GSK1349572 Studio sulla compromissione epatica

Criterio di inclusione:

• Un maschio o una femmina è idoneo per la partecipazione allo studio se: È sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.

OPPURE (solo soggetti della Parte 1) Si ritiene che abbia un'insufficienza epatica moderata (di qualsiasi eziologia) ed è stata clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening. Per essere classificati come affetti da insufficienza epatica moderata, i soggetti devono avere: Un punteggio Child-Pugh di 7-9 e precedente conferma di cirrosi epatica mediante biopsia epatica o altra tecnica di imaging medico (incluse laparoscopia, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o ecografia) associata a una storia medica inequivocabile (come evidenza di ipertensione portale) OPPURE (solo soggetti della Parte 2) Si ritiene che abbia una lieve insufficienza epatica (di qualsiasi eziologia) ed è stata clinicamente stabile per almeno 1 mese prima allo screening. Per essere classificati come affetti da insufficienza epatica lieve, i soggetti devono avere: Un punteggio Child-Pugh di 5-6 e precedente conferma di cirrosi epatica mediante biopsia epatica o altra tecnica di imaging medico (incluse laparoscopia, TAC, risonanza magnetica o ecografia) associata a una storia medica inequivocabile (come evidenza di ipertensione portale).

• Età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermativo] o fertile potenziale e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg per uomini e donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 41 kg/m2 per soggetti con compromissione epatica; i soggetti di controllo sani abbinati saranno abbinati a un BMI +/- 20% e dovranno rimanere anch'essi nell'intervallo BMI di 19-41 kg/m2.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

Un soggetto sano non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi HIV allo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico (PK), i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Dovrebbero essere esclusi i soggetti con una storia di colecistectomia e malattia infiammatoria intestinale. Devono essere esclusi i soggetti con una storia di ulcera peptica o pancreatite nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina o bilirubina ≥ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia della malattia di Gilbert.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-145 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-95 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) per protocollo

Un soggetto con compromissione epatica lieve o moderata non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Evidenza di recente infezione da epatite B e/o epatite C nei 6 mesi precedenti. Possono essere arruolati soggetti con Epatite cronica B o C (durata >6 mesi).
• Un test positivo per gli anticorpi HIV allo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine. Sarà consentito uno screening antidroga positivo se dovuto a un farmaco prescritto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Soggetti con una condizione preesistente (eccetto compromissione epatica) che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Dovrebbero essere esclusi i soggetti con una storia di colecistectomia e malattia infiammatoria intestinale. Devono essere esclusi i soggetti con una storia di ulcera peptica o pancreatite nei 6 mesi precedenti lo screening. I soggetti con precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI) (eccetto appendicectomia o rimozione della cistifellea più di tre mesi prima dello studio) dovrebbero essere esclusi.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Soggetti che usano qualsiasi farmaco proibito concomitante. L'uso di farmaci comuni consentiti durante lo studio è elencato nel protocollo (farmaci consentiti).
• Soggetti che ricevono lattulosio che non sono in grado dal punto di vista medico di interrompere la somministrazione di lattulosio da 8 ore prima della somministrazione del farmaco in studio a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetti con una modifica del regime posologico del farmaco richiesto dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
• Soggetti con funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento. La valutazione della stabilità della funzione epatica del soggetto sarà determinata dallo sperimentatore.
• Soggetti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min (calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault).
• Soggetti con ascite avanzata (Grado 3).
• Soggetti i cui livelli sierici di sodio sono inferiori o uguali a 125 mmol/L.
• Soggetti le cui piastrine sono inferiori a 50.000 x 109/L di sangue.
• Soggetti con encefalopatia refrattaria secondo il giudizio dello sperimentatore o malattia significativa del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. demenza o convulsioni) che lo sperimentatore ritiene possa interferire con il consenso informato, lo svolgimento, il completamento o i risultati di questo studio o costituire un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Soggetti con segni di infezione attiva.
• Soggetti con sanguinamento da varici esofagee negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti con posizionamento di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).
• Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, potrebbe mettere a repentaglio l'integrità dei dati derivati ​​da quel soggetto o la sicurezza del soggetto.