Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование гантенерумаба у участников с продромальной болезнью Альцгеймера (Scarlet Road)

10 декабря 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухлетнее исследование в параллельных группах для оценки влияния подкожного введения RO4909832 на познание и функцию при продромальной болезни Альцгеймера с возможностью дополнительного двухлетнего лечения и открытым продлением С активным исследуемым лечением

В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами будет оцениваться влияние гантенерумаба (RO4909832) на когнитивные функции и функционирование, а также безопасность и фармакокинетика у участников с продромальной болезнью Альцгеймера. Участники будут рандомизированы для получения подкожных (п/к) инъекций либо гантенерумаба, либо плацебо. Участники, которые согласятся принять участие в дополнительном исследовании, пройдут сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки амилоида в головном мозге. Предполагаемое время лечения в рамках исследования составляет 104 недели в части 1 с возможностью дополнительного лечения до 2 лет в части 2 с последующим открытым продлением (часть 3) до июля 2020 года.

Дозирование Частей 1 и 2 было прекращено после того, как запланированный промежуточный анализ бесполезности показал низкую вероятность достижения критерия первичного результата при изученных дозах. Исследование было преобразовано в открытое для изучения более высоких доз гантенерумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

799

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Австралия, 2077
        • Hornsby Ku-ring-gai Hospital; Division of Rehabilitation & Aged Care
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital, Academic Department for Old Age Psychiatry
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Memory Trials Centre
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital; Neurology
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
        • CEMIC
      • Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Аргентина, C1405BCH
        • IME - Instituto Médico Especializado; Ensayos Clínicos
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425BWO
        • ALPI-Inst. de Rehabilitacion Marcelo Fitte
      • Caba, Аргентина, C1022AAO
        • Mulieris
      • Caba, Аргентина, C1126AAB
        • Instituto De Neurología Cognitiva - INECO
      • Caba, Аргентина, C1428AQK
        • Fleni
      • Córdoba, Аргентина, X5004AOA
        • Instituto Kremer
      • La Plata, Аргентина, B1902AJU
        • CENPIA; Neurología - Psicología
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Бразилия
    • PR
      • Curitiba, PR, Бразилия, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Ciencias da Saude
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90470-340
        • Hospital Mae de Deus
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-010
        • Hospital das Clinicas - FMUSP; Psiquiatria
      • São Paulo, SP, Бразилия, 04024-002
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESPX; Neurologia
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Univ Berlin; Klin fur Psychi & Psycho Charite
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt, Германия, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Zentrum d. Psychiatrie Klinik f. Psychiatrie Psychosomatik
      • Leipzig, Германия, 04275
        • PANAKEIA - Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
      • Mannheim, Германия, 68159
        • Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Abt.Gerontopsychiatrie
      • Mittweida, Германия, 09648
        • Pharmakologisches Studienzentrum
      • München, Германия, 80331
        • Neurologische Praxis Dr. Andrej Pauls
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • Nürnberg, Германия, 90402
        • Office of Dr Klaus Steinwachs Neurology & Psychiatry
      • Rostock, Германия, 18147
        • Universitätsklinikum Rostock Zentrum für Nervenheilkunde
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital, Neurologisk Afdeling F, Demensklinikken
      • Koebenhavn Oe, Дания, 2100
        • Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Neurologia
    • Barcelona
      • BArcelon, Barcelona, Испания, 08034
        • Fundació ACE
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08222
        • Hospital Mutua De Terrasa; Servicio de Neurologia
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital de Cruces; Servicio de Neurologia
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41126
        • Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense; Clinica Neurologica - Dipartimento di Neuroscienze
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43126
        • Universita' Di Parma Istituto Neurologia
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25125
        • IRCCS "Centro S. Giovanni di Dio" Fatebenefratelli -UO Alzheimer
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25100
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili; Scienze Neurologiche
      • Castellanza, Lombardia, Италия, 21053
        • Irccs Multimedica Santa Maria; Unita' Di Neurologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Fondazione San Raffaele Del Monte Tabor; Dipartimento Di Neurologia
    • Marche
      • Torrette - Ancona, Marche, Италия, 60100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi Di Ancona
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50134
        • Uni Di Firenze Dip. Scienze Neurol Psic Sod Neurologia 1
  • Канада
    • Nova Scotia
      • New Minas, Nova Scotia, Канада, B4N 3R7
        • True North Clinical Research
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Канада, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
      • Toronto, Ontario, Канада, M4G 3E8
        • Centre for Memory and Aging
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2J2
        • NeuroSearch Developpements inc
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Neurological and Psychiatric
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • CHAUQ - Hôpital Enfant-Jésus
  • Корея, Республика
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital; Neurology Department
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Мексика
      • Culiacan, Мексика, 80020
        • Hospital Angeles de Culiacán, Neurociencias Estudios Clínicos SC
      • Guadalajara, Мексика, 44620
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico-Degenerativa; Reumatologia
      • Mexico City, Мексика, 11000
        • Estimulacion Magnetica Trnscraneal de Mexico SC.
      • Monterrey, Мексика, 64710
        • Centro Medico San Francisco; Geriatrics
      • Saltillo, Мексика, 25000
        • Hospital Universitario de Saltillo
    • Mexico CITY (federal District)
      • Guadalajara, Mexico CITY (federal District), Мексика, 44610
        • Hospital Mexico Americano
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario; Dr. Jose E. Gonzalez
  • Нидерланды
      • 'S Hertogenbosch, Нидерланды, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis; Polikliniek Geriatrie
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
        • Brain Research Center B.V
  • Польша
      • Białystok, Польша, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • PALLMED Sp. z o.o. prowadząca NZOZ DOM SUE RYDER
      • Poznań, Польша, 61-853
        • NEURO - KARD Ośrodek Badań Klinicznych
      • Warszawa, Польша, 01-231
        • Przychodnia Specjalistyczna PROSEN
      • Warszawa, Польша, 01-684
        • mMED Maciej Czarnecki
  • Португалия
      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Hospital Prof. Dr. Fernando Fonseca; Servico de Neurologia
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Neurologia
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620036
        • Sverdlovsk Regional Clinical Psychoneurological War Veteran Hospital
      • Kazan, Российская Федерация, 420101
        • State autonomous institution of healthcare Inter-regional clinical and diagnostic center
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • Saint Petersburg State Institution of Healthcare City Geriatric Medico-Social Center
      • Saratov, Российская Федерация, 410028
        • City Clinical Hospital # 2 n.a. V.I. Razumovsky
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov; Neurology Department
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF64 2XX
        • Llandough Hospital; Llandough Hospital Memory Team 3rd Floor Academic Building
      • Epping, Соединенное Королевство, CM16 6TN
        • St Margaret's Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G20 0XA
        • Glasgow Memory Clinic
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital; Dept of Neurosciences
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE4 5PL
        • Campus for Ageing & Vitality; Clincal Ageing Research Unit
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO30 3JB
        • Moorgreen Hospital; Memory Assessment & Rsch Ctr
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BW
        • Victoria Centre; Kingshill Research Centre
      • Warrington, Соединенное Королевство, WA2 8WA
        • Hollins Park Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University ADRU
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Infinity Clinical Research
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Accelerated Enrollment Solutions
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
        • Roskamp Institute, Inc.
      • The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32162
        • Compass Research
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
        • Boston Center for Memory
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49008
        • Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine Center for Clinical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Neurological Research Center
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
        • Princeton Medical Institute
    • New York
      • Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
        • Nathan Kline Institute
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14627
        • University of Rochester Medical Center; Monroe Community Hospital
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Соединенные Штаты, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University, Layton Aging and Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Plains, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18705
        • Northeastern Pennsylvania Memory
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
        • Rhode Island Mood & Memory Research Institute
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75206
        • Texas Neurology PA
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
        • Clinical Neuroscience Research Associates, Inc.
  • Турция
      • Antalya, Турция, 07058
        • Akdeniz University School of Medicine, Neurology Department
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Istanbul University Istanbul School of Medicine; Neurology
      • Samsun, Турция, 55239
        • Ondokuz Mayis University School of Medicine; Neurology
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, 20520
        • CRST Oy
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Hopital Pellegrin; Cmrr Aquitaine
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Pierre Wertheimer; Laboratoire De Neuro Psychologie
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU De Caen; Service De Neurologie Dejerine
      • Lille, Франция, 59037
        • Hopital B Roger Salengro; Cmrr Lille
      • Paris, Франция, 75651
        • Ch Pitie Salpetriere; Cmrr Ile De France Salpetriere
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU de Rouen Hopital; Service de Neurologie
      • St Herblain, Франция, 44800
        • Hop Guillaume Et Rene Laennec; Cmrr St Herblain
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Hopital Hautepierre; Centre dInvestigation Clinique
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital de La Grave
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 91
        • St. Anne´s University Hospital; Clinical Trials Department
      • Rychnov nad Kneznou, Чехия, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o.
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500710
        • BioMedica Research Group
      • Santiago, Чили, 7560356
        • Especialidades Medicas LYS
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4002
        • Felix Platter-Spital Medizin Geriatrie
      • Chêne-Bourg, Швейцария, 1225
        • HUG; Département de santé mentale et de psychiatrie Unité de psychiatrie gériatrique
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, 211 46
        • Skånes Universitetssjukhus Malmö, Minneskliniken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые участники, 50-85 лет
  • Участники с продромальной болезнью Альцгеймера, не получающие мемантин или ингибиторы холинэстеразы
  • Имеет партнера по исследованию, который, по мнению исследователя, имеет частые и достаточные контакты с участником, чтобы иметь возможность предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника, который соглашается предоставлять информацию во время визитов в клинику, которые требуют участия партнера для заполнения шкалы.
  • Имеет достаточное образование или опыт работы, чтобы исключить умственную отсталость
  • Партнер по исследованию заметил недавнее постепенное ухудшение памяти участника (за последние 12 месяцев), о котором участник может знать или не знать.
  • Скрининговый мини-экзамен психического состояния (MMSE) 24 балла или выше

Дополнительные критерии включения в субисследование:

  • Способен и готов поехать в центр ПЭТ-визуализации и завершить запланированные сеансы сканирования
  • Прошлое и планируемое воздействие ионизирующего излучения, не превышающее безопасных и допустимых уровней

Критерий исключения:

  • Другое предшествовавшее или текущее неврологическое или медицинское расстройство, которое в настоящее время или в ходе исследования может нарушать когнитивные или психические функции.
  • История инсульта
  • Документально подтвержденная история транзиторной ишемической атаки в течение последних 12 месяцев.
  • История шизофрении, шизоаффективного или биполярного расстройства
  • В настоящее время соответствует критериям большой депрессии
  • В течение последних 2 лет нестабильные или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, стенокардия)

Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования:

  • Включение в исследовательский и/или медицинский протокол с участием лигандов ПЭТ или других радиоактивных агентов в течение 12 месяцев
  • Настоящее или планируемое участие в исследовании и/или медицинском протоколе с использованием лигандов ПЭТ или радиоактивных агентов, кроме исследования WN25203
  • Запланировали или планируют подвергаться воздействию ионизирующего излучения, которое в сочетании с запланированным введением исследуемого амилоидного лиганда ПЭТ может привести к кумулятивному воздействию, превышающему местные рекомендуемые пределы воздействия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо (Части 1 и 2)
Участники с болезнью Альцгеймера получали плацебо путем подкожных инъекций каждые 4 недели (Q4W) в течение 104 недель или примерно 2 лет во время части 1 исследования. Участникам, завершившим визит на 104-й неделе, была предоставлена ​​возможность продолжить лечение, полученное во время части 1, в течение 2 дополнительных лет в части 2.
Лекарство: Плацебо
Участники получали п/к инъекцию плацебо раз в 4 недели.
Экспериментальный: Гантенерумаб 105 мг (части 1 и 2)
Участники с болезнью Альцгеймера получали гантенерумаб в дозе 105 мг подкожно каждые 4 недели (Q4W) в течение 104 недель или приблизительно 2 года в течение части 1 исследования. Участникам, завершившим визит на 104-й неделе, была предоставлена ​​возможность продолжить лечение, полученное во время части 1, в течение 2 дополнительных лет в части 2.
Лекарство: Гантенерумаб
Участники получали гантенерумаб в дозах 105 мг, 225 мг или в дозах до 1200 мг подкожно каждые 4 недели.
Экспериментальный: Гантенерумаб 225 мг (части 1 и 2)
Участники с болезнью Альцгеймера получали гантенерумаб в дозе 225 мг подкожно каждые 4 недели (Q4W) в течение 104 недель или приблизительно 2 года в течение части 1 исследования. Участникам, завершившим визит на 104-й неделе, была предоставлена ​​возможность продолжить лечение, полученное во время части 1, в течение 2 дополнительных лет в части 2.
Лекарство: Гантенерумаб
Участники получали гантенерумаб в дозах 105 мг, 225 мг или в дозах до 1200 мг подкожно каждые 4 недели.
Плацебо Компаратор: Плацебо (части 1 и 2) заменено на гантенерумаб до 1200 мг (расширение открытой этикетки части 3 [OLE])
Участники с болезнью Альцгеймера, которые получали плацебо путем подкожной инъекции в части 1 или части 2, теперь получали гантенерумаб в дозах до 1200 мг путем подкожной инъекции каждые 4 недели (Q4W) в течение дополнительных 5 лет.
Лекарство: Гантенерумаб
Участники получали гантенерумаб в дозах 105 мг, 225 мг или в дозах до 1200 мг подкожно каждые 4 недели.
Экспериментальный: Гантенерумаб До 1200 мг (часть 3 открытого расширения [OLE])
Участники с болезнью Альцгеймера, которые получали гантенерумаб путем подкожной инъекции в части 1 или части 2, теперь получали гантенерумаб в дозах до 1200 мг путем подкожной инъекции каждые 4 недели (Q4W) в течение дополнительных 5 лет.
Лекарство: Гантенерумаб
Участники получали гантенерумаб в дозах 105 мг, 225 мг или в дозах до 1200 мг подкожно каждые 4 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме квадратов шкалы оценки клинической деменции (CDR-SOB) Общий балл на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
CDR (рейтинг клинической деменции) получают посредством полуструктурированных интервью участников и информантов, а когнитивные функции оцениваются по шести областям функционирования: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой. Каждый домен оценивается по пятибалльной шкале функционирования следующим образом: 0 — нет ухудшения; 0,5, сомнительное ухудшение; 1, легкие нарушения; 2, умеренное нарушение; и 3, серьезные нарушения. CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) основан на суммировании баллов по каждому домену с общими баллами в диапазоне от 0 до 18, где более низкие общие баллы представляют лучшие результаты, а более высокие общие баллы представляют худшие результаты.
Исходный уровень, неделя 104
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) (этап OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень до максимум 5 лет
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Исходный уровень до максимум 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по когнитивной подшкале 11 шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog-11) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
ADAS-Cog-11 оценивает несколько когнитивных областей, включая память, понимание, праксис, ориентацию и спонтанную речь. Большинство из них оцениваются с помощью тестов, хотя некоторые врачи оценивают по 5-балльной шкале. Диапазон баллов для ADAS-Cog-11 составляет от 0 до 70, причем более высокие баллы соответствуют тяжелой дисфункции.
Исходный уровень, неделя 104
Время до начала деменции на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Время до начала деменции определяли как временной интервал между датой первого лечения и датой, когда участник оценивается исследователями как страдающий деменцией типа Альцгеймера.
Исходный уровень, неделя 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в сводной оценке автоматизированной батареи Кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Автоматизированная батарея кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB) ® представляет собой батарею когнитивных тестов, которая включает в себя множество заданий на исполнительные функции и память для оценки нейропсихологических функций. Конечным результатом, как указано ниже, является Z-Composite Score. Диапазон баллов Z-Composite Score находится в диапазоне от (-) бесконечности до (+) бесконечности, при этом нулевой балл соответствует среднему значению генеральной совокупности, более низкие (отрицательные) баллы представляют худшие когнитивные результаты, а более высокие (положительные) баллы представляют лучшие когнитивные результаты.
Исходный уровень, неделя 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах теста выборочного напоминания со свободной и сигнальной информацией (FCSRT) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
FCSRT оценивает вербальную эпизодическую память. Выступления в свободных отзывах, повторениях по сигналу и в задаче на распознавание были проанализированы, поскольку процесс кодирования контролируется. Участникам было предложено запомнить список из 16 слов. Три задания на свободное воспроизведение и воспроизведение по сигналу, а также 1 задание на распознавание и одно отложенное воспроизведение дают баллы. Полное воспоминание было получено путем добавления воспоминаний по сигналам к свободным воспоминаниям. Максимальный балл составляет 48 для немедленного: 16 слов, умноженных на (*) 3, что соответствует немедленному свободному воспроизведению + немедленное воспоминание по сигналу + тест на немедленное узнавание. Максимальный балл — 64 (лучший балл) при отложенном воспроизведении: 16 слов*4. Минимальный балл — 0 (хуже).
Исходный уровень, неделя 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах вопросника функциональной активности (FAQ) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Участники заполнили FAQ по физической функции. Общие баллы варьировались от 0 (независимый) до 30 (зависимый), где более низкие баллы представляли улучшение физической функции.
Исходный уровень, неделя 104
Среднее изменение показателя CDR-Global по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
CDR-GS представляет собой полуструктурированное интервью, которое оценивает нарушения по 6 категориям (память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой) по 5-балльной шкале, в которой CDR 0 = отсутствие деменции. и CDR 0,5, 1, 2 или 3 = сомнительная, легкая, умеренная или тяжелая деменция соответственно. Диапазон баллов по CDR-GS составляет от 0 до 3, и высокий балл по CDR-GS указывает на высокую тяжесть заболевания.
Исходный уровень, неделя 104
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
NPI представляет собой ретроспективное (до 1 месяца) интервью лица, осуществляющего уход, с оценкой частоты и тяжести 12 доменов нейропсихиатрических симптомов. Оценка NPI основана на сумме оценок серьезности (0 = отсутствует, 1 = легкая, 3 = тяжелая). 12 доменов симптомов включают бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, дисфорию/депрессию, тревогу, эйфорию/приподнятое настроение, апатию/безразличие, расторможенность, раздражительность/лабильность, аберрантное моторное поведение, ночные поведенческие нарушения и нарушения аппетита/пищевого поведения. Оценка серьезности NPI основана на оценках серьезности (0 = отсутствует, 1 = легкая до 3 = тяжелая).
Исходный уровень, неделя 104
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров спинномозговой жидкости (фосфорилированный тау [P-тау], бета-амилоид 1-42 [Абета 1-42], общий тау [Т-тау]) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Биомаркер спинномозговой жидкости фосфо-тау (р-тау) является индикатором повреждения нейронов и нейродегенерации. Считается, что повышение уровней тау, а также специфических видов р-тау является маркером прогрессирующей клеточной дегенерации при БА.
Исходный уровень, неделя 104
Процентное изменение объема гиппокампа по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
Изменение объема правого гиппокампа (HRV) и объема левого гиппокампа (HLV) по сравнению с исходным уровнем анализировали на 104-й неделе с помощью магнитно-резонансной томографии.
Исходный уровень, неделя 104
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем коэффициента коркового композитного устойчивого поглощения (SUVr) в различных областях мозга на 156-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
Были проанализированы различные области мозга, включая серый мозжечок, весь мозжечок, сложное белое вещество, подкорковое белое вещество, мост и составной эталон.
Исходный уровень, неделя 156
Концентрации гантенерумаба в плазме в разные моменты времени (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Предварительная доза: недели 8, 20, 44, 68 и 100; После введения дозы: недели 1, 53 и 101.
Анализ фармакокинетики включает в себя табулирование данных о концентрации в плазме и обобщение концентраций в плазме по посещениям участников, сгруппированных в соответствии с полученным лечением. Описательная сводная статистика для среднего арифметического и стандартного отклонения представлена ​​ниже.
Предварительная доза: недели 8, 20, 44, 68 и 100; После введения дозы: недели 1, 53 и 101.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах мини-экзамена психического состояния (MMSE) на 104-й неделе (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 104
MMSE — это краткий практический скрининговый тест на когнитивную дисфункцию. Тест состоит из пяти разделов (ориентация, регистрация, расчет внимания, припоминание и язык); общий балл может варьироваться от 0 до 30, при этом более высокий балл указывает на лучшую функцию. Положительный показатель изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 104
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до максимум 4,5 лет
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Исходный уровень до максимум 4,5 лет
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) (фаза двойного слепого лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень до максимум 4,5 лет
Участники считались положительными или отрицательными для ADA на основании их исходных и постисходных результатов выборки. Количество и процент участников с подтвержденными положительными уровнями АДА были определены для групп гантенерумаба и плацебо. Распространенность АДА на исходном уровне рассчитывалась как доля участников с подтвержденными положительными уровнями АДА на исходном уровне по отношению к общему числу участников с выборкой, доступной на исходном уровне. Частота возникновения АДА, возникших после лечения, определялась как доля участников с подтвержденными положительными результатами после исходного уровня АДА по отношению к общему числу участников, у которых был хотя бы один образец после исходного уровня, доступный для анализа АДА.
Исходный уровень до максимум 4,5 лет
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по когнитивной подшкале 11 по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog-11) на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
ADAS-Cog-11 оценивает несколько когнитивных областей, включая память, понимание, праксис, ориентацию и спонтанную речь. Большинство из них оцениваются с помощью тестов, хотя некоторые врачи оценивают по 5-балльной шкале. Диапазон баллов для ADAS-Cog-11 составляет от 0 до 70, причем более высокие баллы соответствуют тяжелой дисфункции.
Исходный уровень, неделя 156
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале клинической оценки деменции Сумма квадратов (CDR-SOB) Общий балл на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
CDR (рейтинг клинической деменции) получают посредством полуструктурированных интервью участников и информантов, а когнитивные функции оцениваются по шести областям функционирования: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой. Каждый домен оценивается по пятибалльной шкале функционирования следующим образом: 0 — нет ухудшения; 0,5, сомнительное ухудшение; 1, легкие нарушения; 2, умеренное нарушение; и 3, серьезные нарушения. CDR-SOB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) основан на суммировании баллов по каждому домену с общими баллами в диапазоне от 0 до 18, где более низкие общие баллы представляют лучшие результаты, а более высокие общие баллы представляют худшие результаты.
Исходный уровень, неделя 156
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по когнитивной подшкале 13 по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog-13) на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
ADAS-Cog-13 оценивает несколько когнитивных областей, включая память, понимание, праксис, ориентацию и спонтанную речь. Диапазон баллов для ADAS-Cog-13 составляет от 0 до 85, причем более высокие баллы соответствуют тяжелой дисфункции.
Исходный уровень, неделя 156
Время до начала деменции на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
Время до начала деменции определяли как временной интервал между датой первого лечения и датой, когда участник оценивается исследователями как страдающий деменцией типа Альцгеймера.
Исходный уровень, неделя 156
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах теста выборочного напоминания со свободной и сигнальной информацией (FCSRT) на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
FCSRT оценивает вербальную эпизодическую память. Выступления в свободных отзывах, повторениях по сигналу и в задаче на распознавание были проанализированы, поскольку процесс кодирования контролируется. Участникам было предложено запомнить список из 16 слов. Три задания на свободное воспроизведение и воспроизведение по сигналу, а также 1 задание на распознавание и одно отложенное воспроизведение дают баллы. Полное воспоминание было получено путем добавления воспоминаний по сигналам к свободным воспоминаниям. Максимальный балл составляет 48 для немедленного: 16 слов, умноженных на (*) 3, что соответствует немедленному свободному воспроизведению + немедленное воспоминание по сигналу + тест на немедленное узнавание. Максимальный балл — 64 (лучший балл) при отложенном воспроизведении: 16 слов*4. Минимальный балл — 0 (хуже).
Исходный уровень, неделя 156
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах вопросника функциональной активности (FAQ) на 156-й неделе (этап OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
Участники заполнили FAQ по физической функции. Общие баллы варьировались от 0 (независимый) до 30 (зависимый), где более низкие баллы представляли улучшение физической функции.
Исходный уровень, неделя 156
Среднее изменение общего показателя CDR по сравнению с исходным уровнем на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
CDR-GS представляет собой полуструктурированное интервью, которое оценивает нарушения по 6 категориям (память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой) по 5-балльной шкале, в которой CDR 0 = отсутствие деменции. и CDR 0,5, 1, 2 или 3 = сомнительная, легкая, умеренная или тяжелая деменция соответственно. Диапазон баллов по CDR-GS составляет от 0 до 3, и высокий балл по CDR-GS указывает на высокую тяжесть заболевания.
Исходный уровень, неделя 156
Процентное изменение объема гиппокампа по сравнению с исходным уровнем на 152-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 152
Изменение объема правого гиппокампа (HRV) и объема левого гиппокампа (HLV) по сравнению с исходным уровнем анализировали на неделе 152 с помощью магнитно-резонансной томографии.
Исходный уровень, неделя 152
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем коэффициента коркового композитного устойчивого поглощения (SUVr) в различных областях мозга на 156-й неделе (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
Области мозга, которые были проанализированы, включали мозжечок серый и композитный эталон.
Исходный уровень, неделя 156
Концентрации гантенерумаба в плазме в разные моменты времени (фаза OLE)
Временное ограничение: Предварительно: недели 64, 100, 104, 136, 156 и 208; После приема: неделя 101
Анализ фармакокинетики включает в себя табулирование данных о концентрации в плазме и обобщение концентраций в плазме по посещениям участников, сгруппированных в соответствии с полученным лечением. Описательная сводная статистика для среднего арифметического и стандартного отклонения представлена ​​ниже.
Предварительно: недели 64, 100, 104, 136, 156 и 208; После приема: неделя 101
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах мини-экзамена психического состояния (MMSE) на 156-й неделе (этап OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 156
MMSE — это краткий практический скрининговый тест на когнитивную дисфункцию. Тест состоит из пяти разделов (ориентация, регистрация, расчет внимания, припоминание и язык); общий балл может варьироваться от 0 до 30, при этом более высокий балл указывает на лучшую функцию. Положительный показатель изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 156
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) (фаза OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень до максимум 5 лет
Участники считались положительными или отрицательными для ADA на основании их исходных и постисходных результатов выборки. Были определены количество и процент участников с подтвержденными положительными уровнями ADA. Распространенность АДА на исходном уровне рассчитывалась как доля участников с подтвержденными положительными уровнями АДА на исходном уровне по отношению к общему числу участников с выборкой, доступной на исходном уровне. Частота возникновения АДА, возникших после лечения, определялась как доля участников с подтвержденными положительными результатами после исходного уровня АДА по отношению к общему числу участников, у которых был хотя бы один образец после исходного уровня, доступный для анализа АДА.
Исходный уровень до максимум 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WN25203
  • 2010-019895-66 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться