Dosefinnende studie av ny tolvaptanformulering hos personer med ADPKD
16. mai 2018 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
En multisenter, parallellgruppe, randomisert, dobbeltblind, placebomaskert, flerdoseforsøk av tolvaptan med modifisert frigjøring (MR) og umiddelbar frigjøring (IR) hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)
For å etablere farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og bivirkningsprofil (AE) for tolvaptan administrert som formuleringen med modifisert frigjøring (MR) hos ADPKD-personer. Målene med denne prøven er todelt:
- For direkte å sammenligne formuleringene med øyeblikkelig frigjøring (IR) og MR
- For å bestemme doseområdet og doseregimet for MR (dosefunn)
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gruppe 1 vil ha 12 forsøkspersoner registrert i en 3-periods, randomisert, crossover for å sammenligne flere doser av en 90-30 mg delt dose av tolvaptan IR-formuleringen, en 120 mg én gang daglig (QD) dose av tolvaptan MR-formuleringen, og, i en ufullstendig blokkrandomisering, flere doser på enten 20 mg QD, 60 mg QD eller 20 mg to ganger daglig (BID) tolvaptan MR-formulering. Alle doseregimer vil bli administrert i 7 dager. Placebodoser vil bli administrert for å maskere QD vs BID-behandlinger.
Gruppe 2 vil ha 12 forsøkspersoner registrert i en 3-periods, randomisert, crossover for å sammenligne flere orale doser av tolvaptan MR-formuleringen administrert i 7 dager som 20 mg én gang daglig, 60 mg én gang daglig og 20 mg to ganger daglig. Placebo-kapsler vil bli administrert for å maskere QD vs BID-behandlinger.
Forsøkspersonene vil ha klinikkvurderinger på 12 dager for å få 24-timers PK og PD data. Forsøkspersonene vil besøke klinikken fra ettermiddagen dag -1 til morgenen dag 1. De vil returnere ved slutten av hver doseringsperiode for en lignende døgnperiode (dvs. fra ettermiddagen dag 6 til morgenen dag 8, fra ettermiddagen dag 13 til morgenen dag 15, fra ettermiddagen dag 20 gjennom morgenen dag 22). Bortsett fra den første dosen av hver menstruasjon og dosene tatt i klinikken på den siste dagen av hver kur og ettermiddagen på dag 6, 13 og 20, vil alle andre doser bli tatt av pasienten som poliklinisk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- DaVita Clinical Research
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Northwest Renal Clinic Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer (mann eller kvinne) som er kirurgisk sterile (dvs. har gjennomgått hysterektomi) eller som bruker prevensjon eller samtykker i å forbli avholdende
- Emner mellom 18 og 50 år inkludert
- Personer med en kroppsmasseindeks mellom 19 og 35 kg/m2 (inkludert)
- Personer med diagnose ADPKD etter modifiserte Ravine-kriterier
- Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG, serum/urinbiokjemi, hematologi og serologiske tester
- Forsøkspersoner med evne til å gi skriftlig, informert samtykke før igangsetting av prøverelaterte prosedyrer, og evne, etter hovedetterforskerens oppfatning, til å overholde alle krav i rettssaken.
- Forsøkspersoner som forventer å kunne fullføre alle doseringsperioder og vurderinger innen 42 (+2) dager etter dosering på dag 1
Ekskluderingskriterier:
- Personer som bruker diuretika innen 14 dager før innsjekking på dag -1
- Personer med inkontinens, overaktiv blære eller urinretensjon (f.eks. benign prostatahyperplasi)
- Personer (mann eller kvinne) med nocturi/hast (utenfor 2 til 4 oppvåkninger per natt forventet for ADPKD-pasienter) ved screening
- Personer med leversykdom, leverfunksjonsavvik eller annen serologi enn forventet for ADPKD med cystisk leversykdom ved baseline
- Personer med klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie, eller ved screening fysisk undersøkelse, som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan sette den frivillige i fare eller forstyrre utfallsvariabler inkludert absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av medikament. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie med eller samtidig hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk, hematologisk og immunologisk sykdom
- Personer med en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening
- Personer som har en historie med eller testet positivt ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) og/eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Personer som har klinisk signifikante allergiske reaksjoner på tolvaptan eller kjemisk relaterte strukturer som benzazepiner (f.eks. benzazepril, konivaptan, fenoldopammesylat eller mirtazapin)
- Forsøkspersoner som har tatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før prøvestart
- Personer med noen historie med betydelig blødning eller blødningstendenser
- Personer med en historie med problemer med å donere blod
- Personer som har donert blod eller plasma innen 30 dager før dosering
- Personer som har inntatt alkohol og/eller mat eller drikke som inneholder metylxantiner, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice innen 72 timer før dag 1-dosering
- Personer som tar CYP3A4-hemmere, med unntak av amiodaron, tatt innen 30 dager etter dosering (f.eks. amprenavir, atorvastatin, aprepitant, kloramfenikol [ikke øyedråper], cimetidin, klaritromycin, klotrimazol [hvis det brukes oralt], danazol, delaviredin erytromycin, flukonazol, fluvoksamin, indinavir, isoniazid, itrakonazol, josamycin, ketokonazol, nelfinavir, nefazadon, quinupristin/dalfopristin, ritonavir, sakinavir, troleandomycin, verapamil)
- Personer som tar CYP3A4-induktorer tatt innen 7 dager etter dosering (f.eks. rifampin, johannesurt)
- Personer med en historie med alvorlige psykiske lidelser
- Personer med tidligere eksponering for tolvaptan
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 20 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og ettermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 40 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og ettermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 60 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og ettermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 120 mg MR
|
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
20 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen og ettermiddag); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
60 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
120 mg Tolvaptan MR kapsel (morgen); Placebo kapsler/tabletter (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 120 mg IR
|
90 mg Tolvaptan IR-tablett (morgen); 30 mg Tolvaptan IR-tablett (ettermiddag); Placebo-kapsler (morgen og ettermiddag) i 7 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon av legemidlet [Cmax] og minimum (trough) plasmakonsentrasjon av legemidlet [Cmin] etter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 mL) for bestemmelse av tolvaptan PK-parametere ble tatt på dag 1 før dosering, og på dag 7, 14 og 21 ved før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose.
Hvis en prøve ikke ble tatt på det angitte tidspunktet, var et vindu på ± 3 minutter for hver blodprøvetaking akseptabelt.
Maksimal og minimum plasmakonsentrasjon av legemidlet ble beregnet.
|
Dag 7
|
|
Tid til maksimal (topp) plasmakonsentrasjon (Tmax) etter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 mL) for bestemmelse av tolvaptan PK-parametere ble tatt på dag 1 før dosering, og på dag 7, 14 og 21 ved før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose.
Hvis en prøve ikke ble tatt på det angitte tidspunktet, var et vindu på ± 3 minutter for hver blodprøvetaking akseptabelt.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon ble beregnet.
|
Dag 7
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven under doseringsintervallet ved stabil tilstand og areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUCT & AUC0-24t) etter tolvaptanbehandling på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Blodprøver (6 mL) for bestemmelse av tolvaptan PK-parametere ble tatt på dag 1 før dosering, og på dag 7, 14 og 21 ved før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose.
Hvis en prøve ikke ble tatt på det angitte tidspunktet, var et vindu på ± 3 minutter for hver blodprøvetaking akseptabelt.
Derfor ble både AUCT- og AUC0-24h-verdier beregnet.
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med urinosmolalitet < 300 mOsm/kg 23,5 timer etter dosering.
Tidsramme: 23,5 timer etter dosering
|
For bestemmelse av varighet av urinosmolalitet <300 mOsm/kg, var verdien slutttidspunktet for det siste oppsamlingsintervallet der urinosmolaliteten var <300 mOsm/kg.
Dag 8 i tabellen nedenfor ble definert som dag 8 i periode 1, dag 15 i periode 2 og dag 22 i periode 3.
|
23,5 timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline i urinosmolalitetsområde under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24 timer) på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
AUC0-24h for urinosmolalitet ble bestemt ved å multiplisere konsentrasjonen med innsamlingsintervallvarigheten for hvert innsamlingsintervall og summere alle intervallene i 24-timersperioden.
Hvis urinvolumet for et intervall er null, vil varigheten av det intervallet bli lagt til neste oppsamlingsintervall.
Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Dag 7
|
|
Endring fra baseline i urinosmolalitet på dag 7.
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
For å bestemme tolerabiliteten og nattlig urinundertrykkelse av osmolalitet.
Urinosmolaliteten ble oppsummert ved oppsamlingsintervall (0 til 4, 4 til 8, 8 til 12, 12 til 16 og 16 til 24 timer)
|
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
|
Endring fra baseline i urinvolum ved 24 timer på dag 7.
Tidsramme: Dag 7
|
Urinvolum ble samlet med 0 til 24-timers intervall på dag 7. Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Dag 7
|
|
Endring fra baseline i urinvolum etter intervall på dag 7.
Tidsramme: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
Urinvolum samlet var etter intervall (0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer).
Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24 timer på dag 7
|
|
Varighet av urinosmolalitet mindre enn 300 mOsm/kg ved baseline og dag 7.
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
|
Varighet av urinosmolalitet forblir under 300 mOsm/kg var summen av varighetene (nominelle tider) av alle intervaller der urinkonsentrasjonen var < 300 mOsm/kg.
Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3.
|
Grunnlinje og dag 7
|
|
Endring fra baseline i antall urintomrom i våkenperioder.
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
Gjennomsnittlig antall daglige urintomrom i våkne perioder for hver dosegruppe.
Dag 1 ble definert som dag 1 i periode 1, dag 8 i periode 2 og dag 15 i periode 3; Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3; Samme regel gjaldt for dag 2 og dag 6.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Endring fra baseline i antall urintomrom under søvnperioder.
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
Gjennomsnittlig antall daglige urintomrom i søvnperioder for hver dosegruppe.
Dag 1 ble definert som dag 1 i periode 1, dag 8 i periode 2, dag 15 i periode 3; Dag 7 ble definert som dag 7 i periode 1, dag 14 i periode 2 og dag 21 i periode 3; Samme regel gjaldt for dag 2 til 6.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7
|
|
Endring fra baseline i symptombyrde av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) Nocturia Quality of Life Questionnaire på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
I ADPKD Nocturia Quality of Life Questionnaire ble spørsmål 1 til 11 (med mulige skårer fra 0 til 4 og høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet) samlet for å gi en total score (maksimalt 44 poeng).
Svarskårene for spørsmål 12 (med mulige skårer fra 1 til 10, med høyere skårer som indikerer mer interferens (verre livskvalitet) med hverdagslivet på grunn av vannlating om natten) ble samlet separat.
Dag 6 ble definert som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3.
|
Dag 6
|
|
Antall deltakere som opplever urintrang basert på Urinary urgency-spørreskjema (spørsmål 1) ved baseline og dag 6.
Tidsramme: Grunnlinje og dag 6
|
For ADPKD Urinary Urgency Questionnaire ble spørsmål 1 (opplever det haster for øyeblikket?) tildelt "Ja" eller "Nei" for å måle gjeldende urinhaststatus.
Baseline ble definert som siste evaluering før dose; Dag 6 ble definert som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3.
|
Grunnlinje og dag 6
|
|
Endring fra baseline i spørreskjema for urintrang (spørsmål 2 til 5 og spørsmål 7 til 14) på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
Spørsmål 2 til spørsmål 6 ble tildelt skårer på 0 til 4 med høyere skårer som indikerer verre tilfeller i opplevelse av urintrang. Poeng for Spørsmål 2 til Spørsmål 5 ble samlet, med en maksimal mulig poengsum på 16. Spørsmål 6 ble ekskludert fra analysen siden det først ble stilt ved screening. Spørsmål 7 til spørsmål 14 ble også tildelt skårer på 0 til 4 med høyere skårer som indikerer verre tilfeller i innvirkning av urintrang på livet; score for disse spørsmålene ble samlet, med en maksimal mulig poengsum på 32. Baseline ble definert som siste evaluering før dose; Dag 6 ble definert som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Dag 6
|
|
Antall deltakere som opplever urinfrekvens basert på spørreskjema for urinfrekvens (spørsmål 1) ved baseline og dag 6.
Tidsramme: Grunnlinje og dag 6
|
ADPKD-spørreskjemaet for urinfrekvens: Spørsmål 1 (opplever for øyeblikket frekvens) ble tildelt "Ja" eller "Nei" for å måle gjeldende urinfrekvensstatus. Baseline ble definert som siste evaluering før dose; Dag 6 ble definert som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Grunnlinje og dag 6
|
|
Endring fra baseline i spørreskjema for urinfrekvens (spørsmål 2 og spørsmål 3 til 10) på dag 6.
Tidsramme: Dag 6
|
Spørsmål 2 spurte: "I løpet av de siste 5 dagene, hvor mye har urinfrekvens plaget deg?" For å score responsen ble de skriftlige svarene tildelt verdier fra 0 til 4 som følger: 0) Ikke i det hele tatt, 1) Noe, 2) Moderat, 3) Ganske mye og 4) Konstant. Spørsmål 3 til spørsmål 10 ble tildelt skårer på 0 til 4 med høyere skårer som indikerer verre tilfeller av innvirkning av urinfrekvens på livet; score for disse spørsmålene ble samlet, med en maksimal mulig poengsum på 32. Baseline ble definert som siste evaluering før dose; Dag 6 ble definert som dag 6 i periode 1, dag 13 i periode 2 og dag 20 i periode 3. |
Dag 6
|
|
Rangering av behandlingstolerabilitet.
Tidsramme: Dag 22/Tidlig oppsigelse
|
Rangering av behandlingstolerabilitet ble evaluert basert på et spørreskjema.
På dag 22 ble deltakerne stilt følgende spørsmål og svarene deres registrert på eCRF: "Hvilken behandlingsperiode syntes du var mest tolerabel?"
og "Hvilken behandlingsperiode syntes du var minst tolerabel?".
|
Dag 22/Tidlig oppsigelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
28. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Abnormiteter, flere
- Nyresykdommer, cystisk
- Ciliopatier
- Nyresykdommer
- Polycystiske nyresykdommer
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Antidiuretiske hormonreseptorantagonister
- Tolvaptan
Andre studie-ID-numre
- 156-09-285
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .