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Estudo de determinação de dose da nova formulação de tolvaptano em indivíduos com ADPKD

16 de maio de 2018 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Um estudo multicêntrico, de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, placebo-mascarado, de dose múltipla de tolvaptano de liberação modificada (MR) e liberação imediata (IR) em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD)

Estabelecer a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (PD) e o perfil de eventos adversos (AE) do tolvaptano administrado como formulação de liberação modificada (MR) em indivíduos com ADPKD. Os objetivos deste ensaio são duplos:

  1. Para comparar diretamente as formulações de liberação imediata (IR) e MR
  2. Para determinar a faixa de dose e regime de dose para RM (descoberta de dose)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Grupo 1 terá 12 indivíduos inscritos em um cruzamento aleatório de 3 períodos para comparar doses múltiplas de uma dose dividida de 90-30 mg da formulação de tolvaptano IR, uma dose de 120 mg uma vez ao dia (QD) da formulação de tolvaptano MR, e, em uma randomização em bloco incompleto, doses múltiplas de formulação de tolvaptano MR de 20 mg QD, 60 mg QD ou 20 mg duas vezes ao dia (BID). Todos os regimes de dosagem serão administrados por 7 dias. As doses de placebo serão administradas para mascarar os tratamentos QD vs BID.

O Grupo 2 terá 12 indivíduos inscritos em um crossover aleatório de 3 períodos para comparar múltiplas doses orais da formulação de tolvaptano MR administrada por 7 dias como 20 mg QD, 60 mg QD e 20 mg BID. As cápsulas de placebo serão administradas para mascarar os tratamentos QD vs BID.

Os indivíduos terão avaliações na clínica em 12 dias para obter dados de PK e PD de 24 horas. Os indivíduos visitarão a clínica da tarde do Dia -1 até a manhã do Dia 1. Eles retornarão no final de cada período de dosagem para um período de internação semelhante (ou seja, da tarde do dia 6 até a manhã do dia 8, da tarde do dia 13 até a manhã do dia 15, da tarde do dia 20 até a manhã do dia 22). Com exceção da primeira dose de cada período e das doses tomadas na clínica no último dia de cada regime e na tarde dos dias 6, 13 e 20, todas as outras doses serão tomadas pelo sujeito como paciente ambulatorial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Davita Clinical Research
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Northwest Renal Clinic Inc.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos (homens ou mulheres) cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidos a histerectomia) ou que usam contracepção ou concordam em permanecer abstinentes
  • Sujeitos com idades compreendidas entre os 18 e os 50 anos, inclusive
  • Indivíduos com índice de massa corporal entre 19 e 35 kg/m2 (inclusive)
  • Indivíduos com diagnóstico de DRPAD pelos critérios modificados de Ravine
  • Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG, bioquímica sérica/urina, hematologia e testes sorológicos
  • Indivíduos com capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do investigador principal, de cumprir todos os requisitos do estudo
  • Indivíduos que esperam ser capazes de completar todos os períodos de dosagem e avaliações dentro de 42 (+2) dias após a dosagem no Dia 1

Critério de exclusão:

  • Sujeitos usando diuréticos dentro de 14 dias antes do check-in no Dia -1
  • Indivíduos com incontinência, bexiga hiperativa ou retenção urinária (por exemplo, hiperplasia prostática benigna)
  • Indivíduos (masculino ou feminino) com noctúria/urgência (fora dos 2 a 4 despertares por noite esperados para pacientes com DRPAD) na triagem
  • Indivíduos com doença hepática, anormalidades da função hepática ou sorologia diferente da esperada para ADPKD com doença hepática cística no início do estudo
  • Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas no histórico médico anterior ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possam colocar o voluntário em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento. Isso inclui, mas não está limitado a, história ou doença cardíaca, hepática, renal, neurológica, endócrina, gastrointestinal, respiratória, hematológica e imunológica concomitante
  • Indivíduos com histórico de abuso de drogas e/ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem
  • Indivíduos com histórico ou teste positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C (anti-HCV) e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Indivíduos que apresentam reações alérgicas clinicamente significativas ao tolvaptano ou estruturas quimicamente relacionadas, como benzazepinas (por exemplo, benzazepril, conivaptano, mesilato de fenoldopam ou mirtazapina)
  • Indivíduos que tomaram um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
  • Indivíduos com qualquer histórico de sangramento significativo ou tendências hemorrágicas
  • Sujeitos com história de dificuldade em doar sangue
  • Indivíduos que doaram sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem
  • Indivíduos que consumiram álcool e/ou alimentos ou bebidas contendo metilxantinas, toranja, suco de toranja, laranja Sevilha ou suco de laranja Sevilha nas 72 horas anteriores à administração do Dia 1
  • Indivíduos tomando inibidores do CYP3A4, com exceção da amiodarona, tomados até 30 dias após a administração (por exemplo, amprenavir, atorvastatina, aprepitanto, cloranfenicol [não colírio], cimetidina, claritromicina, clotrimazol [se usado por via oral], danazol, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, indinavir, isoniazida, itraconazol, josamicina, cetoconazol, nelfinavir, nefazadona, quinupristina/dalfopristina, ritonavir, saquinavir, troleandomicina, verapamil)
  • Indivíduos que tomam indutores de CYP3A4 dentro de 7 dias após a administração (por exemplo, rifampicina, erva de São João)
  • Sujeitos com histórico de transtornos mentais graves
  • Indivíduos com exposição anterior ao tolvaptano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 20 mg MR
Medicamento: Tolvaptano MR
20 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
Tolvaptan MR cápsula de 20 mg (manhã e tarde); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
60 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
120 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
EXPERIMENTAL: 40 mg RM
Medicamento: Tolvaptano MR
20 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
Tolvaptan MR cápsula de 20 mg (manhã e tarde); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
60 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
120 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
EXPERIMENTAL: 60 mg MR
Medicamento: Tolvaptano MR
20 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
Tolvaptan MR cápsula de 20 mg (manhã e tarde); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
60 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
120 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
EXPERIMENTAL: 120 mg RM
Medicamento: Tolvaptano MR
20 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
Tolvaptan MR cápsula de 20 mg (manhã e tarde); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
60 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
Medicamento: Tolvaptano MR
120 mg Tolvaptan MR cápsula (manhã); Placebo cápsulas/comprimidos (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061
EXPERIMENTAL: 120 mg IR
Medicamento: Tolvaptano IR
Tolvaptano 90 mg comprimido IR (manhã); Tolvaptano 30 mg comprimido IR (tarde); Placebo cápsulas (manhã e tarde) por 7 dias
Outros nomes:
  • OPC-41061

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (pico) da droga [Cmax] e concentração plasmática mínima (vale) da droga [Cmin] após o tratamento com tolvaptano no dia 7.
Prazo: Dia 7
Amostras de sangue (6 mL) para determinação dos parâmetros PK do tolvaptano foram coletadas no dia 1 antes da dose e nos dias 7, 14 e 21 antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose. Se uma amostra não foi coletada no horário designado, uma janela de ± 3 minutos para cada coleta de sangue foi aceitável. As concentrações plasmáticas máxima e mínima da droga foram calculadas.
Dia 7
Tempo até a concentração plasmática máxima (pico) (Tmax) após o tratamento com tolvaptano no dia 7.
Prazo: Dia 7
Amostras de sangue (6 mL) para determinação dos parâmetros PK do tolvaptano foram coletadas no dia 1 antes da dose e nos dias 7, 14 e 21 antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose. Se uma amostra não foi coletada no horário designado, uma janela de ± 3 minutos para cada coleta de sangue foi aceitável. O tempo até a concentração plasmática máxima foi calculado.
Dia 7
Área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de dosagem no estado estacionário e área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas pós-dose (AUCT & AUC0-24h) após o tratamento com tolvaptano no dia 7.
Prazo: Dia 7
Amostras de sangue (6 mL) para determinação dos parâmetros PK do tolvaptano foram coletadas no dia 1 antes da dose e nos dias 7, 14 e 21 antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose. Se uma amostra não foi coletada no horário designado, uma janela de ± 3 minutos para cada coleta de sangue foi aceitável. Assim, ambos os valores de AUCT e AUC0-24h foram calculados.
Dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com osmolaridade da urina < 300 mOsm/kg 23,5 horas após a dose.
Prazo: 23,5 horas após a dose
Para determinação da duração da osmolalidade urinária <300 mOsm/kg, o valor foi o tempo final do último intervalo de coleta em que a osmolalidade urinária foi <300 mOsm/kg. O dia 8 na tabela abaixo foi definido como o dia 8 do período 1, o dia 15 do período 2 e o dia 22 do período 3.
23,5 horas após a dose
Mudança da linha de base na área de osmolaridade da urina sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas após a dose (AUC0-24h) no dia 7.
Prazo: Dia 7
A AUC0-24h para osmolaridade da urina foi determinada multiplicando a concentração pela duração do intervalo de coleta para cada intervalo de coleta e somando todos os intervalos no período de 24 horas. Se o volume de urina para um intervalo for zero, a duração desse intervalo será adicionada ao próximo intervalo de coleta. O Dia 7 foi definido como Dia 7 do Período 1, Dia 14 do Período 2 e Dia 21 do Período 3.
Dia 7
Mudança da linha de base na osmolalidade da urina no dia 7.
Prazo: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas no dia 7
Determinar a tolerabilidade e a supressão urinária noturna da osmolaridade. A osmolaridade da urina foi resumida pelo intervalo de coleta (0 a 4, 4 a 8, 8 a 12, 12 a 16 e 16 a 24 horas)
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas no dia 7
Mudança da linha de base no volume de urina em 24 horas no dia 7.
Prazo: Dia 7
O volume de urina foi coletado em intervalos de 0 a 24 horas no dia 7. O dia 7 foi definido como o dia 7 do período 1, o dia 14 do período 2 e o dia 21 do período 3.
Dia 7
Mudança da linha de base no volume de urina por intervalo no dia 7.
Prazo: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas no dia 7
O volume de urina coletado foi por intervalo (0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas). O Dia 7 foi definido como Dia 7 do Período 1, Dia 14 do Período 2 e Dia 21 do Período 3.
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 horas no dia 7
Duração da osmolalidade da urina inferior a 300 mOsm/kg na linha de base e no dia 7.
Prazo: Linha de base e dia 7
A duração da osmolalidade urinária permanece abaixo de 300 mOsm/kg foi a soma das durações (tempos nominais) de todos os intervalos em que a concentração de urina foi < 300 mOsm/kg. O dia 7 foi definido como o dia 7 do período 1, o dia 14 do período 2 e o dia 21 do período 3.
Linha de base e dia 7
Alteração da linha de base no número de micções urinárias durante os períodos de vigília.
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7
Número médio de micções diárias durante os períodos de vigília para cada grupo de dose. O Dia 1 foi definido como Dia 1 do Período 1, Dia 8 do Período 2 e Dia 15 do Período 3; O Dia 7 foi definido como Dia 7 do Período 1, Dia 14 do Período 2 e Dia 21 do Período 3; A mesma regra se aplica ao Dia 2 e Dia 6.
Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7
Mudança da linha de base no número de micções urinárias durante os períodos de sono.
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7
Número médio de micções diárias durante os períodos de sono para cada grupo de dose. O Dia 1 foi definido como Dia 1 do Período 1, Dia 8 do Período 2, Dia 15 do Período 3; O Dia 7 foi definido como Dia 7 do Período 1, Dia 14 do Período 2 e Dia 21 do Período 3; A mesma regra se aplica aos dias 2 a 6.
Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7
Mudança da linha de base na carga de sintomas por doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) Nocturia Questionário de qualidade de vida no dia 6.
Prazo: Dia 6
No ADPKD Nocturia Quality of Life Questionnaire, as questões 1 a 11 (com possíveis pontuações variando de 0 a 4 e pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida) foram agrupadas para fornecer uma pontuação total (máximo de 44 pontos). As pontuações das respostas da Questão 12 (com pontuações possíveis variando de 1 a 10, com pontuações mais altas indicando mais interferência (pior qualidade de vida) na vida cotidiana devido à micção noturna) foram agrupadas separadamente. O dia 6 foi definido como o dia 6 do período 1, o dia 13 do período 2 e o dia 20 do período 3.
Dia 6
Número de participantes com urgência urinária com base no Questionário de Urgência Urinária (Pergunta 1) na linha de base e no dia 6.
Prazo: Linha de base e dia 6
Para o Questionário de Urgência Urinária ADPKD, a Questão 1 (atualmente com urgência?) foi atribuída 'Sim' ou 'Não' para medir o estado atual de urgência urinária. A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose; O dia 6 foi definido como o dia 6 do período 1, o dia 13 do período 2 e o dia 20 do período 3.
Linha de base e dia 6
Mudança da linha de base no Questionário de Urgência Urinária (Perguntas 2 a 5 e Perguntas 7 a 14) no Dia 6.
Prazo: Dia 6

As questões 2 a 6 receberam pontuações de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando casos piores na experiência de urgência urinária. As pontuações das questões 2 a 5 foram agrupadas, com uma pontuação máxima possível de 16.

A questão 6 foi excluída da análise por ter sido feita apenas na triagem. As questões 7 a 14 também receberam pontuações de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando piores casos de impacto da urgência urinária na vida; as pontuações para essas perguntas foram combinadas, com uma pontuação máxima possível de 32.

A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose; O dia 6 foi definido como o dia 6 do período 1, o dia 13 do período 2 e o dia 20 do período 3.
Dia 6
Número de participantes experimentando frequência urinária com base no questionário de frequência urinária (Pergunta 1) na linha de base e no dia 6.
Prazo: Linha de base e dia 6

O Questionário de Frequência Urinária ADPKD: A Questão 1 (atualmente com frequência) foi atribuído 'Sim' ou 'Não' para medir o estado atual da frequência urinária.

A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose; O dia 6 foi definido como o dia 6 do período 1, o dia 13 do período 2 e o dia 20 do período 3.
Linha de base e dia 6
Mudança da linha de base no Questionário de Frequência Urinária (Pergunta 2 e Perguntas 3 a 10) no Dia 6.
Prazo: Dia 6

A questão 2 perguntava: "Durante os últimos 5 dias, quanto a frequência urinária incomodou você?" Para pontuar a resposta, as respostas escritas receberam valores de 0 a 4, conforme segue: 0) Nunca, 1) Um pouco, 2) Moderadamente, 3) Bastante e 4) Constantemente.

As questões 3 a 10 receberam pontuações de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando piores casos no impacto da frequência urinária na vida; as pontuações para essas perguntas foram combinadas, com uma pontuação máxima possível de 32.

A linha de base foi definida como a última avaliação pré-dose; O dia 6 foi definido como o dia 6 do período 1, o dia 13 do período 2 e o dia 20 do período 3.
Dia 6
Classificação da tolerabilidade do tratamento.
Prazo: Dia 22/Rescisão Antecipada
A classificação da tolerabilidade do tratamento foi avaliada com base em um questionário. No Dia 22, foram feitas as seguintes perguntas aos participantes e suas respostas registradas no eCRF: "Qual período de tratamento você achou mais tolerável?" e "Qual período de tratamento você achou menos tolerável?".
Dia 22/Rescisão Antecipada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

14 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 156-09-285

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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