GSK1349572 Onderzoek naar leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

• Een man of vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij: gezond is zoals vastgesteld door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.

OF (alleen proefpersonen van deel 1) Wordt geacht matige leverinsufficiëntie te hebben (ongeacht de etiologie) en is klinisch stabiel geweest gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening. Om geclassificeerd te worden als patiënten met matige leverinsufficiëntie, moeten proefpersonen beschikken over: Een Child-Pugh-score van 7-9 en eerdere bevestiging van levercirrose door leverbiopsie of andere medische beeldvormingstechniek (waaronder laparoscopie, computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of echografie) geassocieerd met een ondubbelzinnige medische voorgeschiedenis (zoals bewijs van portale hypertensie) OF (alleen proefpersonen van deel 2) Er wordt aangenomen dat er sprake is van milde leverinsufficiëntie (van welke etiologie dan ook) en is klinisch stabiel geweest gedurende ten minste 1 maand voorafgaand te screenen. Om te worden geclassificeerd als patiënten met lichte leverinsufficiëntie, moeten proefpersonen: een Child-Pugh-score van 5-6 hebben en eerdere bevestiging van levercirrose door leverbiopsie of andere medische beeldvormingstechniek (waaronder laparoscopie, CT-scan, MRI of echografie) geassocieerd met een ondubbelzinnige medische geschiedenis (zoals bewijs van portale hypertensie).

• Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen bevestigt een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L)] of potentieel en stemt ermee in om een ​​van de genoemde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 3 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg voor mannen en vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19-41 kg/m2 voor patiënten met een leverfunctiestoornis; gezonde gematchte controlepersonen zullen worden gematcht met een BMI van +/- 20% en moeten ook binnen het BMI-bereik van 19-41 kg/m2 blijven.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Een gezonde proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
• Een positieve test op HIV-antistoffen bij screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische (PK) bemonstering, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening moeten worden uitgesloten.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase of bilirubine ≥ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van de ziekte van Gilbert.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-145 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-95 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 spm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen.
• Uitsluitingscriteria voor screening ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt) per protocol

Een proefpersoon met een lichte of matige leverfunctiestoornis komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Bewijs van recente infectie met Hepatitis B en/of Hepatitis C in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met chronische Hepatitis B of C (duur>6 maanden) komen in aanmerking voor inschrijving.
• Een positieve test op HIV-antistoffen bij screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines. Een positieve drugsscreening is toegestaan ​​als dit te wijten is aan een voorgeschreven medicatie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening (behalve leverfunctiestoornis) die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie en inflammatoire darmaandoeningen moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van peptische ulceratie of pancreatitis in de voorafgaande 6 maanden na screening moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie (behalve appendectomie of verwijdering van de galblaas meer dan drie maanden voorafgaand aan het onderzoek) moeten worden uitgesloten.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Onderwerpen die tegelijkertijd verboden medicatie gebruiken. Gebruik van gangbare medicijnen die tijdens het onderzoek zijn toegestaan, staan ​​vermeld in het protocol (toegestane medicijnen).
• Proefpersonen die lactulose krijgen en die medisch gezien niet in staat zijn de toediening van lactulose te stoppen vanaf 8 uur voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met een wijziging in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie binnen de 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersonen met een fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie. Beoordeling van de stabiliteit van de leverfunctie van de proefpersoon zal worden bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een creatinineklaring van minder dan of gelijk aan 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
• Proefpersonen met gevorderde ascites (graad 3).
• Personen met een serumnatriumgehalte van minder dan of gelijk aan 125 mmol/L.
• Proefpersonen waarvan het aantal bloedplaatjes minder is dan 50.000 x 109/L bloed.
• Proefpersonen met refractaire encefalopathie zoals beoordeeld door de onderzoeker of significante ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. dementie of epileptische aanvallen) waarvan de onderzoeker denkt dat het de geïnformeerde toestemming, uitvoering, voltooiing of resultaten van dit onderzoek zal verstoren of een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormt.
• Proefpersonen met tekenen van actieve infectie.
• Proefpersonen met bloedingen in de slokdarmvarices in de afgelopen 6 maanden.
• Proefpersonen met transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) plaatsing.
• Proefpersonen met een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en de medische monitor, de integriteit van de van die proefpersoon afkomstige gegevens of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.