En undersøgelse af Gantenerumab hos deltagere med prodromal Alzheimers sygdom (Scarlet Road)
10. december 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe to-årig undersøgelse for at evaluere effekten af subkutan RO4909832 på kognition og funktion ved prodromal Alzheimers sygdom med mulighed for op til yderligere to års behandling og en åben udvidelse Med aktiv studiebehandling
Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede parallelgruppestudie vil evaluere effekten af gantenerumab (RO4909832) på kognition og funktion samt sikkerheden og farmakokinetikken hos deltagere med prodromal Alzheimers sygdom. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage subkutane (SC) injektioner af enten gantenerumab eller placebo. Deltagere, der giver samtykke til at være en del af delstudiet, vil gennemgå positronemissionstomografi (PET) scanning for at vurdere hjerneamyloid. Den forventede tid på studiebehandling er 104 uger i del 1, med mulighed for yderligere op til 2 års behandling i del 2, efterfulgt af en åben forlængelse (del 3) indtil juli 2020.
Doseringen for del 1 og 2 blev stoppet efter en planlagt forgæves interim analyse viste en lav sandsynlighed for at opfylde det primære resultatmål med de undersøgte doser. Studiet er konverteret til open-label for at undersøge højere gantenerumab-doser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
799
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Cemic
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
Buenos Aires, Argentina, C1405BCH
- IME - Instituto Médico Especializado; Ensayos Clínicos
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BWO
- ALPI-Inst. de Rehabilitacion Marcelo Fitte
-
Caba, Argentina, C1022AAO
- Mulieris
-
Caba, Argentina, C1126AAB
- Instituto De Neurología Cognitiva - INECO
-
Caba, Argentina, C1428AQK
- Fleni
-
Córdoba, Argentina, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
La Plata, Argentina, B1902AJU
- CENPIA; Neurología - Psicología
-
-
-
-
New South Wales
-
Hornsby, New South Wales, Australien, 2077
- Hornsby Ku-ring-gai Hospital; Division of Rehabilitation & Aged Care
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Prince of Wales Hospital, Academic Department for Old Age Psychiatry
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Memory Trials Centre
-
Woodville, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital; Neurology
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
- Hospital das Clinicas - UFPR; Ciencias da Saude
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90470-340
- Hospital Mae de Deus
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-010
- Hospital das Clinicas - FMUSP; Psiquiatria
-
São Paulo, SP, Brasilien, 04024-002
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESPX; Neurologia
-
-
-
-
Nova Scotia
-
New Minas, Nova Scotia, Canada, B4N 3R7
- True North Clinical Research
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- Centre for Memory and Aging
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
- NeuroSearch Developpements inc
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Neurological and Psychiatric
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHAUQ - Hôpital Enfant-Jésus
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7500710
- BioMedica Research Group
-
Santiago, Chile, 7560356
- Especialidades Medicas LYS
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus Universitetshospital, Neurologisk Afdeling F, Demensklinikken
-
Koebenhavn Oe, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620036
- Sverdlovsk Regional Clinical Psychoneurological War Veteran Hospital
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420101
- State autonomous institution of healthcare Inter-regional clinical and diagnostic center
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
- Saint Petersburg State Institution of Healthcare City Geriatric Medico-Social Center
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410028
- City Clinical Hospital # 2 n.a. V.I. Razumovsky
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194044
- Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov; Neurology Department
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF64 2XX
- Llandough Hospital; Llandough Hospital Memory Team 3rd Floor Academic Building
-
Epping, Det Forenede Kongerige, CM16 6TN
- St Margaret's Hospital
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G20 0XA
- Glasgow Memory Clinic
-
London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Dept of Neurosciences
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE4 5PL
- Campus for Ageing & Vitality; Clincal Ageing Research Unit
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO30 3JB
- Moorgreen Hospital; Memory Assessment & Rsch Ctr
-
Swindon, Det Forenede Kongerige, SN3 6BW
- Victoria Centre; Kingshill Research Centre
-
Warrington, Det Forenede Kongerige, WA2 8WA
- Hollins Park Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- CRST Oy
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University ADRU
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33024
- Infinity Clinical Research
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Accelerated Enrollment Solutions
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34243
- Roskamp Institute, Inc.
-
The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
- Compass Research
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49008
- Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine Center for Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
- Neurological Research Center
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08540
- Princeton Medical Institute
-
-
New York
-
Orangeburg, New York, Forenede Stater, 10962
- Nathan Kline Institute
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14627
- University of Rochester Medical Center; Monroe Community Hospital
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Forenede Stater, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University, Layton Aging and Alzheimer's Disease Center
-
-
Pennsylvania
-
Plains, Pennsylvania, Forenede Stater, 18705
- Northeastern Pennsylvania Memory
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- Butler Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75206
- Texas Neurology PA
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Forenede Stater, 05201
- Clinical Neuroscience Research Associates, Inc.
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrig, 93009
- Hopital Avicenne; Neurologie
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Hopital Pellegrin; Cmrr Aquitaine
-
Bron, Frankrig, 69677
- Hopital Pierre Wertheimer; Laboratoire De Neuro Psychologie
-
Caen, Frankrig, 14033
- CHU De Caen; Service De Neurologie Dejerine
-
Lille, Frankrig, 59037
- Hopital B Roger Salengro; Cmrr Lille
-
Paris, Frankrig, 75651
- Ch Pitie Salpetriere; Cmrr Ile De France Salpetriere
-
Rouen, Frankrig, 76031
- CHU de Rouen Hopital; Service de Neurologie
-
St Herblain, Frankrig, 44800
- Hop Guillaume Et Rene Laennec; Cmrr St Herblain
-
Strasbourg, Frankrig, 67098
- Hopital Hautepierre; Centre dInvestigation Clinique
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Hopital de La Grave
-
-
-
-
-
'S Hertogenbosch, Holland, 5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis; Polikliniek Geriatrie
-
Amsterdam, Holland, 1081 GN
- Brain Research Center B.V
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41126
- Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense; Clinica Neurologica - Dipartimento di Neuroscienze
-
Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43126
- Universita' Di Parma Istituto Neurologia
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italien, 25125
- IRCCS "Centro S. Giovanni di Dio" Fatebenefratelli -UO Alzheimer
-
Brescia, Lombardia, Italien, 25100
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili; Scienze Neurologiche
-
Castellanza, Lombardia, Italien, 21053
- Irccs Multimedica Santa Maria; Unita' Di Neurologia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
-
-
Marche
-
Torrette - Ancona, Marche, Italien, 60100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi Di Ancona
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50134
- Uni Di Firenze Dip. Scienze Neurol Psic Sod Neurologia 1
-
-
-
-
-
Antalya, Kalkun, 07058
- Akdeniz University School of Medicine, Neurology Department
-
Istanbul, Kalkun, 34093
- Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
-
Samsun, Kalkun, 55239
- Ondokuz Mayis University School of Medicine; Neurology
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital; Neurology Department
-
Seoul, Korea, Republikken, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center.
-
-
-
-
-
Culiacan, Mexico, 80020
- Hospital Angeles de Culiacán, Neurociencias Estudios Clínicos SC
-
Guadalajara, Mexico, 44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico-Degenerativa; Reumatologia
-
Mexico City, Mexico, 11000
- Estimulacion Magnetica Trnscraneal de Mexico SC.
-
Monterrey, Mexico, 64710
- Centro Medico San Francisco; Geriatrics
-
Saltillo, Mexico, 25000
- Hospital Universitario de Saltillo
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Guadalajara, Mexico CITY (federal District), Mexico, 44610
- Hospital Mexico Americano
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Mexico, 64460
- Hospital Universitario; Dr. Jose E. Gonzalez
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-756
- Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- PALLMED Sp. z o.o. prowadząca NZOZ DOM SUE RYDER
-
Poznań, Polen, 61-853
- NEURO - KARD Ośrodek Badań Klinicznych
-
Warszawa, Polen, 01-231
- Przychodnia Specjalistyczna PROSEN
-
Warszawa, Polen, 01-684
- mMED Maciej Czarnecki
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Neurologia
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4002
- Felix Platter-Spital Medizin Geriatrie
-
Chêne-Bourg, Schweiz, 1225
- HUG; Département de santé mentale et de psychiatrie Unité de psychiatrie gériatrique
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Neurologia
-
-
Barcelona
-
BArcelon, Barcelona, Spanien, 08034
- Fundacio ACE
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08222
- Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital de Cruces; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige, 211 46
- Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 91
- St. Anne´s University Hospital; Clinical Trials Department
-
Rychnov nad Kneznou, Tjekkiet, 516 01
- Vestra Clinics s.r.o.
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Univ Berlin; Klin fur Psychi & Psycho Charite
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
-
Frankfurt, Tyskland, 60528
- Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Zentrum d. Psychiatrie Klinik f. Psychiatrie Psychosomatik
-
Leipzig, Tyskland, 04275
- PANAKEIA - Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
-
Mannheim, Tyskland, 68159
- Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Abt.Gerontopsychiatrie
-
Mittweida, Tyskland, 09648
- Pharmakologisches Studienzentrum
-
München, Tyskland, 80331
- Neurologische Praxis Dr. Andrej Pauls
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
Nürnberg, Tyskland, 90402
- Office of Dr Klaus Steinwachs Neurology & Psychiatry
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitätsklinikum Rostock Zentrum für Nervenheilkunde
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne deltagere, 50-85 år
- Deltagere med prodromal Alzheimers sygdom, som ikke får memantin eller kolinesterasehæmmere
- Har en studiepartner, der efter investigators vurdering har hyppig og tilstrækkelig kontakt med deltageren for at kunne give præcise oplysninger om deltagerens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give information ved klinikbesøg, som kræver partnerinput for skalaafslutning.
- Har haft tilstrækkelig uddannelse eller erhvervserfaring til at udelukke mental retardering
- Studiepartner har bemærket et nyligt gradvist fald i deltagerens hukommelse (i løbet af de sidste 12 måneder), som deltageren måske eller måske ikke er klar over
- Screening Mini Mental State Exam (MMSE) score på 24 eller derover
Yderligere inklusionskriterier for delstudie:
- Kan og er villig til at rejse til PET billedbehandlingscenter og gennemføre de planlagte scanningssessioner
- Tidligere og planlagt eksponering for ioniserende stråling, der ikke overstiger sikre og tilladte niveauer
Ekskluderingskriterier:
- Anden tidligere eller nuværende neurologisk eller medicinsk lidelse, som i øjeblikket eller i løbet af undersøgelsen kan svække kognition eller psykiatrisk funktion
- En historie med slagtilfælde
- En dokumenteret historie med forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 12 måneder
- Anamnese med skizofreni, skizoaffektiv eller bipolar lidelse
- Opfylder i øjeblikket kriterierne for svær depression
- Inden for de sidste 2 år, ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (myokardieinfarkt, angina pectoris)
Yderligere eksklusionskriterier for delstudie:
- Inkludering i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer PET-ligander eller andre radioaktive stoffer inden for 12 måneder
- Nuværende eller planlagt deltagelse i en forsknings- og/eller medicinsk protokol, der involverer andre PET-ligander eller radioaktive stoffer end undersøgelse WN25203
- Har planlagt eller planlægger at blive udsat for ioniserende stråling, der i kombination med den planlagte administration med undersøgelses amyloid PET-ligand ville resultere i en kumulativ eksponering, der overstiger lokale anbefalede eksponeringsgrænser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo (del 1 og 2)
Deltagere med Alzheimers sygdom modtog placebo ved SC-injektion hver 4. uge (Q4W) i 104 uger eller ca. 2 år under del 1 af undersøgelsen.
Deltagere, der gennemførte besøget i uge 104, fik mulighed for at fortsætte behandlingen modtaget under del 1 i yderligere 2 år i del 2.
|
Deltagerne modtog placebo SC-injektion Q4W.
|
|
Eksperimentel: Gantenerumab 105 mg (del 1 og 2)
Deltagere med Alzheimers sygdom modtog Gantenerumab 105 mg ved subkutan injektion hver 4. uge (Q4W) i 104 uger eller ca. 2 år under del 1 af undersøgelsen.
