Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávek nové formulace tolvaptanu u subjektů s ADPKD

16. května 2018 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Multicentrická, paralelní skupina, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem maskovaná, vícedávková studie tolvaptanu s modifikovaným uvolňováním (MR) a s okamžitým uvolňováním (IR) u subjektů s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD)

Stanovit farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a profil nežádoucích účinků (AE) tolvaptanu podávaného jako formulace s modifikovaným uvolňováním (MR) u subjektů s ADPKD. Cíle této zkoušky jsou dvojí:

  1. Přímé srovnání přípravků s okamžitým uvolňováním (IR) a MR
  2. K určení dávkového rozmezí a dávkovacího režimu pro MR (nález dávky)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupina 1 bude mít 12 subjektů zařazených do 3-dobých, randomizovaných, zkřížených pro porovnání více dávek 90-30 mg rozdělené dávky tolvaptanu IR formulace, 120 mg jednou denně (QD) dávky tolvaptanu MR formulace, a v neúplné blokové randomizaci opakované dávky buď 20 mg QD, 60 mg QD nebo 20 mg dvakrát denně (BID) formulace tolvaptanu MR. Všechny dávkové režimy budou podávány po dobu 7 dnů. Placebo dávky budou podávány za účelem maskování QD vs BID léčby.

Skupina 2 bude mít 12 subjektů zařazených do 3-dobého, randomizovaného, ​​zkříženého pro porovnání vícenásobných perorálních dávek přípravku tolvaptan MR podávaných po dobu 7 dnů jako 20 mg QD, 60 mg QD a 20 mg BID. Placebo kapsle budou podávány za účelem maskování QD vs BID léčby.

Subjekty budou mít 12 dní klinické hodnocení, aby získaly 24hodinová PK a PD data. Subjekty navštíví kliniku od odpoledne dne -1 do rána dne 1. Vrátí se na konci každého dávkovacího období na podobnou hospitalizační dobu (tj. od odpoledne dne 6 do rána dne 8, od odpoledne dne 13 do rána dne 15, od odpoledne dne 20 do rána dne 22). Kromě první dávky každé periody a dávek užívaných na klinice poslední den každého režimu a odpoledne 6., 13. a 20. dne budou všechny ostatní dávky užívány subjektem jako ambulantní pacient.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Davita Clinical Research
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Northwest Renal Clinic Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty (muž nebo žena), které jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily hysterektomii) nebo používají antikoncepci nebo souhlasí s tím, že zůstanou abstinovány
  • Subjekty ve věku od 18 do 50 let včetně
  • Subjekty s indexem tělesné hmotnosti mezi 19 až 35 kg/m2 (včetně)
  • Subjekty s diagnózou ADPKD podle modifikovaných Ravinových kritérií
  • Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, biochemie séra/moče, hematologie a sérologických testů
  • Subjekty se schopností poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s hodnocením a podle názoru hlavního zkoušejícího schopné splnit všechny požadavky studie
  • Subjekty, které očekávají, že budou schopny dokončit všechna období dávkování a hodnocení do 42 (+2) dnů po podání dávky v den 1

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty užívající diuretika během 14 dnů před příjezdem v den -1
  • Jedinci s inkontinencí, hyperaktivním močovým měchýřem nebo retencí moči (např. benigní hyperplazie prostaty)
  • Subjekty (muž nebo žena) s nykturií/urgence (mimo 2 až 4krát očekávané probuzení za noc u pacientů s ADPKD) při screeningu
  • Subjekty s onemocněním jater, abnormalitami jaterních funkcí nebo sérologií jinou, než se očekává pro ADPKD s cystickým onemocněním jater na začátku
  • Subjekty s klinicky významnou abnormalitou v anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohou dobrovolníka vystavit riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými včetně absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování léku. To zahrnuje mimo jiné anamnézu nebo souběžné srdeční, jaterní, ledvinové, neurologické, endokrinní, gastrointestinální, respirační, hematologické a imunologické onemocnění
  • Subjekty s anamnézou zneužívání drog a/nebo alkoholu během 2 let před screeningem
  • Jedinci, kteří mají v anamnéze nebo mají pozitivní test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Subjekty, které mají klinicky významné alergické reakce na tolvaptan nebo chemicky příbuzné struktury, jako jsou benzazepiny (např. benzazepril, conivaptan, fenoldopam mesylát nebo mirtazapin)
  • Subjekty, které užily zkoumaný lék během 30 dnů před vstupem do studie
  • Subjekty s jakoukoli anamnézou významného krvácení nebo tendence ke krvácení
  • Subjekty s anamnézou potíží s darováním krve
  • Subjekty, které darovaly krev nebo plazmu během 30 dnů před podáním dávky
  • Jedinci, kteří konzumovali alkohol a/nebo jídlo nebo nápoje obsahující methylxantiny, grapefruit, grapefruitový džus, sevillské pomeranče nebo sevillský pomerančový džus během 72 hodin před podáním dávky 1.
  • Subjekty užívající inhibitory CYP3A4, s výjimkou amiodaronu, užívané do 30 dnů od podání dávky (např. amprenavir, atorvastatin, aprepitant, chloramfenikol [ne oční kapky], cimetidin, klarithromycin, klotrimazol [pokud je užíván perorálně], danazol, delavirdin, diltiazem erythromycin, flukonazol, fluvoxamin, indinavir, isoniazid, itrakonazol, josamycin, ketokonazol, nelfinavir, nefazadon, quinupristin/dalfopristin, ritonavir, saquinavir, troleandomycin, verapamil)
  • Subjekty užívající induktory CYP3A4 užívané do 7 dnů od podání dávky (např. rifampin, třezalka tečkovaná)
  • Subjekty s anamnézou závažných duševních poruch
  • Subjekty s předchozí expozicí tolvaptanu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 20 mg MR
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno a odpoledne); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
60 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
120 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
EXPERIMENTÁLNÍ: 40 mg MR
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno a odpoledne); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
60 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
120 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
EXPERIMENTÁLNÍ: 60 mg MR
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno a odpoledne); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
60 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
120 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
EXPERIMENTÁLNÍ: 120 mg MR
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
20 mg tolvaptan MR kapsle (ráno a odpoledne); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
60 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
Lék: Tolvaptan MR
120 mg tolvaptan MR kapsle (ráno); Placebo kapsle/tablety (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061
EXPERIMENTÁLNÍ: 120 mg IR
Lék: Tolvaptan IR
90 mg tolvaptan IR tableta (ráno); 30 mg Tolvaptan IR tableta (odpoledne); Placebo kapsle (ráno a odpoledne) po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • OPC-41061

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace léčiva [Cmax] a minimální (údolní) plazmatická koncentrace léčiva [Cmin] po léčbě tolvaptanem v den 7.
Časové okno: Den 7
Vzorky krve (6 ml) pro stanovení PK parametrů tolvaptanu byly odebrány 1. den před podáním dávky a 7., 14. a 21. den před podáním dávky a 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 16. 24 hodin po dávce. Pokud vzorek nebyl odebrán v určený čas, bylo přijatelné okno ± 3 minuty pro každý odběr krve. Byla vypočtena maximální a minimální plazmatická koncentrace léčiva.
Den 7
Čas do dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace (Tmax) po léčbě tolvaptanem v den 7.
Časové okno: Den 7
Vzorky krve (6 ml) pro stanovení PK parametrů tolvaptanu byly odebrány 1. den před podáním dávky a 7., 14. a 21. den před podáním dávky a 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 16. 24 hodin po dávce. Pokud vzorek nebyl odebrán v určený čas, bylo přijatelné okno ± 3 minuty pro každý odběr krve. Byla vypočtena doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Den 7
Plocha pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu a plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUCT & AUC0-24h) po léčbě tolvaptanem v den 7.
Časové okno: Den 7
Vzorky krve (6 ml) pro stanovení PK parametrů tolvaptanu byly odebrány 1. den před podáním dávky a 7., 14. a 21. den před podáním dávky a 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 16. 24 hodin po dávce. Pokud vzorek nebyl odebrán v určený čas, bylo přijatelné okno ± 3 minuty pro každý odběr krve. Byly tedy vypočteny hodnoty AUCT i AUC0-24h.
Den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s osmolalitou moči < 300 mOsm/kg za 23,5 hodiny po dávce.
Časové okno: 23,5 hodiny po dávce
Pro stanovení doby trvání osmolality moči <300 mOsm/kg byl hodnotou konec posledního intervalu sběru, ve kterém byla osmolalita moči <300 mOsm/kg. Den 8 v níže uvedené tabulce byl definován jako den 8 období 1, den 15 období 2 a den 22 období 3.
23,5 hodiny po dávce
Změna od výchozí hodnoty v oblasti osmolality moči pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24h) v den 7.
Časové okno: Den 7
AUC0-24h pro osmolalitu moči byla stanovena vynásobením koncentrace trváním intervalu sběru pro každý interval sběru a sečtením všech intervalů v období 24 hodin. Pokud je objem moči pro interval nula, bude trvání tohoto intervalu přidáno k dalšímu intervalu sběru. Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3.
Den 7
Změna osmolality moči od výchozí hodnoty v den 7.
Časové okno: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 hodin v den 7
Stanovit snášenlivost a noční urinární supresi osmolality. Osmolalita moči byla shrnuta podle intervalu sběru (0 až 4, 4 až 8, 8 až 12, 12 až 16 a 16 až 24 hodin)
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 hodin v den 7
Změna objemu moči od výchozí hodnoty za 24 hodin v den 7.
Časové okno: Den 7
Objem moči byl odebírán v intervalu 0 až 24 hodin v den 7. Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3.
Den 7
Změna objemu moči oproti výchozí hodnotě podle intervalu v den 7.
Časové okno: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 hodin v den 7
Objem moči odebraný v intervalech (0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 hodin). Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3.
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 hodin v den 7
Trvání osmolality moči méně než 300 mOsm/kg na začátku a 7. den.
Časové okno: Základní stav a den 7
Doba trvání osmolality moči zůstává pod 300 mOsm/kg byla součtem trvání (nominálních časů) všech intervalů, kdy byla koncentrace moči < 300 mOsm/kg. Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3.
Základní stav a den 7
Změna od výchozí hodnoty v počtu vyprázdnění moči během období bdění.
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7
Průměrný počet denních močení během období bdělosti pro každou dávkovou skupinu. Den 1 byl definován jako den 1 období 1, den 8 období 2 a den 15 období 3; Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3; Stejné pravidlo platí pro den 2 a den 6.
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7
Změna od výchozí hodnoty v počtu vyprázdněných moči během období spánku.
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7
Průměrný počet denních močení během období spánku pro každou dávkovou skupinu. Den 1 byl definován jako den 1 období 1, den 8 období 2, den 15 období 3; Den 7 byl definován jako den 7 období 1, den 14 období 2 a den 21 období 3; Stejné pravidlo platí pro den 2 až 6.
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7
Změna od výchozího stavu v zátěži symptomů autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD) Dotazník kvality života nykturie v den 6.
Časové okno: Den 6
V dotazníku ADPKD Nocturia Quality of Life Questionnaire byly otázky 1 až 11 (s možným skóre v rozmezí od 0 do 4 a vyšším skóre ukazujícím na lepší kvalitu života) sloučeny, aby se získalo celkové skóre (maximálně 44 bodů). Skóre odpovědí na otázku 12 (s možnými skóre v rozmezí od 1 do 10, přičemž vyšší skóre indikovalo větší interferenci (horší kvalitu života) s každodenním životem kvůli nočnímu močení) byla sloučena odděleně. Den 6 byl definován jako den 6 v období 1, den 13 v období 2 a den 20 v období 3.
Den 6
Počet účastníků pociťujících naléhavou potřebu moči na základě dotazníku o naléhavosti moči (otázka 1) ve výchozím stavu a v den 6.
Časové okno: Základní stav a den 6
U ADPKD dotazníku o naléhavosti moči byla otázka 1 (momentálně pociťována urgence?) přiřazena „Ano“ nebo „Ne“ pro měření aktuálního stavu naléhavosti moči. Výchozí stav byl definován jako poslední vyhodnocení před dávkou; Den 6 byl definován jako den 6 v období 1, den 13 v období 2 a den 20 v období 3.
Základní stav a den 6
Změna od výchozího stavu v dotazníku o naléhavosti moči (otázky 2 až 5 a otázky 7 až 14) v den 6.
Časové okno: Den 6

Otázce 2 až otázce 6 byla přiřazena skóre 0 až 4, přičemž vyšší skóre indikovalo horší případy při prožívání nutkání na močení. Skóre pro otázky 2 až 5 byly sloučeny s maximálním možným skóre 16.

Otázka 6 byla z analýzy vyloučena, protože byla položena pouze při screeningu. K otázce 7 až 14 byla rovněž přiřazena skóre 0 až 4, přičemž vyšší skóre indikovalo horší případy v dopadu nutkání na močení na život; skóre pro tyto otázky bylo sloučeno s maximálním možným skóre 32.

Výchozí stav byl definován jako poslední vyhodnocení před dávkou; Den 6 byl definován jako den 6 v období 1, den 13 v období 2 a den 20 v období 3.
Den 6
Počet účastníků se zkušenostmi s frekvencí močení na základě dotazníku frekvence močení (otázka 1) ve výchozím stavu a v den 6.
Časové okno: Základní stav a den 6

Dotazník frekvence moči ADPKD: Otázka 1 (aktuální frekvence) byla přiřazena „Ano“ nebo „Ne“ k měření aktuálního stavu frekvence moči.

Výchozí stav byl definován jako poslední vyhodnocení před dávkou; Den 6 byl definován jako den 6 v období 1, den 13 v období 2 a den 20 v období 3.
Základní stav a den 6
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku frekvence moči (otázka 2 a otázky 3 až 10) v den 6.
Časové okno: Den 6

Otázka 2 se ptala: "Jak moc vás během posledních 5 dnů obtěžovala frekvence močení?" Aby bylo možné vyhodnotit odpověď, byly písemným odpovědím přiřazeny hodnoty od 0 do 4 takto: 0) vůbec ne, 1) trochu, 2) středně, 3) docela málo a 4) neustále.

Otázce 3 až otázce 10 bylo přiřazeno skóre 0 až 4, přičemž vyšší skóre indikovalo horší případy dopadu frekvence močení na život; skóre pro tyto otázky bylo sloučeno s maximálním možným skóre 32.

Výchozí stav byl definován jako poslední vyhodnocení před dávkou; Den 6 byl definován jako den 6 v období 1, den 13 v období 2 a den 20 v období 3.
Den 6
Hodnocení snášenlivosti léčby.
Časové okno: Den 22/Předčasné ukončení
Hodnocení snášenlivosti léčby bylo hodnoceno na základě dotazníku. V den 22 byly účastníkům položeny následující otázky a jejich odpovědi byly zaznamenány do eCRF: "Jaké období léčby bylo podle Vás nejsnesitelnější?" a "Které období léčby jste považovali za nejméně snesitelné?".
Den 22/Předčasné ukončení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2010

První zveřejněno (ODHAD)

28. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 156-09-285

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tolvaptan MR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit