GSK1349572 Undersøgelse af nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• En mand eller kvinde er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han/hun: Er rask som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.

ELLER (kun del 1-personer) Anses for at have moderat leverinsufficiens (af enhver ætiologi) og har været klinisk stabil i mindst 1 måned før screening. For at blive klassificeret som havende moderat leverinsufficiens skal forsøgspersoner have: En Child-Pugh-score på 7-9 og tidligere bekræftelse af levercirrhose ved leverbiopsi eller anden medicinsk billeddannelsesteknik (herunder laparoskopi, computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd) forbundet med en utvetydig sygehistorie (såsom tegn på portal hypertension) ELLER (kun del 2-personer) Anses for at have mild leverinsufficiens (af enhver ætiologi) og har været klinisk stabil i mindst 1 måned før til screening. For at blive klassificeret som med mild leverinsufficiens skal forsøgspersoner have: En Child-Pugh-score på 5-6 og tidligere bekræftelse af levercirrhose ved leverbiopsi eller anden medicinsk billeddannelsesteknik (herunder laparoskopi, CT-scanning, MR eller ultralyd) forbundet med en utvetydig sygehistorie (såsom tegn på portal hypertension).

• I alderen mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende] eller fødedygtig potentielt og accepterer at bruge en af ​​de anførte præventionsmetoder i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg for mænd og kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19-41 kg/m2 for personer med nedsat leverfunktion; raske matchede kontrolpersoner vil blive matchet til BMI +/- 20 % og skal også forblive i BMI-området på 19- 41 kg/m2.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

Et sundt forsøgsperson vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof resulterer ved screening.
• En positiv test for HIV-antistof ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk (PK) prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsygdom bør udelukkes. Personer med en anamnese med mavesår eller pancreatitis inden for de foregående 6 måneders screening bør udelukkes.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Anamnese med regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Historie om Gilberts sygdom.
• Individets systoliske blodtryk ligger uden for området 90-145 mmHg, eller det diastoliske blodtryk er uden for området 45-95 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse) pr. protokol

Et forsøgsperson med let eller moderat nedsat leverfunktion vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Bevis for nylig infektion med hepatitis B og/eller hepatitis C inden for de foregående 6 måneder. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B eller C (varighed >6 måneder) er berettiget til optagelse.
• En positiv test for HIV-antistof ved screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv lægemiddelscreening vil være tilladt, hvis det skyldes en ordineret medicin.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand (undtagen leverinsufficiens), der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, og som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsygdom bør udelukkes. Personer med en anamnese med mavesår eller pancreatitis inden for de foregående 6 måneders screening bør udelukkes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (undtagen blindtarmsoperation eller fjernelse af galdeblære mere end tre måneder før undersøgelsen) bør udelukkes.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner, der bruger enhver samtidig forbudt medicin. Brug af almindelige lægemidler, som er tilladt under undersøgelsen, er anført i protokollen (tilladte lægemidler).
• Forsøgspersoner, der modtager lactulose, og som er medicinsk ude af stand til at standse lactuloseadministrationen fra 8 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet til 4 timer efter dosering med undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersoner med en ændring i dosisregimet af medicinsk nødvendig medicin inden for 2 uger før dosering.
• Personer med fluktuerende eller hurtigt forværrede leverfunktion. Vurdering af stabiliteten af ​​forsøgspersonens leverfunktion vil blive bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner med kreatininclearance mindre end eller lig med 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
• Forsøgspersoner med fremskreden ascites (3. klasse).
• Forsøgspersoner, hvis serumnatriumniveauer er mindre end eller lig med 125 mmol/L.
• Forsøgspersoner, hvis blodplader er mindre end 50.000 x 109/L blod.
• Individer med refraktær encefalopati som vurderet af investigator eller signifikant sygdom i centralnervesystemet (f.eks. demens eller anfald), som efterforskeren mener vil forstyrre det informerede samtykke, udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
• Personer med tegn på aktiv infektion.
• Personer med esophageal variceal blødning inden for de seneste 6 måneder.
• Personer med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
• Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens og den medicinske monitors vurdering kunne bringe integriteten af ​​de data, der stammer fra det pågældende forsøgsperson, eller forsøgspersonens sikkerhed i fare.