GSK1349572 肝障害研究

包含基準:

• 男性または女性は、次の場合に研究に参加する資格があります。 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断されたとおり健康である。

OR (パート 1 被験者のみ) (あらゆる病因による) 中等度の肝不全を患っていると考えられ、スクリーニング前の少なくとも 1 か月間臨床的に安定している。 中等度の肝機能不全があると分類されるためには、被験者は次の条件を満たしている必要があります: Child-Pugh スコアが 7 ～ 9 で、肝生検またはその他の医療画像技術 (腹腔鏡検査、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法など) による肝硬変の以前の確認(MRI) または超音波検査) 明確な病歴 (門脈圧亢進症の証拠など) を伴う、または (パート 2 被験者のみ) (何らかの病因による) 軽度の肝不全があると考えられ、少なくとも 1 か月前から臨床的に安定している上映会へ。 軽度の肝機能不全があると分類されるためには、被験者は次の条件を満たしている必要があります: Child-Pugh スコアが 5 ～ 6 であり、肝生検またはその他の医療画像技術 (腹腔鏡検査、CT スキャン、MRI、または超音波検査を含む) による肝硬変の以前の確認。明確な病歴（門脈圧亢進症の証拠など）。

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 70 歳までの年齢。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<147 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]または妊娠中可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）、リストに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意します。 女性被験者は、治験薬の最後の投与後3日まで避妊することに同意しなければなりません。
• 男性および女性の体重が50kg以上、肝障害のある被験者の体格指数（BMI）が19〜41kg/m2の範囲内。健康で一致する対照被験者は、BMI +/- 20% に一致し、BMI の範囲も 19 ～ 41 kg/m2 に維持されなければなりません。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

以下の基準のいずれかが当てはまる場合、健康な被験者はこの研究に参加する資格がありません。

• スクリーニングで陽性の B 型肝炎表面抗原または陽性の C 型肝炎抗体が得られます。
• スクリーニング時の HIV 抗体検査で陽性。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されます。 1 ドリンクはアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 ml)、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• スクリーニング時または投与前に血清または尿のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 薬物動態（PK）サンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません。
• -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取。
• -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、肝臓および/または腎臓の機能を妨げ、治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある既存の状態を有する被験者。 胆嚢摘出術および炎症性腸疾患の病歴のある被験者は除外されるべきです。 スクリーニングの過去6か月以内に消化性潰瘍形成または膵炎の病歴のある被験者は除外されるべきです。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• -スクリーニング前の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用歴。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍を超える。アルカリホスファターゼまたはビリルビン ≥ 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
• ギルバート病の病歴。
• 対象の収縮期血圧が90〜145mmHgの範囲外であるか、拡張期血圧が45〜95mmHgの範囲外であるか、または心拍数が女性対象の場合は50〜100bpm、男性対象の場合は45〜100bpmの範囲外である。
• プロトコールごとの ECG スクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます)

以下の基準のいずれかが当てはまる場合、軽度または中等度の肝障害のある被験者はこの研究に参加する資格がありません。

• 過去6か月以内にB型肝炎および/またはC型肝炎に最近感染した証拠。 慢性B型肝炎またはC型肝炎（期間>6か月）を患っている被験者は登録の資格があります。
• スクリーニング時の HIV 抗体検査で陽性。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。 処方薬によるものである場合、薬物スクリーニングの陽性反応は許可されます。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されます。 1 ドリンクはアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 ml)、ワイン 5 オンス (150 ml)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 ml) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
• スクリーニング時または投与前に血清または尿のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取。
• -治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態（肝機能障害を除く）を有する被験者。 胆嚢摘出術および炎症性腸疾患の病歴のある被験者は除外されるべきです。 スクリーニングの過去6か月以内に消化性潰瘍形成または膵炎の病歴のある被験者は除外されるべきです。 以前に胃腸（GI）手術を受けた被験者（研究の3か月以上前に虫垂切除術または胆嚢切除術を除く）は除外されるべきです。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 禁止薬物を併用している被験者。 研究中に許可されている一般的な薬剤の使用は、プロトコールに記載されています（許可されている薬剤）。
• 治験薬投与の8時間前から治験薬投与後4時間までラクツロース投与を中止することが医学的に不可能なラクツロース投与を受けている被験者。
• -投与前の2週間以内に医学的に必要な薬剤の用量計画を変更した対象。
• 肝機能が変動または急速に悪化している被験者。 被験者の肝機能の安定性の評価は、研究者によって決定されます。
• クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 以下の被験者 (Cockcroft-Gault Formula によって計算)。
• 進行した腹水（グレード3）を患っている被験者。
• 血清ナトリウム濃度が125 mmol/L以下の対象。
• 血小板が血液1Lあたり50,000×109未満である被験者。
• -研究者によって判断された難治性脳症または重大な中枢神経系（CNS）疾患（例: 認知症、発作など）、この治験のインフォームドコンセント、実施、完了、結果を妨げるか、被験者にとって許容できないリスクとなると研究者が考えるもの。
• 活動性感染症の兆候がある被験者。
• 過去6か月以内に食道静脈瘤出血があった患者。
• 経頸静脈肝内門脈大循環シャント（TIPS）を留置されている被験者。
• 研究者および医療モニターの判断で、その被験者から得られるデータの完全性または被験者の安全性を危険にさらす可能性があるその他の病状を患っている被験者。