GSK1349572 Májkárosodás vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Egy férfi vagy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre, ha: Egészséges, ahogy azt egy felelős és tapasztalt orvos megállapította, az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.

VAGY (csak az 1. részben szereplő alanyoknál) Mérsékelt májelégtelenségben szenved (bármilyen etiológiájú), és klinikailag stabil volt a szűrés előtt legalább 1 hónapig. A mérsékelt májelégtelenségben szenvedő alanyok besorolásához az alábbi követelményeknek kell megfelelniük: 7-9 Child-Pugh-pontszám, és májbiopsziával vagy más orvosi képalkotó technikával (beleértve a laparoszkópiát, számítógépes tomográfiát (CT) és mágneses rezonancia képalkotást) korábban igazolták a májcirrózist. (MRI) vagy ultrahangvizsgálat), amely egyértelmű kórtörténettel társul (például portális hipertónia bizonyítéka) VAGY (csak a 2. részben szereplő alanyoknál) Enyhe (bármilyen etiológiájú) májelégtelenségben szenved, és klinikailag stabil volt legalább 1 hónapig a szűrésre. Ahhoz, hogy az alanyokat enyhe májelégtelenségben szenvedőknek minősítsék, a következőknek kell rendelkezniük: 5-6 Child-Pugh-pontszámmal, és májbiopsziával vagy más orvosi képalkotó technikával (beleértve a laparoszkópiát, CT-vizsgálatot, MRI-t vagy ultrahangot) korábban megerősített májcirrózissal. egyértelmű kórtörténet (például portális hipertónia bizonyítéka).

• 18 és 70 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) megerősítő] vagy gyermekvállalás lehetséges, és beleegyezik abba, hogy az adagolás megkezdése előtt megfelelő ideig használja a felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikét (amelyet a termék címkéje vagy a vizsgáló határozza meg), hogy az adott időpontban kellően minimalizálja a terhesség kockázatát. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 napig.
• 50 kg-ot meghaladó vagy egyenlő testtömeg férfiak és nők esetében, valamint testtömeg-index (BMI) a 19-41 kg/m2 tartományban májkárosodott személyeknél; az egészséges, egyező kontroll alanyok BMI +/- 20%-hoz igazodnak, és szintén a 19-41 kg/m2 BMI-tartományban kell maradniuk.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

Egészséges alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt a szűréskor.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Terhes nőstények pozitív humán koriongonadotropin (hCG) teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Szoptató nőstények.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a farmakokinetikai (PK) mintavétel során heparint alkalmaznak, nem szabad bevenni azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Olyan alanyok, akiknek már fennálló állapota megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy motilitást, a máj- és/vagy vesefunkciót, és amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében kolecisztektómia és gyulladásos bélbetegség szerepel, ki kell zárni. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében peptikus fekély vagy hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Rendszeres dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alkalikus foszfatáz vagy bilirubin ≥ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%). A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Gilbert-kór története.
• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-145 Hgmm tartományon kívül van, vagy a diasztolés vérnyomás a 45-95 Hgmm tartományon kívül van, vagy a pulzusszám kívül esik az 50-100 ütés/perc tartományon női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc tartományon férfiaknál.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett az alkalmasság meghatározásához) protokollonként

Egy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• A legutóbbi hepatitis B és/vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban. A krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben (időtartam > 6 hónap) szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
• Pozitív HIV antitest teszt a szűréskor.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek. Pozitív gyógyszerszűrés megengedett, ha annak oka az előírt gyógyszeres kezelés.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál a nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb)
• Terhes nőstények pozitív humán koriongonadotropin (hCG) teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Szoptató nőstények.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Olyan alanyok, akiknek olyan (kivéve a májkárosodást) fennálló állapota van, amely megzavarja a normál gasztrointesztinális anatómiát vagy motilitását, ami megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében kolecisztektómia és gyulladásos bélbetegség szerepel, ki kell zárni. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében peptikus fekély vagy hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűrést megelőző 6 hónapban. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik korábban gyomor-bélrendszeri (GI) műtéten estek át (kivéve a vakbélműtétet vagy az epehólyag-eltávolítást több mint három hónappal a vizsgálat előtt).
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Egyidejűleg tiltott gyógyszert szedő alanyok. A vizsgálat során engedélyezett általános gyógyszerek használatát a protokoll tartalmazza (engedélyezett gyógyszerek).
• Laktulózt kapó alanyok, akik orvosilag képtelenek leállítani a laktulóz adagolását a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 8 órától a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 4 óráig.
• Olyan alanyok, akiknél az orvosilag szükséges gyógyszer adagolási rendjét az adagolást megelőző 2 héten belül megváltoztatták.
• Ingadozó vagy gyorsan romló májfunkciójú alanyok. Az alany májfunkciója stabilitásának értékelését a vizsgáló határozza meg.
• Olyan személyek, akiknél a kreatinin-clearance kisebb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
• Előrehaladott ascitesben szenvedő alanyok (3. osztály).
• Olyan alanyok, akiknek a szérum nátriumszintje 125 mmol/l vagy annál kisebb.
• Olyan alanyok, akiknek a vérlemezkék száma kisebb, mint 50 000 x 109/l vér.
• A vizsgáló által megítélt refrakter encephalopathiában szenvedő alanyok vagy jelentős központi idegrendszeri (CNS) betegség (pl. demencia vagy görcsrohamok), amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy megzavarják a tájékozott beleegyezését, lefolytatását, befejezését vagy a vizsgálat eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
• Aktív fertőzés jeleit mutató alanyok.
• Nyelőcső visszérvérzésben szenvedő alanyok az elmúlt 6 hónapban.
• Transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS) elhelyezésű alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek bármilyen más egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló és az orvosi monitor megítélése szerint veszélyeztetheti az adott alanyról származó adatok sértetlenségét vagy az alany biztonságát.