Estudio de búsqueda de dosis de la nueva formulación de tolvaptán en sujetos con ADPKD

Criterios de inclusión:

• Sujetos (hombres o mujeres) que son estériles quirúrgicamente (es decir, se han sometido a una histerectomía) o usan métodos anticonceptivos o aceptan permanecer abstinentes
• Sujetos entre 18 y 50 años, ambos inclusive
• Sujetos con un índice de masa corporal entre 19 y 35 kg/m2 (inclusive)
• Sujetos con diagnóstico de PQRAD según los criterios de Ravine modificados
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG, la bioquímica en suero/orina, la hematología y las pruebas serológicas.
• Sujetos con la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo y la capacidad, en opinión del investigador principal, de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
• Sujetos que esperan poder completar todos los períodos de dosificación y evaluaciones dentro de los 42 (+2) días después de la dosificación del Día 1

Criterio de exclusión:

• Sujetos que usan diuréticos dentro de los 14 días anteriores al registro en el Día -1
• Sujetos con incontinencia, vejiga hiperactiva o retención urinaria (p. ej., hiperplasia prostática benigna)
• Sujetos (hombres o mujeres) con nicturia/urgencia (fuera de los 2 a 4 despertares por noche esperados para pacientes con ADPKD) en la selección
• Sujetos con enfermedad hepática, anomalías de la función hepática o serología diferente a la esperada para ADPKD con enfermedad hepática quística al inicio
• Sujetos con anomalías clínicamente significativas en el historial médico anterior o en el examen físico de selección que, en opinión del investigador o del patrocinador, pueden poner al voluntario en riesgo o interferir con las variables de resultado, incluida la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco. Esto incluye, pero no se limita a, antecedentes de enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias, hematológicas e inmunológicas concurrentes.
• Sujetos con antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los 2 años anteriores a la selección
• Sujetos que tienen antecedentes o dan positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos de la hepatitis C (anti-VHC) y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sujetos que tienen reacciones alérgicas clínicamente significativas al tolvaptán o a estructuras químicamente relacionadas, como las benzazepinas (p. ej., benzazepril, conivaptán, mesilato de fenoldopam o mirtazapina)
• Sujetos que han tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
• Sujetos con antecedentes de sangrado significativo o tendencias hemorrágicas
• Sujetos con antecedentes de dificultad para donar sangre
• Sujetos que han donado sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Sujetos que han consumido alcohol y/o alimentos o bebidas que contienen metilxantinas, toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o jugo de naranja de Sevilla dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación del Día 1
• Sujetos que toman inhibidores de CYP3A4, con la excepción de amiodarona, dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis (p. ej., amprenavir, atorvastatina, aprepitant, cloranfenicol [no gotas para los ojos], cimetidina, claritromicina, clotrimazol [si se usa por vía oral], danazol, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, indinavir, isoniazida, itraconazol, josamicina, ketoconazol, nelfinavir, nefazadona, quinupristina/dalfopristina, ritonavir, saquinavir, troleandomicina, verapamilo)
• Sujetos que toman inductores de CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores a la administración (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan)
• Sujetos con antecedentes de trastornos mentales graves
• Sujetos con exposición previa a tolvaptán