Deltagere, der gennemførte besøget i uge 104, fik mulighed for at fortsætte behandlingen modtaget under del 1 i yderligere 2 år i del 2.
|
Deltagerne fik Gantenerumab i 105 mg, 225 mg eller i doser på op til 1200 mg SC injektion Q4W.
|
|
Eksperimentel: Gantenerumab 225 mg (del 1 og 2)
Deltagere med Alzheimers sygdom modtog Gantenerumab 225 mg ved subkutan injektion hver 4. uge (Q4W) i 104 uger eller ca. 2 år under del 1 af undersøgelsen.
Deltagere, der gennemførte besøget i uge 104, fik mulighed for at fortsætte behandlingen modtaget under del 1 i yderligere 2 år i del 2.
|
Deltagerne fik Gantenerumab i 105 mg, 225 mg eller i doser på op til 1200 mg SC injektion Q4W.
|
|
Placebo komparator: Placebo (del 1 og 2) skiftet til Gantenerumab op til 1200 mg (del 3 Open-Label Extension [OLE])
Deltagere med Alzheimers sygdom, som havde fået placebo ved subkutan injektion i del 1 eller del 2, fik nu Gantenerumab i doser på op til 1200 mg ved subkutan injektion hver 4. uge (Q4W) i op til 5 yderligere år.
|
Deltagerne fik Gantenerumab i 105 mg, 225 mg eller i doser på op til 1200 mg SC injektion Q4W.
|
|
Eksperimentel: Gantenerumab op til 1200 mg (Del 3 Open-Label Extension [OLE])
Deltagere med Alzheimers sygdom, som havde fået Gantenerumab ved subkutan injektion i del 1 eller del 2, fik nu Gantenerumab i doser på op til 1200 mg ved subkutan injektion hver 4. uge (Q4W) i op til 5 yderligere år.
|
Deltagerne fik Gantenerumab i 105 mg, 225 mg eller i doser på op til 1200 mg SC injektion Q4W.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Clinical Demens Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SOB) Samlet score ved uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
CDR (Clinical Dementia Rating) opnås gennem semistrukturerede interviews af deltagere og informanter, og kognitiv funktion vurderes i seks funktionsdomæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje.
Hvert domæne er vurderet på en fem-punkts skala for funktion som følger: 0, ingen værdiforringelse; 0,5, tvivlsom værdiforringelse; 1, let svækkelse; 2, moderat svækkelse; og 3, alvorlig svækkelse.
CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) er baseret på at summere hver af domæneboks-scorerne med totalscore fra 0-18, hvor lavere totalscore repræsenterer bedre resultater, og højere totalscore repræsenterer dårligere resultater.
|
Baseline, uge 104
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 5 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
|
Baseline op til maksimalt 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitiv subskala 11 (ADAS-Cog-11) score i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
ADAS-Cog-11 vurderer flere kognitive domæner, herunder hukommelse, forståelse, praksis, orientering og spontan tale.
De fleste af disse vurderes ved test, selvom nogle vurderes af klinikeren på en 5-punkts skala.
Scoreintervallet for ADAS-Cog-11 er fra 0 til 70 med højere score, der repræsenterer alvorlig dysfunktion.
|
Baseline, uge 104
|
|
Tid til indtræden af demens i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
Tid til indtræden af demens blev defineret som tidsintervallet mellem den første behandlingsdato og den dato, hvor deltageren vurderes at have Alzheimer-type demens af forskere.
|
Baseline, uge 104
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Composite Score ved uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) ® er et kognitivt testbatteri, der inkorporerer en række eksekutive opgaver og hukommelsesopgaver for at vurdere neuropsykologisk funktion.
Slutresultatet som rapporteret nedenfor er en Z-sammensat score.
Scoreintervallet for Z-Composite Score er fra (-) uendeligt til (+) uendeligt med en score på nul, der repræsenterer befolkningsgennemsnittet, lavere (negative) scores repræsenterer dårligere kognitive resultater og højere (positive) scores repræsenterer bedre kognitive resultater.
|
Baseline, uge 104
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) score i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
FCSRT vurderer verbal episodisk hukommelse.
Præstationer i free recalls, cued recalls og i en genkendelsesopgave blev analyseret, da processen med indkodning er styret.
Deltagerne blev bedt om at huske en liste med 16 ord.
Tre opgaver med frie og cued tilbagekaldelser, samt 1 genkendelsesopgave og en forsinket tilbagekaldelse giver pointene.
Total tilbagekaldelse blev opnået ved at tilføje cued recalls til gratis tilbagekaldelser.
Maksimal score er 48 for øjeblikkelig: 16 ord ganget med (*) 3 svarende til øjeblikkelig fri genkaldelse + øjeblikkelig genkaldelse + øjeblikkelig genkendelsestest.
Maksimal score er 64 (bedre score) ved forsinket tilbagekaldelse: 16 ord*4.
Minimumsscore er 0 (værre).
|
Baseline, uge 104
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i funktionelle aktiviteter spørgeskema (FAQ) score i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
Deltagerne udfyldte ofte stillede spørgsmål om fysisk funktion.
Samlede scorer varierede fra 0 (uafhængig) til 30 (afhængig), hvor lavere score repræsenterede en forbedring i fysisk funktion.
|
Baseline, uge 104
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CDR-global score i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
CDR-GS repræsenterer et semistruktureret interview, som vurderer funktionsnedsættelse i 6 kategorier (hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje) på en 5-trins skala, hvor CDR 0 = ingen demens og CDR 0,5, 1, 2 eller 3 = henholdsvis tvivlsom, mild, moderat eller svær demens.
Intervallet i score for CDR-GS er fra 0 til 3, og en høj score på CDR-GS ville indikere en høj sygdomssværhedsgrad.
|
Baseline, uge 104
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i neuropsykiatrisk inventar (NPI) spørgeskemaresultat ved uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
NPI er en retrospektiv (til 1 måned) plejer-informant-interview, der vurderer hyppigheden og sværhedsgraden af 12 neuropsykiatriske symptomdomæner.
NPI-scoren er baseret på summen af sværhedsgraderne (0=fraværende, 1=mild, 3=alvorlig).
De 12 symptomdomæner omfatter vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori/depression, angst, eufori/opstemthed, apati/ligegyldighed, disinhibering, irritabilitet/labilitet, afvigende motorisk adfærd, natteadfærdsforstyrrelser og appetit/spiseforstyrrelser.
NPI-sværhedsgraden er baseret på sværhedsgradsvurderinger (0=fraværende, 1=mild til 3=alvorlig).
|
Baseline, uge 104
|
|
Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinalvæske biomarkører (phosphoryleret-tau [P-tau], amyloid beta 1-42 [Abeta 1-42], total tau [T-tau]) i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
CSF-biomarkør phospho-tau (p-tau) er en indikator for neuronal skade og neurodegeneration.
En stigning i niveauer af tau, såvel som specifikke p-tau-arter, menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD.
|
Baseline, uge 104
|
|
Procentvis ændring fra baseline i Hippocampus volumen ved uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
Ændring fra baseline i hippocampus højre volumen (HRV) og hippocampus venstre volumen (HLV) blev analyseret i uge 104 under anvendelse af magnetisk resonansbilleddannelse.
|
Baseline, uge 104
|
|
Procentvis ændring fra baseline i cortical Composite Sustained Uptake Volume Ratio (SUVr) i forskellige hjerneregioner i uge 156 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
De forskellige områder af hjernen, der blev analyseret, inkluderede cerebellum grå, hele cerebellum, sammensat hvidt stof, subkortikalt hvidt stof, pons og sammensat reference.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gantenerumab plasmakoncentrationer på forskellige tidspunkter (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Præ-dosis: uge 8, 20, 44, 68 og 100; Post-dosis: uge 1, 53 og 101
|
Farmakokinetiske analyser omfatter tabulering af plasmakoncentrationsdata og opsummering af plasmakoncentrationer ved besøg med deltagere grupperet efter modtaget behandling.
Beskrivende opsummerende statistik for den aritmetiske middelværdi og standardafvigelse er præsenteret nedenfor.
|
Præ-dosis: uge 8, 20, 44, 68 og 100; Post-dosis: uge 1, 53 og 101
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Mini Mental State Exam (MMSE) score i uge 104 (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline, uge 104
|
MMSE er en kort, praktisk screeningstest for kognitiv dysfunktion.
Testen består af fem sektioner (orientering, registrering, opmærksomhedsberegning, genkaldelse og sprog); den samlede score kan variere fra 0 til 30, hvor en højere score indikerer bedre funktion.
En positiv forandringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 104
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) (dobbeltblind behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 4,5 år
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
|
Baseline op til maksimalt 4,5 år
|
|
Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er) (dobbeltblindet behandlingsfase)
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 4,5 år
|
Deltagerne blev betragtet som positive eller negative for ADA baseret på deres baseline og post-baseline prøveresultater.
Antallet og procentdelen af deltagere med bekræftede positive ADA-niveauer blev bestemt for Gantenerumab- og Placebo-grupperne.
Prævalensen af ADA ved baseline blev beregnet som andelen af deltagere med bekræftede positive ADA-niveauer ved baseline i forhold til det samlede antal deltagere med en prøve tilgængelig ved baseline.
Forekomsten af behandlingsfremkaldte ADA'er blev bestemt som andelen af deltagere med bekræftede post-baseline positive ADA'er i forhold til det samlede antal deltagere, der havde mindst én post-baseline prøve tilgængelig for ADA-analyse.
|
Baseline op til maksimalt 4,5 år
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 11 (ADAS-Cog-11)-score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
ADAS-Cog-11 vurderer flere kognitive domæner, herunder hukommelse, forståelse, praksis, orientering og spontan tale.
De fleste af disse vurderes ved test, selvom nogle vurderes af klinikeren på en 5-punkts skala.
Scoreintervallet for ADAS-Cog-11 er fra 0 til 70 med højere score, der repræsenterer alvorlig dysfunktion.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Clinical Demens Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SOB) Samlet score ved uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
CDR (Clinical Dementia Rating) opnås gennem semistrukturerede interviews af deltagere og informanter, og kognitiv funktion vurderes i seks funktionsdomæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje.
Hvert domæne er vurderet på en fem-punkts skala for funktion som følger: 0, ingen værdiforringelse; 0,5, tvivlsom værdiforringelse; 1, let svækkelse; 2, moderat svækkelse; og 3, alvorlig svækkelse.
CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) er baseret på at summere hver af domæneboks-scorerne med totalscore fra 0-18, hvor lavere totalscore repræsenterer bedre resultater, og højere totalscore repræsenterer dårligere resultater.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Alzheimers sygdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 13 (ADAS-Cog-13)-score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
ADAS-Cog-13 vurderer flere kognitive domæner, herunder hukommelse, forståelse, praksis, orientering og spontan tale.
Scoreintervallet for ADAS-Cog-13 er fra 0 til 85 med højere score, der repræsenterer alvorlig dysfunktion.
|
Baseline, uge 156
|
|
Tid til indtræden af demens i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
Tid til indtræden af demens blev defineret som tidsintervallet mellem den første behandlingsdato og den dato, hvor deltageren vurderes at have Alzheimer-type demens af forskere.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)-score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
FCSRT vurderer verbal episodisk hukommelse.
Præstationer i free recalls, cued recalls og i en genkendelsesopgave blev analyseret, da processen med indkodning er styret.
Deltagerne blev bedt om at huske en liste med 16 ord.
Tre opgaver med frie og cued tilbagekaldelser, samt 1 genkendelsesopgave og en forsinket tilbagekaldelse giver pointene.
Total tilbagekaldelse blev opnået ved at tilføje cued recalls til gratis tilbagekaldelser.
Maksimal score er 48 for øjeblikkelig: 16 ord ganget med (*) 3 svarende til øjeblikkelig fri genkaldelse + øjeblikkelig genkaldelse + øjeblikkelig genkendelsestest.
Maksimal score er 64 (bedre score) ved forsinket tilbagekaldelse: 16 ord*4.
Minimumsscore er 0 (værre).
|
Baseline, uge 156
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Spørgeskema for funktionelle aktiviteter (FAQ) score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
Deltagerne udfyldte ofte stillede spørgsmål om fysisk funktion.
Samlede scorer varierede fra 0 (uafhængig) til 30 (afhængig), hvor lavere score repræsenterede en forbedring i fysisk funktion.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CDR-global score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
CDR-GS repræsenterer et semistruktureret interview, som vurderer funktionsnedsættelse i 6 kategorier (hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje) på en 5-trins skala, hvor CDR 0 = ingen demens og CDR 0,5, 1, 2 eller 3 = henholdsvis tvivlsom, mild, moderat eller svær demens.
Intervallet i score for CDR-GS er fra 0 til 3, og en høj score på CDR-GS ville indikere en høj sygdomssværhedsgrad.
|
Baseline, uge 156
|
|
Procentvis ændring fra baseline i Hippocampus-volumen i uge 152 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 152
|
Ændring fra baseline i hippocampus højre volumen (HRV) og hippocampus venstre volumen (HLV) blev analyseret i uge 152 under anvendelse af magnetisk resonansbilleddannelse.
|
Baseline, uge 152
|
|
Procentvis ændring fra baseline i cortical Composite Sustained Uptake Volume Ratio (SUVr) i forskellige hjerneregioner i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
De områder af hjernen, der blev analyseret, inkluderede cerebellum grå og sammensat reference.
|
Baseline, uge 156
|
|
Gantenerumab-plasmakoncentrationer på forskellige tidspunkter (OLE-fase)
Tidsramme: Præ-dosis: uge 64, 100, 104, 136, 156 og 208; Efter dosis: Uge 101
|
Farmakokinetiske analyser omfatter tabulering af plasmakoncentrationsdata og opsummering af plasmakoncentrationer ved besøg med deltagere grupperet efter modtaget behandling.
Beskrivende opsummerende statistik for den aritmetiske middelværdi og standardafvigelse er præsenteret nedenfor.
|
Præ-dosis: uge 64, 100, 104, 136, 156 og 208; Efter dosis: Uge 101
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Mini Mental State Exam (MMSE)-score i uge 156 (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline, uge 156
|
MMSE er en kort, praktisk screeningstest for kognitiv dysfunktion.
Testen består af fem sektioner (orientering, registrering, opmærksomhedsberegning, genkaldelse og sprog); den samlede score kan variere fra 0 til 30, hvor en højere score indikerer bedre funktion.
En positiv forandringsscore indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 156
|
|
Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA) (OLE-fase)
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 5 år
|
Deltagerne blev betragtet som positive eller negative for ADA baseret på deres baseline og post-baseline prøveresultater.
Antallet og procentdelen af deltagere med bekræftede positive ADA-niveauer blev bestemt.
Prævalensen af ADA ved baseline blev beregnet som andelen af deltagere med bekræftede positive ADA-niveauer ved baseline i forhold til det samlede antal deltagere med en prøve tilgængelig ved baseline.
Forekomsten af behandlingsfremkaldte ADA'er blev bestemt som andelen af deltagere med bekræftede post-baseline positive ADA'er i forhold til det samlede antal deltagere, der havde mindst én post-baseline prøve tilgængelig for ADA-analyse.
|
Baseline op til maksimalt 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Klein G, Delmar P, Voyle N, Rehal S, Hofmann C, Abi-Saab D, Andjelkovic M, Ristic S, Wang G, Bateman R, Kerchner GA, Baudler M, Fontoura P, Doody R. Gantenerumab reduces amyloid-beta plaques in patients with prodromal to moderate Alzheimer's disease: a PET substudy interim analysis. Alzheimers Res Ther. 2019 Dec 12;11(1):101. doi: 10.1186/s13195-019-0559-z.
- Ostrowitzki S, Lasser RA, Dorflinger E, Scheltens P, Barkhof F, Nikolcheva T, Ashford E, Retout S, Hofmann C, Delmar P, Klein G, Andjelkovic M, Dubois B, Boada M, Blennow K, Santarelli L, Fontoura P; SCarlet RoAD Investigators. A phase III randomized trial of gantenerumab in prodromal Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2017 Dec 8;9(1):95. doi: 10.1186/s13195-017-0318-y. Erratum In: Alzheimers Res Ther. 2018 Sep 27;10(1):99.
- Delrieu J, Ousset PJ, Vellas B. Gantenerumab for the treatment of Alzheimer's disease. Expert Opin Biol Ther. 2012 Aug;12(8):1077-86. doi: 10.1517/14712598.2012.688022. Epub 2012 May 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
10. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. oktober 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. oktober 2010
Først opslået (Skøn)
19. oktober 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WN25203
- 2010-019895-66 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .