT & AUC0-24h) 농도-시간 곡선 아래 면적.
기간: 7일차
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톨밥탄 PK 매개변수 결정을 위한 혈액 샘플(6mL)을 투여 전 1일에, 투여 전 7, 14 및 21일에, 그리고 투여 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16일 및 1일에 수집했습니다. 투여 후 24시간.
지정된 시간에 샘플을 채취하지 않은 경우 각 혈액 채취에 대해 ± 3분의 창을 허용했습니다.
따라서 AUCT 및 AUC0-24h 값이 모두 계산되었습니다.
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7일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 후 23.5시간에 소변 삼투압이 300mOsm/kg 미만인 참가자 수.
기간: 투여 후 23.5시간
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소변 삼투압 < 300 mOsm/kg의 지속 시간을 결정하기 위해 값은 소변 삼투압이 < 300 mOsm/kg인 마지막 수집 간격의 종료 시간이었습니다.
아래 표에서 8일은 기간 1의 8일, 기간 2의 15일, 기간 3의 22일로 정의되었습니다.
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투여 후 23.5시간
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농도-시간 곡선 아래 소변 삼투질농도 영역의 기준선에서 7일째 시간 0에서 투여 후 24시간(AUC0-24h)까지의 변화.
기간: 7일차
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소변 삼투질농도에 대한 AUC0-24h는 각 수집 간격에 대한 수집 간격 기간으로 농도를 곱하고 24시간 기간의 모든 간격을 합산하여 결정했습니다.
간격의 소변량이 0이면 해당 간격의 기간이 다음 수집 간격에 추가됩니다.
7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일 및 기간 3의 21일로 정의되었습니다.
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7일차
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7일차에 소변 삼투질농도가 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 7일째 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24시간
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삼투질농도의 내약성 및 야간 소변 억제를 결정합니다.
소변 삼투압은 수집 간격(0~4, 4~8, 8~12, 12~16, 16~24시간)으로 요약했습니다.
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7일째 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24시간
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7일째 24시간에 소변량의 기준선에서 변경.
기간: 7일차
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소변량은 7일에 0~24시간 간격으로 수집되었습니다. 7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일 및 기간 3의 21일로 정의되었습니다.
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7일차
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7일째 기준선에서 간격으로 소변량을 변경합니다.
기간: 7일째 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24시간
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수집된 소변량은 간격(0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24시간)별로 수집되었습니다.
7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일 및 기간 3의 21일로 정의되었습니다.
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7일째 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24시간
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기준선 및 7일차에서 300mOsm/kg 미만의 소변 삼투압 지속 시간.
기간: 기준선 및 7일차
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소변 삼투압이 300 mOsm/kg 미만으로 유지되는 기간은 소변 농도가 < 300 mOsm/kg인 모든 간격의 지속 시간(명목 시간)의 합입니다.
7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일, 기간 3의 21일로 정의되었습니다.
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기준선 및 7일차
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각성 기간 동안 배뇨 횟수의 기준선에서 변경.
기간: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일
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각 용량 그룹에 대한 깨어 있는 기간 동안의 일일 평균 배뇨 횟수.
1일은 기간 1의 1일, 기간 2의 8일 및 기간 3의 15일로 정의되었습니다. 7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일 및 기간 3의 21일로 정의되었고; 2일차와 6일차에도 동일한 규칙이 적용됩니다.
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1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일
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수면 기간 동안 배뇨 횟수의 기준선에서 변경.
기간: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일
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각 용량 그룹에 대한 수면 시간 동안의 일일 평균 배뇨 횟수.
1일은 기간 1의 1일, 기간 2의 8일, 기간 3의 15일로 정의되었고; 7일은 기간 1의 7일, 기간 2의 14일 및 기간 3의 21일로 정의되었고; 2일부터 6일까지 동일한 규칙이 적용됩니다.
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1, 2, 3, 4, 5, 6, 7일
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6일째 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD) 야간뇨 삶의 질 설문지에 의한 증상 부담의 기준선에서 변경.
기간: 6일차
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ADPKD 야간뇨 삶의 질 설문지에서 질문 1~11(가능한 점수 범위는 0~4이고 더 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냄)을 모아 총점(최대 44점)을 제공했습니다.
질문 12의 응답 점수(1에서 10까지 가능한 점수, 점수가 높을수록 야간 배뇨로 인해 일상생활에 더 많은 방해(나쁜 삶의 질)를 나타냄)는 별도로 통합되었습니다.
6일은 기간 1의 6일, 기간 2의 13일 및 기간 3의 20일로 정의되었습니다.
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6일차
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기준선 및 6일차에 요절박 설문지(질문 1)를 기반으로 요절박을 경험한 참가자 수.
기간: 기준선 및 6일차
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ADPKD 요절박 질문지의 경우, 현재 요절박 상태를 측정하기 위해 질문 1(현재 요절박이 있습니까?)이 '예' 또는 '아니오'로 지정되었습니다.
기준선은 마지막 투여 전 평가로 정의되었습니다. 6일은 기간 1의 6일, 기간 2의 13일 및 기간 3의 20일로 정의되었습니다.
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기준선 및 6일차
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6일차 요절박 질문지(질문 2~5 및 질문 7~14)의 기준선에서 변경.
기간: 6일차
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질문 2에서 질문 6은 0에서 4까지의 점수로 할당되었으며 점수가 높을수록 절박뇨 경험이 더 나쁜 경우를 나타냅니다. 질문 2부터 질문 5까지의 점수를 합산하여 최대 16점을 얻을 수 있습니다. 6번 문항은 스크리닝 시에만 질문하였기 때문에 분석에서 제외하였다. 질문 7에서 질문 14는 또한 0에서 4까지의 점수로 지정되었으며 점수가 높을수록 절박뇨가 삶에 미치는 영향이 더 나쁜 경우를 나타냅니다. 이러한 질문에 대한 점수는 합산되었으며 최대 가능한 점수는 32점이었습니다. 기준선은 마지막 투여 전 평가로 정의되었습니다. 6일은 기간 1의 6일, 기간 2의 13일 및 기간 3의 20일로 정의되었습니다. |
6일차
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기준선 및 6일차에 배뇨 빈도 설문지(질문 1)를 기반으로 배뇨 빈도를 경험한 참가자 수.
기간: 기준선 및 6일차
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ADPKD 소변 빈도 설문지: 질문 1(현재 빈도가 발생함)은 현재 소변 빈도 상태를 측정하기 위해 '예' 또는 '아니오'로 지정되었습니다. 기준선은 마지막 투여 전 평가로 정의되었습니다. 6일은 기간 1의 6일, 기간 2의 13일 및 기간 3의 20일로 정의되었습니다. |
기준선 및 6일차
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6일째 소변 빈도 설문지(질문 2 및 질문 3~10)의 기준선에서 변경.
기간: 6일차
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질문 2는 "지난 5일 동안 빈뇨로 인해 얼마나 괴로웠습니까?" 응답을 채점하기 위해 문답은 0) 전혀 그렇지 않다, 1) 다소 그렇다, 2) 보통이다, 3) 꽤 그렇다, 4) 지속적으로 0에서 4까지의 값을 할당하였다. 질문 3에서 질문 10은 0에서 4까지의 점수로 할당되었으며 점수가 높을수록 빈뇨가 삶에 미치는 영향이 더 나쁜 경우를 나타냅니다. 이러한 질문에 대한 점수는 합산되었으며 최대 가능한 점수는 32점이었습니다. 기준선은 마지막 투여 전 평가로 정의되었습니다. 6일은 기간 1의 6일, 기간 2의 13일 및 기간 3의 20일로 정의되었습니다. |
6일차
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치료 내약성의 순위.
기간: 22일차/조기 종료
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치료 내약성의 순위는 설문지를 기반으로 평가되었습니다.
22일차에 참가자들은 다음과 같은 질문을 받았고 응답은 eCRF에 기록되었습니다. "가장 참을 수 있는 치료 기간은 언제였습니까?"
그리고 "어떤 치료 기간이 가장 견딜 수 없다고 생각했습니까?".
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22일차/조기 종료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 156-09-285
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
톨밥탄 MR에 대한 임상 시험
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Brigham and Women's HospitalOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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National Institute of Diabetes and Digestive and...모병
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Bezmialem Vakif UniversityMuğla Sıtkı Koçman University; The Scientific and Technological Research Council of Turkey 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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University Hospital Tuebingen모병