GSK1349572 Studie av nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• En mann eller kvinne er kvalifisert for studiedeltakelse hvis han/hun: Er frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.

ELLER (kun del 1-personer) Anses å ha moderat leverinsuffisiens (uavhengig av etiologi) og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før screening. For å bli klassifisert som å ha moderat leversvikt, må forsøkspersonene ha: En Child-Pugh-score på 7-9 og tidligere bekreftelse av levercirrhose ved leverbiopsi eller annen medisinsk avbildningsteknikk (inkludert laparoskopi, computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ultralyd) assosiert med en utvetydig sykehistorie (som bevis på portal hypertensjon) ELLER (kun del 2-personer) anses å ha mild leversvikt (uavhengig av etiologi) og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før til screening. For å bli klassifisert som å ha mild leversvikt, må forsøkspersonene ha: En Child-Pugh-score på 5-6 og tidligere bekreftelse av levercirrhose ved leverbiopsi eller annen medisinsk bildebehandlingsteknikk (inkludert laparoskopi, CT-skanning, MR eller ultrasonografi) assosiert med en entydig sykehistorie (som bevis på portalhypertensjon).

• Alder mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende] eller fødende potensielt og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 3 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-41 kg/m2 for personer med nedsatt leverfunksjon; friske, matchede kontrollpersoner vil bli matchet til BMI +/- 20 % og må også forbli i BMI-området på 19-41 kg/m2.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

En frisk person vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoff resultat ved screening.
• En positiv test for HIV-antistoff ved screening.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter utrederens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Hvis heparin brukes under farmakokinetisk (PK) prøvetaking, bør personer med en historie med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni ikke inkluderes.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsykdom bør ekskluderes. Personer med en historie med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening bør ekskluderes.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Anamnese med regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase eller bilirubin ≥ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie om Gilberts sykdom.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-145 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-95 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse) per protokoll

En person med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Bevis for nylig infeksjon med hepatitt B og/eller hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene. Personer med kronisk hepatitt B eller C (varighet>6 måneder) er kvalifisert for påmelding.
• En positiv test for HIV-antistoff ved screening.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner. En positiv medikamentskjerm vil være tillatt dersom det skyldes en foreskrevet medisin.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin.
• Personer med en eksisterende tilstand (unntatt leversvikt) som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi og inflammatorisk tarmsykdom bør ekskluderes. Personer med en historie med peptisk sårdannelse eller pankreatitt i løpet av de foregående 6 månedene med screening bør ekskluderes. Personer med tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt blindtarmoperasjon eller fjerning av galleblæren mer enn tre måneder før studien) bør ekskluderes.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Personer som bruker noen samtidig forbudte medisiner. Bruk av vanlige medisiner som er tillatt under studien er oppført i protokollen (tillatte medisiner).
• Pasienter som får laktulose som medisinsk ikke er i stand til å stoppe laktuloseadministrasjonen fra 8 timer før dosering med studiemedisin til 4 timer etter dosering med studiemedisin.
• Personer med endret doseregime for medisinsk nødvendig medisin innen 2 uker før dosering.
• Personer med svingende eller raskt forverrede leverfunksjon. Vurdering av stabiliteten til pasientens leverfunksjon vil bli bestemt av etterforskeren.
• Personer med kreatininclearance mindre enn eller lik 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
• Emner med avansert ascites (grad 3).
• Personer hvis serumnatriumnivåer er mindre enn eller lik 125 mmol/L.
• Personer hvis blodplater er mindre enn 50 000 x 109/l blod.
• Personer med refraktær encefalopati som bedømt av etterforskeren eller signifikant sentralnervesystem (CNS) sykdom (f. demens eller anfall) som etterforskeren mener vil forstyrre det informerte samtykket, oppførselen, fullføringen eller resultatene av denne rettssaken eller utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
• Personer med tegn på aktiv infeksjon.
• Personer med esophageal variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene.
• Personer med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) plassering.
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens og den medisinske overvåkerens vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra den personen eller sikkerheten til forsøkspersonen i fare.