Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Gantenerumabu u uczestników z chorobą Alzheimera z objawami prodromalnymi (Scarlet Road)

10 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, dwuletnie badanie w grupach równoległych oceniające wpływ podskórnego RO4909832 na funkcje poznawcze i czynnościowe w chorobie Alzheimera z objawami prodromalnymi z opcją do dwóch dodatkowych lat leczenia i otwartym przedłużeniem Z aktywnym leczeniem studyjnym

To wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceni wpływ gantenerumabu (RO4909832) na funkcje poznawcze i funkcjonowanie oraz bezpieczeństwo i farmakokinetykę u uczestników z prodromalną chorobą Alzheimera. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórne (SC) zastrzyki gantenerumabu lub placebo. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu podrzędnym, zostaną poddani skanowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu oceny amyloidu mózgu. Przewidywany czas trwania leczenia w ramach badania wynosi 104 tygodnie w części 1, z opcją przedłużenia do 2 lat leczenia w części 2, po czym następuje otwarte przedłużenie (część 3) do lipca 2020 r.

Dawkowanie dla Części 1 i 2 zostało wstrzymane po tym, jak planowana tymczasowa analiza daremności wykazała niskie prawdopodobieństwo spełnienia pierwotnej miary wyniku przy badanych dawkach. Badanie zostało przekształcone w badanie otwarte w celu zbadania wyższych dawek gantenerumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

799

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1431FWO
        • CEMIC
      • Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Argentyna, C1405BCH
        • IME - Instituto Médico Especializado; Ensayos Clínicos
      • Buenos Aires, Argentyna, C1425BWO
        • ALPI-Inst. de Rehabilitacion Marcelo Fitte
      • Caba, Argentyna, C1022AAO
        • Mulieris
      • Caba, Argentyna, C1126AAB
        • Instituto De Neurología Cognitiva - INECO
      • Caba, Argentyna, C1428AQK
        • Fleni
      • Córdoba, Argentyna, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Argentyna, B1902AJU
        • CENPIA; Neurología - Psicología
  • Australia
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
        • Hornsby Ku-ring-gai Hospital; Division of Rehabilitation & Aged Care
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital, Academic Department for Old Age Psychiatry
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Memory Trials Centre
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital; Neurology
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brazylia
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazylia, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Ciencias da Saude
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90470-340
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-010
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Psiquiatria
      • São Paulo, SP, Brazylia, 04024-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESPX; Neurologia
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500710
        • BioMedica Research Group
      • Santiago, Chile, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 91
        • St. Anne´s University Hospital; Clinical Trials Department
      • Rychnov nad Kneznou, Czechy, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o.
  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Aarhus Universitetshospital, Neurologisk Afdeling F, Demensklinikken
      • Koebenhavn Oe, Dania, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620036
        • Sverdlovsk Regional Clinical Psychoneurological War Veteran Hospital
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 420101
        • State autonomous institution of healthcare Inter-regional clinical and diagnostic center
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 190103
        • Saint Petersburg State Institution of Healthcare City Geriatric Medico-Social Center
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410028
        • City Clinical Hospital # 2 n.a. V.I. Razumovsky
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194044
        • Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov; Neurology Department
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • CRST Oy
  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Hopital Pellegrin; Cmrr Aquitaine
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Pierre Wertheimer; Laboratoire De Neuro Psychologie
      • Caen, Francja, 14033
        • CHU De Caen; Service De Neurologie Dejerine
      • Lille, Francja, 59037
        • Hopital B Roger Salengro; Cmrr Lille
      • Paris, Francja, 75651
        • Ch Pitie Salpetriere; Cmrr Ile De France Salpetriere
      • Rouen, Francja, 76031
        • CHU de Rouen Hopital; Service de Neurologie
      • St Herblain, Francja, 44800
        • Hop Guillaume Et Rene Laennec; Cmrr St Herblain
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Hopital Hautepierre; Centre dInvestigation Clinique
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital de La Grave
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Hiszpania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Neurologia
    • Barcelona
      • BArcelon, Barcelona, Hiszpania, 08034
        • Fundació ACE
      • Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
        • Hospital de Cruces; Servicio de Neurologia
  • Holandia
      • 'S Hertogenbosch, Holandia, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis; Polikliniek Geriatrie
      • Amsterdam, Holandia, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Indyk
      • Antalya, Indyk, 07058
        • Akdeniz University School of Medicine, Neurology Department
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Indyk, 55239
        • Ondokuz Mayis University School of Medicine; Neurology
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • New Minas, Nova Scotia, Kanada, B4N 3R7
        • True North Clinical Research
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Kanada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
        • Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2J2
        • NeuroSearch Developpements inc
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Neurological and Psychiatric
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHAUQ - Hôpital Enfant-Jésus
  • Meksyk
      • Culiacan, Meksyk, 80020
        • Hospital Angeles de Culiacán, Neurociencias Estudios Clínicos SC
      • Guadalajara, Meksyk, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico-Degenerativa; Reumatologia
      • Mexico City, Meksyk, 11000
        • Estimulacion Magnetica Trnscraneal de Mexico SC.
      • Monterrey, Meksyk, 64710
        • Centro Medico San Francisco; Geriatrics
      • Saltillo, Meksyk, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
    • Mexico CITY (federal District)
      • Guadalajara, Mexico CITY (federal District), Meksyk, 44610
        • Hospital Mexico Americano
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Meksyk, 64460
        • Hospital Universitario; Dr. Jose E. Gonzalez
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12203
        • Univ Berlin; Klin fur Psychi & Psycho Charite
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt, Niemcy, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Zentrum d. Psychiatrie Klinik f. Psychiatrie Psychosomatik
      • Leipzig, Niemcy, 04275
        • PANAKEIA - Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Mannheim, Niemcy, 68159
        • Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Abt.Gerontopsychiatrie
      • Mittweida, Niemcy, 09648
        • Pharmakologisches Studienzentrum
      • München, Niemcy, 80331
        • Neurologische Praxis Dr. Andrej Pauls
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Niemcy, 90402
        • Office of Dr Klaus Steinwachs Neurology & Psychiatry
      • Rostock, Niemcy, 18147
        • Universitätsklinikum Rostock Zentrum für Nervenheilkunde
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
  • Polska
      • Białystok, Polska, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • PALLMED Sp. z o.o. prowadząca NZOZ DOM SUE RYDER
      • Poznań, Polska, 61-853
        • NEURO - KARD Ośrodek Badań Klinicznych
      • Warszawa, Polska, 01-231
        • Przychodnia Specjalistyczna PROSEN
      • Warszawa, Polska, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
  • Portugalia
      • Amadora, Portugalia, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Neurologia
  • Republika Korei
      • Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital; Neurology Department
      • Seoul, Republika Korei, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California, San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University ADRU
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
        • Infinity Clinical Research
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Accelerated Enrollment Solutions
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34243
        • Roskamp Institute, Inc.
      • The Villages, Florida, Stany Zjednoczone, 32162
        • Compass Research
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49008
        • Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine Center for Clinical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39401
        • Neurological Research Center
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08540
        • Princeton Medical Institute
    • New York
      • Orangeburg, New York, Stany Zjednoczone, 10962
        • Nathan Kline Institute
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14627
        • University of Rochester Medical Center; Monroe Community Hospital
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University, Layton Aging and Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Plains, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18705
        • Northeastern Pennsylvania Memory
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02914
        • Rhode Island Mood & Memory Research Institute
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75206
        • Texas Neurology PA
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05201
        • Clinical Neuroscience Research Associates, Inc.
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4002
        • Felix Platter-Spital Medizin Geriatrie
      • Chêne-Bourg, Szwajcaria, 1225
        • HUG; Département de santé mentale et de psychiatrie Unité de psychiatrie gériatrique
  • Szwecja
      • Malmö, Szwecja, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41126
        • Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense; Clinica Neurologica - Dipartimento di Neuroscienze
      • Parma, Emilia-Romagna, Włochy, 43126
        • Universita' Di Parma Istituto Neurologia
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Włochy, 25125
        • IRCCS "Centro S. Giovanni di Dio" Fatebenefratelli -UO Alzheimer
      • Brescia, Lombardia, Włochy, 25100
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili; Scienze Neurologiche
      • Castellanza, Lombardia, Włochy, 21053
        • Irccs Multimedica Santa Maria; Unita' Di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Marche
      • Torrette - Ancona, Marche, Włochy, 60100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi Di Ancona
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50134
        • Uni Di Firenze Dip. Scienze Neurol Psic Sod Neurologia 1
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF64 2XX
        • Llandough Hospital; Llandough Hospital Memory Team 3rd Floor Academic Building
      • Epping, Zjednoczone Królestwo, CM16 6TN
        • St Margaret's Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G20 0XA
        • Glasgow Memory Clinic
      • London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Dept of Neurosciences
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE4 5PL
        • Campus for Ageing & Vitality; Clincal Ageing Research Unit
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO30 3JB
        • Moorgreen Hospital; Memory Assessment & Rsch Ctr
      • Swindon, Zjednoczone Królestwo, SN3 6BW
        • Victoria Centre; Kingshill Research Centre
      • Warrington, Zjednoczone Królestwo, WA2 8WA
        • Hollins Park Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy dorośli, w wieku 50-85 lat
  • Uczestnicy z prodromalną chorobą Alzheimera, którzy nie otrzymują memantyny ani inhibitorów cholinoesterazy
  • Ma partnera w badaniu, który w ocenie badacza ma częsty i wystarczający kontakt z uczestnikiem, aby móc udzielić dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych uczestnika, który zgadza się udzielać informacji podczas wizyt w klinice, które wymagają udziału partnera w wypełnianiu skali
  • Ma wystarczające wykształcenie lub doświadczenie zawodowe, aby wykluczyć upośledzenie umysłowe
  • Partner badania zauważył ostatnio stopniowe pogorszenie pamięci uczestnika (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), czego uczestnik może być świadomy lub nie
  • Wynik badania przesiewowego Mini Mental State Exam (MMSE) wynoszący 24 lub więcej

Dodatkowe kryteria włączenia do badania cząstkowego:

  • Zdolny i chętny do podróży do centrum obrazowania PET i ukończenia zaplanowanych sesji skanowania
  • Przeszłe i planowane narażenie na promieniowanie jonizujące nieprzekraczające bezpiecznych i dopuszczalnych poziomów

Kryteria wyłączenia:

  • Inne wcześniejsze lub obecne zaburzenia neurologiczne lub medyczne, które mogą obecnie lub w trakcie badania upośledzać funkcje poznawcze lub psychiatryczne
  • Historia udaru
  • Udokumentowana historia przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Historia schizofrenii, choroby schizoafektywnej lub dwubiegunowej
  • Obecnie spełnia kryteria dużej depresji
  • W ciągu ostatnich 2 lat niestabilna lub istotna klinicznie choroba układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna)

Dodatkowe kryteria wykluczenia z badania podrzędnego:

  • Włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego ligandy PET lub inne środki radioaktywne w ciągu 12 miesięcy
  • Obecny lub planowany udział w badaniu i/lub protokole medycznym z udziałem ligandów PET lub środków radioaktywnych innych niż badanie WN25203
  • Planowali lub planują narażenie na promieniowanie jonizujące, które w połączeniu z planowanym podaniem badanego ligandu amyloidu PET skutkowałoby skumulowaną ekspozycją przekraczającą lokalne zalecane limity narażenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo (część 1 i 2)
Uczestnicy z chorobą Alzheimera otrzymywali placebo we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie (Q4W) przez 104 tygodnie lub około 2 lata podczas części 1 badania. Uczestnicy, którzy ukończyli wizytę w Tygodniu 104, mieli możliwość kontynuowania leczenia otrzymanego podczas Części 1 przez dodatkowe 2 lata w Części 2.
Lek: Placebo
Uczestnicy otrzymywali Placebo SC w zastrzykach Q4W.
Eksperymentalny: Gantenerumab 105 mg (część 1 i 2)
Uczestnicy z chorobą Alzheimera otrzymywali gantenerumab w dawce 105 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie (Q4W) przez 104 tygodnie lub około 2 lata podczas części 1 badania. Uczestnicy, którzy ukończyli wizytę w Tygodniu 104, mieli możliwość kontynuowania leczenia otrzymanego podczas Części 1 przez dodatkowe 2 lata w Części 2.
Lek: Gantenerumab
Uczestnicy otrzymywali gantenerumab w dawce 105 mg, 225 mg lub w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie.
Eksperymentalny: Gantenerumab 225 mg (część 1 i 2)
Uczestnicy z chorobą Alzheimera otrzymywali gantenerumab w dawce 225 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie (Q4W) przez 104 tygodnie lub około 2 lata podczas części 1 badania. Uczestnicy, którzy ukończyli wizytę w Tygodniu 104, mieli możliwość kontynuowania leczenia otrzymanego podczas Części 1 przez dodatkowe 2 lata w Części 2.
Lek: Gantenerumab
Uczestnicy otrzymywali gantenerumab w dawce 105 mg, 225 mg lub w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie.
Komparator placebo: Placebo (część 1 i 2) zamieniono na gantenerumab do 1200 mg (część 3 — otwarte rozszerzenie [OLE])
Uczestnicy z chorobą Alzheimera, którzy otrzymywali placebo we wstrzyknięciu SC w Części 1 lub Części 2, otrzymywali teraz Gantenerumab w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu SC co 4 tygodnie (Q4W) przez maksymalnie 5 dodatkowych lat.
Lek: Gantenerumab
Uczestnicy otrzymywali gantenerumab w dawce 105 mg, 225 mg lub w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie.
Eksperymentalny: Gantenerumab do 1200 mg (część 3 otwartej próby rozszerzenia [OLE])
Uczestnicy z chorobą Alzheimera, którzy otrzymywali Gantenerumab we wstrzyknięciu SC w Części 1 lub Części 2, otrzymywali teraz Gantenerumab w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu SC co 4 tygodnie (Q4W) przez maksymalnie 5 dodatkowych lat.
Lek: Gantenerumab
Uczestnicy otrzymywali gantenerumab w dawce 105 mg, 225 mg lub w dawkach do 1200 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej w klinicznej skali oceny otępienia Suma pól (CDR-SOB) Całkowity wynik w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
CDR (Clinical Dementia Rating) uzyskuje się poprzez częściowo ustrukturyzowane wywiady z uczestnikami i informatorami, a funkcjonowanie poznawcze ocenia się w sześciu domenach funkcjonowania: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista. Każda domena oceniana jest w pięciostopniowej skali funkcjonowania w następujący sposób: 0 – brak upośledzenia; 0,5, wątpliwa utrata wartości; 1, łagodne upośledzenie; 2, umiarkowane upośledzenie; i 3, ciężkie upośledzenie. CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) opiera się na zsumowaniu wyników każdej z domen z całkowitymi wynikami w zakresie od 0-18, gdzie niższe wyniki całkowite oznaczają lepsze wyniki, a wyższe wyniki całkowite oznaczają gorsze wyniki.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (faza OLE)
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 5 lat
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Linia bazowa maksymalnie do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od punktu początkowego w skali oceny choroby Alzheimera-podskala poznawcza 11 (ADAS-Cog-11) w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
ADAS-Cog-11 ocenia wiele domen poznawczych, w tym pamięć, rozumienie, praktykę, orientację i spontaniczną mowę. Większość z nich jest oceniana za pomocą testów, chociaż niektóre są oceniane przez lekarza w 5-stopniowej skali. Zakres punktacji dla ADAS-Cog-11 wynosi od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki reprezentują poważne dysfunkcje.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Czas do wystąpienia demencji w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
Czas do wystąpienia demencji zdefiniowano jako odstęp czasu między pierwszą datą leczenia a datą, w której badacze ocenili uczestnika jako cierpiącego na otępienie typu Alzheimera.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Średnia zmiana od wartości początkowej w zautomatyzowanym teście neuropsychologicznym Cambridge (CANTAB) w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) ® to bateria testów poznawczych, która obejmuje różnorodne zadania wykonawcze i pamięciowe w celu oceny funkcji neuropsychologicznych. Końcowym wynikiem przedstawionym poniżej jest wynik Z-Composite. Zakres wyników Z-Composite Score wynosi od (-) nieskończoności do (+) nieskończoności, przy czym wynik zero oznacza średnią populacji, niższe (ujemne) wyniki oznaczają gorsze wyniki poznawcze, a wyższe (dodatnie) wyniki oznaczają lepsze wyniki poznawcze.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w wynikach swobodnego i sygnalizowanego testu selektywnego przypominania (FCSRT) w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
FCSRT ocenia werbalną pamięć epizodyczną. Przeanalizowano wyniki w przywołaniach swobodnych, przywołaniach ze wskazówką iw zadaniu rozpoznawania, ponieważ proces kodowania jest kontrolowany. Uczestnicy zostali poproszeni o zapamiętanie listy 16 słów. Punktację dają trzy zadania swobodnego i sygnalizowanego przypominania, a także 1 zadanie rozpoznawania i jedno opóźnione przypominanie. Całkowite przywołanie uzyskano przez dodanie przywołań wskazujących do bezpłatnych przywołań. Maksymalny wynik to 48 za natychmiastowe: 16 słów pomnożonych przez (*) 3 odpowiadające natychmiastowemu swobodnemu przywołaniu + natychmiastowemu przywołaniu ze wskazówką + natychmiastowemu testowi rozpoznawania. Maksymalny wynik to 64 (lepszy wynik) przy opóźnionym przypominaniu: 16 słów*4. Minimalny wynik to 0 (gorszy).
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Średnia zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu czynności funkcjonalnych (FAQ) w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
Uczestnicy wypełnili często zadawane pytania dotyczące funkcji fizycznych. Ogólne wyniki wahały się od 0 (niezależne) do 30 (zależne), gdzie niższe wyniki oznaczały poprawę funkcji fizycznych.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Średnia zmiana od wartości początkowej w ogólnym wyniku CDR w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
CDR-GS reprezentuje częściowo ustrukturyzowany wywiad, który ocenia upośledzenie w 6 kategoriach (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista) na 5-punktowej skali, w której CDR 0 = brak demencji i CDR 0,5, 1, 2 lub 3 = odpowiednio wątpliwa, łagodna, umiarkowana lub ciężka demencja. Zakres wyników dla CDR-GS wynosi od 0 do 3, a wysoki wynik na CDR-GS wskazywałby na duże nasilenie choroby.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Średnia zmiana wyniku kwestionariusza Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI) w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
NPI to retrospektywny (do 1 miesiąca) wywiad z opiekunem-informatorem oceniający częstość i nasilenie 12 domen objawów neuropsychiatrycznych. Wynik NPI opiera się na sumie ocen dotkliwości (0=brak, 1=łagodne, 3=poważne). 12 domen objawów obejmuje urojenia, halucynacje, pobudzenie/agresję, dysforię/depresję, niepokój, euforię/uniesienie, apatię/obojętność, odhamowanie, drażliwość/chwiejność, nieprawidłowe zachowania motoryczne, nocne zaburzenia zachowania oraz apetyt/nieprawidłowe odżywianie. Ocena dotkliwości NPI jest oparta na ocenach dotkliwości (0=brak, 1=łagodna do 3=poważna).
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Zmiana procentowa biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w stosunku do wartości wyjściowych (fosforylowane tau [P-tau], amyloid beta 1-42 [Abeta 1-42], całkowite tau [T-tau]) w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
Biomarker CSF fosfo-tau (p-tau) jest wskaźnikiem uszkodzenia neuronów i neurodegeneracji. Uważa się, że podwyższenie poziomów tau, jak również określonych gatunków p-tau, jest markerem postępującej degeneracji komórkowej w AD.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Zmiana procentowa objętości hipokampa w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
W 104. tygodniu analizowano zmianę objętości prawego hipokampa (HRV) i lewej objętości hipokampa (HLV) względem wartości wyjściowych, stosując obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Procentowa zmiana stosunku objętości wychwytu kompozytu korowego (SUVr) w stosunku do wartości początkowej w różnych regionach mózgu w 156. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
Różne obszary mózgu, które poddano analizie, obejmowały szary móżdżek, cały móżdżek, złożoną istotę białą, podkorową istotę białą, most i złożone odniesienie.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Stężenia gantenerumabu w osoczu w różnych punktach czasowych (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Przed podaniem: Tydzień 8, 20, 44, 68 i 100; Po podaniu: Tygodnie 1, 53 i 101
Analizy farmakokinetyczne obejmują zestawienie danych stężenia w osoczu i podsumowanie stężeń w osoczu według wizyt z uczestnikami pogrupowanymi zgodnie z otrzymanym leczeniem. Poniżej przedstawiono opisowe statystyki podsumowujące dla średniej arytmetycznej i odchylenia standardowego.
Przed podaniem: Tydzień 8, 20, 44, 68 i 100; Po podaniu: Tygodnie 1, 53 i 101
Średnia zmiana wyniku w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 104
MMSE to krótki, praktyczny test przesiewowy w kierunku dysfunkcji poznawczych. Test składa się z pięciu sekcji (orientacja, rejestracja, obliczanie uwagi, przypominanie i język); całkowity wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą funkcję. Pozytywny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
Punkt wyjściowy, tydzień 104
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 4,5 roku
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Linia bazowa maksymalnie do 4,5 roku
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby)
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 4,5 roku
Uczestników uznano za dodatnich lub ujemnych pod względem ADA na podstawie wyników ich próbek w punkcie wyjściowym i po okresie wyjściowym. Liczbę i odsetek uczestników z potwierdzonym dodatnim poziomem ADA określono dla grup Gantenerumab i Placebo. Częstość występowania ADA na początku badania została obliczona jako odsetek uczestników z potwierdzonym dodatnim poziomem ADA na początku badania w stosunku do całkowitej liczby uczestników z próbką dostępną na początku badania. Częstość występowania ADA związanych z leczeniem określono jako odsetek uczestników z potwierdzonymi pozytywnymi ADA po punkcie wyjściowym w stosunku do całkowitej liczby uczestników, u których co najmniej jedna próbka po punkcie wyjściowym była dostępna do analizy ADA.
Linia bazowa maksymalnie do 4,5 roku
Średnia zmiana od punktu początkowego w skali oceny choroby Alzheimera-podskala poznawcza 11 (ADAS-Cog-11) Wyniki w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
ADAS-Cog-11 ocenia wiele domen poznawczych, w tym pamięć, rozumienie, praktykę, orientację i spontaniczną mowę. Większość z nich jest oceniana za pomocą testów, chociaż niektóre są oceniane przez lekarza w 5-stopniowej skali. Zakres punktacji dla ADAS-Cog-11 wynosi od 0 do 70, przy czym wyższe wyniki reprezentują poważne dysfunkcje.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Średnia zmiana od wartości początkowej w klinicznej skali oceny otępienia Suma pól (CDR-SOB) Całkowity wynik w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
CDR (Clinical Dementia Rating) uzyskuje się poprzez częściowo ustrukturyzowane wywiady z uczestnikami i informatorami, a funkcjonowanie poznawcze ocenia się w sześciu domenach funkcjonowania: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista. Każda domena oceniana jest w pięciostopniowej skali funkcjonowania w następujący sposób: 0 – brak upośledzenia; 0,5, wątpliwa utrata wartości; 1, łagodne upośledzenie; 2, umiarkowane upośledzenie; i 3, ciężkie upośledzenie. CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) opiera się na zsumowaniu wyników każdej z domen z całkowitymi wynikami w zakresie od 0-18, gdzie niższe wyniki całkowite oznaczają lepsze wyniki, a wyższe wyniki całkowite oznaczają gorsze wyniki.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Średnia zmiana od punktu początkowego w skali oceny choroby Alzheimera – podskala funkcji poznawczych 13 (ADAS-Cog-13) w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
ADAS-Cog-13 ocenia wiele domen poznawczych, w tym pamięć, rozumienie, praktykę, orientację i spontaniczną mowę. Zakres punktacji dla ADAS-Cog-13 wynosi od 0 do 85, przy czym wyższe wyniki reprezentują poważne dysfunkcje.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Czas do wystąpienia demencji w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
Czas do wystąpienia demencji zdefiniowano jako odstęp czasu między pierwszą datą leczenia a datą, w której badacze ocenili uczestnika jako cierpiącego na otępienie typu Alzheimera.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w wynikach swobodnego i sygnalizowanego testu selektywnego przypominania (FCSRT) w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
FCSRT ocenia werbalną pamięć epizodyczną. Przeanalizowano wyniki w przywołaniach swobodnych, przywołaniach ze wskazówką iw zadaniu rozpoznawania, ponieważ proces kodowania jest kontrolowany. Uczestnicy zostali poproszeni o zapamiętanie listy 16 słów. Punktację dają trzy zadania swobodnego i sygnalizowanego przypominania, a także 1 zadanie rozpoznawania i jedno opóźnione przypominanie. Całkowite przywołanie uzyskano przez dodanie przywołań wskazujących do bezpłatnych przywołań. Maksymalny wynik to 48 za natychmiastowe: 16 słów pomnożonych przez (*) 3 odpowiadające natychmiastowemu swobodnemu przywołaniu + natychmiastowemu przywołaniu ze wskazówką + natychmiastowemu testowi rozpoznawania. Maksymalny wynik to 64 (lepszy wynik) przy opóźnionym przypominaniu: 16 słów*4. Minimalny wynik to 0 (gorszy).
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Średnia zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu czynności funkcjonalnych (FAQ) w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
Uczestnicy wypełnili często zadawane pytania dotyczące funkcji fizycznych. Ogólne wyniki wahały się od 0 (niezależne) do 30 (zależne), gdzie niższe wyniki oznaczały poprawę funkcji fizycznych.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Średnia zmiana od wartości początkowej w CDR-Global Score w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
CDR-GS reprezentuje częściowo ustrukturyzowany wywiad, który ocenia upośledzenie w 6 kategoriach (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista) na 5-punktowej skali, w której CDR 0 = brak demencji i CDR 0,5, 1, 2 lub 3 = odpowiednio wątpliwa, łagodna, umiarkowana lub ciężka demencja. Zakres wyników dla CDR-GS wynosi od 0 do 3, a wysoki wynik na CDR-GS wskazywałby na duże nasilenie choroby.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Procentowa zmiana objętości hipokampa w stosunku do wartości początkowej w 152. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 152
Zmianę objętości prawego hipokampa (HRV) i lewej objętości hipokampa (HLV) względem wartości wyjściowych analizowano w 152. tygodniu za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego.
Punkt wyjściowy, tydzień 152
Procentowa zmiana stosunku objętości wychwytu kompozytu korowego (SUVr) w stosunku do wartości początkowej w różnych regionach mózgu w 156. tygodniu (faza OLE) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
Analizowane obszary mózgu obejmowały szarość móżdżku i złożoną referencję.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Stężenia gantenerumabu w osoczu w różnych punktach czasowych (faza OLE)
Ramy czasowe: Przed podaniem: Tydzień 64, 100, 104, 136, 156 i 208; Po podaniu: tydzień 101
Analizy farmakokinetyczne obejmują zestawienie danych stężenia w osoczu i podsumowanie stężeń w osoczu według wizyt z uczestnikami pogrupowanymi zgodnie z otrzymanym leczeniem. Poniżej przedstawiono opisowe statystyki podsumowujące dla średniej arytmetycznej i odchylenia standardowego.
Przed podaniem: Tydzień 64, 100, 104, 136, 156 i 208; Po podaniu: tydzień 101
Średnia zmiana wyniku w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) w stosunku do wartości początkowej w 156. tygodniu (faza OLE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 156
MMSE to krótki, praktyczny test przesiewowy w kierunku dysfunkcji poznawczych. Test składa się z pięciu sekcji (orientacja, rejestracja, obliczanie uwagi, przypominanie i język); całkowity wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 30, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą funkcję. Pozytywny wynik zmiany wskazuje na poprawę.
Punkt wyjściowy, tydzień 156
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) (faza OLE)
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 5 lat
Uczestników uznano za dodatnich lub ujemnych pod względem ADA na podstawie wyników ich próbek w punkcie wyjściowym i po okresie wyjściowym. Określono liczbę i odsetek uczestników z potwierdzonym dodatnim poziomem ADA. Częstość występowania ADA na początku badania została obliczona jako odsetek uczestników z potwierdzonym dodatnim poziomem ADA na początku badania w stosunku do całkowitej liczby uczestników z próbką dostępną na początku badania. Częstość występowania ADA związanych z leczeniem określono jako odsetek uczestników z potwierdzonymi pozytywnymi ADA po punkcie wyjściowym w stosunku do całkowitej liczby uczestników, u których co najmniej jedna próbka po punkcie wyjściowym była dostępna do analizy ADA.
Linia bazowa maksymalnie do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WN25203
  • 2010-019895-66 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj