GSK1349572 Maksan vajaatoimintatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän on terveellinen vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.

TAI (vain osan 1 koehenkilöt) Arvellaan kärsivän kohtalaisesta maksan vajaatoiminnasta (josta tahansa syystä), ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa. Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan luokittelemiseksi koehenkilöillä on oltava: Child-Pugh-pistemäärä 7–9 ja maksakirroosin aikaisempi vahvistus maksabiopsialla tai muulla lääketieteellisellä kuvantamistekniikalla (mukaan lukien laparoskopia, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai ultraääni), johon liittyy yksiselitteinen sairaushistoria (kuten todiste portaalihypertensiosta) TAI (vain osan 2 koehenkilöt) katsotaan kärsivän lievästä maksan vajaatoiminnasta (mikä tahansa etiologiasta) ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan seulomiseen. Jotta koehenkilö voidaan luokitella lieväksi maksan vajaatoiminnaksi, hänellä on oltava: Child-Pugh-pistemäärä 5–6 ja maksakirroosin aikaisempi vahvistus maksabiopsialla tai muulla lääketieteellisellä kuvantamistekniikalla (mukaan lukien laparoskopia, TT-skannaus, MRI tai ultraääni), joka liittyy yksiselitteinen sairaushistoria (kuten todiste portaalihypertensiosta).

• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä 18–70 vuotta mukaan lukien.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L) on vahvistus] tai synnytys potentiaalinen ja suostuu käyttämään jotakin luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittelemänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 3 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg miehillä ja naisilla ja kehon massaindeksi (BMI) alueella 19-41 kg/m2 maksan vajaatoiminnassa; terveiden vertailukoehenkilöiden BMI +/- 20 % ja niiden on myös pysyttävä BMI-alueella 19-41 kg/m2.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Tervettä henkilöä ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tulos seulonnassa.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Jos hepariinia käytetään farmakokineettisen (PK) näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Potilaat, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnan aikana, tulee sulkea pois.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi tai bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %). Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Gilbertin taudin historia.
• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-145 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-95 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 bpm ulkopuolella naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä.
• EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi) protokollaa kohden

Kohdetta, jolla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Todisteet viimeaikaisesta hepatiitti B- ja/tai C-hepatiittitartunnasta edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on krooninen B- tai C-hepatiitti (kesto > 6 kuukautta), voivat ilmoittautua.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle seulonnassa.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit. Positiivinen lääkeseulonta sallitaan, jos se johtuu määrätystä lääkkeestä.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Potilaat, joilla on aiempi sairaus (paitsi maksan vajaatoiminta), joka häiritsee ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai motiliteettia, mikä saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia ja tulehduksellinen suolistosairaus, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on ollut peptinen haavauma tai haimatulehdus edellisten 6 kuukauden aikana seulonnan aikana, tulee sulkea pois. Potilaat, joille on aiemmin tehty maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai sappirakon poisto yli kolme kuukautta ennen tutkimusta), tulee sulkea pois.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa kiellettyä lääkettä. Tutkimuksen aikana sallittujen yleisten lääkkeiden käyttö on lueteltu pöytäkirjassa (sallitut lääkkeet).
• Laktuloosia saavat koehenkilöt, jotka eivät lääketieteellisesti pysty lopettamaan laktuloosin antoa 8 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen annostelusta 4 tuntiin tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Potilaat, joiden lääketieteellisesti vaaditun lääkkeen annostusohjelmaa on muutettu 2 viikon aikana ennen annostelua.
• Potilaat, joiden maksan toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti. Tutkija määrittää potilaan maksan toiminnan stabiilisuuden arvioinnin.
• Koehenkilöt, joiden kreatiniinipuhdistuma on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt askites (luokka 3).
• Potilaat, joiden seerumin natriumpitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 125 mmol/l.
• Potilaat, joiden verihiutalemäärä on alle 50 000 x 109/l verta.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvioimana refraktaarinen enkefalopatia tai merkittävä keskushermostosairaus (esim. dementia tai kohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsevät tämän tutkimuksen tietoista suostumusta, suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Koehenkilöt, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta.
• Potilaat, joilla on ruokatorven suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS).
• Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa kyseisestä koehenkilöstä saatujen tietojen eheyden tai tutkittavan turvallisuuden.