GSK1349572 Badanie dotyczące zaburzeń czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli: Jest zdrowy, zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, w oparciu o ocenę medyczną obejmującą historię choroby, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.

LUB (tylko pacjenci z Części 1) Uznaje się, że ma umiarkowaną niewydolność wątroby (dowolnej etiologii) i był stabilny klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. Aby zostać sklasyfikowanym jako cierpiący na umiarkowaną niewydolność wątroby, pacjenci muszą mieć: 7-9 punktów w skali Childa-Pugha oraz wcześniejsze potwierdzenie marskości wątroby za pomocą biopsji wątroby lub innej techniki obrazowania medycznego (w tym laparoskopii, tomografii komputerowej (TK), rezonansu magnetycznego) (MRI) lub ultrasonografia) z jednoznacznym wywiadem medycznym (takim jak nadciśnienie wrotne) LUB (tylko pacjenci z Części 2) Uważa się, że ma łagodną niewydolność wątroby (o dowolnej etiologii) i był klinicznie stabilny przez co najmniej 1 miesiąc przed do badań przesiewowych. Aby zostać sklasyfikowanym jako cierpiący na łagodną niewydolność wątroby, pacjenci muszą mieć: 5-6 punktów w skali Childa-Pugha oraz wcześniejsze potwierdzenie marskości wątroby za pomocą biopsji wątroby lub innej techniki obrazowania medycznego (w tym laparoskopii, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub ultrasonografii) związanej z jednoznaczny wywiad medyczny (taki jak dowód nadciśnienia wrotnego).

• W wieku od 18 do 70 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<147 pmol/l)] lub ciąża potencjał i zgadza się stosować jedną z wymienionych metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg dla mężczyzn i kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-41 kg/m2 dla osób z zaburzeniami czynności wątroby; zdrowe osoby kontrolne zostaną dopasowane do BMI +/- 20% i muszą również pozostawać w zakresie BMI 19-41 kg/m2.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowy uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych (PK) stosowana jest heparyna, nie należy włączać pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością indukowaną przez heparynę w wywiadzie.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie i nieswoistym zapaleniem jelit powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka lub zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego powinni zostać wykluczeni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Historia regularnego używania tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna lub bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia choroby Gilberta.
• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-145 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-95 mmHg lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (dozwolone jest jedno powtórzenie w celu określenia uprawnień) według protokołu

Pacjent z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Dowody na niedawne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (czas trwania > 6 miesięcy) kwalifikują się do rejestracji.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny. Pozytywny wynik testu narkotykowego będzie dozwolony, jeśli jest to spowodowane przepisanym lekiem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osoby z istniejącym wcześniej stanem (z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby) zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie i nieswoistym zapaleniem jelit powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka lub zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego powinni zostać wykluczeni. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację przewodu pokarmowego (z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego lub pęcherzyka żółciowego ponad trzy miesiące przed badaniem) powinni zostać wykluczeni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Osoby stosujące jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki. Stosowanie powszechnie stosowanych leków, które są dozwolone podczas badania, wymieniono w protokole (leki dozwolone).
• Pacjenci otrzymujący laktulozę, którzy ze względów medycznych nie są w stanie przerwać podawania laktulozy od 8 godzin przed podaniem dawki badanego leku do 4 godzin po podaniu dawki badanego leku.
• Osoby, u których zmieniono schemat dawkowania leków wymaganych z medycznego punktu widzenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Osoby ze zmienną lub szybko pogarszającą się czynnością wątroby. Ocena stabilności funkcji wątroby pacjenta zostanie ustalona przez badacza.
• Pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min (obliczonym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjenci z zaawansowanym wodobrzuszem (stopień 3).
• Osoby, u których stężenie sodu w surowicy jest mniejsze lub równe 125 mmol/l.
• Pacjenci, których liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 000 x 109/l krwi.
• Osoby z oporną na leczenie encefalopatią w ocenie badacza lub istotną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. otępienie lub napady padaczkowe), które zdaniem badacza będą kolidować ze świadomą zgodą, przebiegiem, zakończeniem lub wynikami tego badania lub stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Osoby z objawami czynnej infekcji.
• Pacjenci z krwawieniem z żylaków przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Osoby z założonym przezszyjnym wewnątrzwątrobowym zastawką wrotno-systemową (TIPS).
• Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, które w ocenie badacza i monitora medycznego mogłoby zagrozić integralności danych uzyskanych od tej osoby lub bezpieczeństwu osoby.