Studio di determinazione della dose della nuova formulazione di Tolvaptan in soggetti con ADPKD

Criterio di inclusione:

• Soggetti (maschi o femmine) che sono chirurgicamente sterili (ovvero, sottoposti a isterectomia) o che usano contraccettivi o accettano di rimanere astinenti
• Soggetti di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi
• Soggetti con un indice di massa corporea compreso tra 19 e 35 kg/m2 (inclusi)
• Soggetti con diagnosi di ADPKD in base ai criteri di Ravine modificati
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'ECG, dalla biochimica del siero/urina, dall'ematologia e dai test sierologici
• Soggetti con la capacità di fornire il consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e la capacità, secondo il parere del ricercatore principale, di rispettare tutti i requisiti dello studio
• Soggetti che si aspettano di poter completare tutti i periodi di somministrazione e le valutazioni entro 42 (+2) giorni dopo la somministrazione del Giorno 1

Criteri di esclusione:

• Soggetti che usano diuretici entro 14 giorni prima del check-in il giorno -1
• Soggetti con incontinenza, vescica iperattiva o ritenzione urinaria (p. es., iperplasia prostatica benigna)
• Soggetti (maschi o femmine) con nicturia/urgenza (al di fuori dei 2-4 risvegli per notte previsti per i pazienti con ADPKD) allo screening
• Soggetti con malattia epatica, anomalie della funzionalità epatica o sierologia diversa da quella prevista per ADPKD con malattia epatica cistica al basale
• Soggetti con anomalie clinicamente significative nella storia medica passata, o all'esame fisico di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor possono mettere a rischio il volontario o interferire con variabili di esito tra cui assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco. Ciò include, ma non è limitato a, anamnesi di o concomitanti malattie cardiache, epatiche, renali, neurologiche, endocrine, gastrointestinali, respiratorie, ematologiche e immunologiche
• Soggetti con una storia di abuso di droghe e/o alcol entro 2 anni prima dello screening
• Soggetti che hanno una storia o risultano positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Soggetti che hanno reazioni allergiche clinicamente significative al tolvaptan o a strutture chimicamente correlate come le benzazepine (p. es., benzazepril, conivaptan, fenoldopam mesilato o mirtazapina)
• - Soggetti che hanno assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Soggetti con una storia di sanguinamento significativo o tendenze emorragiche
• Soggetti con una storia di difficoltà nella donazione del sangue
• Soggetti che hanno donato sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione
• Soggetti che hanno consumato alcol e/o cibi o bevande contenenti metilxantine, pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o succo di arancia di Siviglia nelle 72 ore precedenti la somministrazione del Giorno 1
• Soggetti che assumono inibitori del CYP3A4, ad eccezione dell'amiodarone, assunto entro 30 giorni dalla somministrazione (p. es., amprenavir, atorvastatina, aprepitant, cloramfenicolo [non collirio], cimetidina, claritromicina, clotrimazolo [se usato per via orale], danazolo, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fluvoxamina, indinavir, isoniazide, itraconazolo, josamicina, ketoconazolo, nelfinavir, nefazadone, quinupristin/dalfopristin, ritonavir, saquinavir, troleandomicina, verapamil)
• Soggetti che assumono induttori del CYP3A4 assunti entro 7 giorni dalla somministrazione (p. es., rifampicina, erba di San Giovanni)
• Soggetti con una storia di gravi disturbi mentali
• Soggetti con precedente esposizione a tolvaptan