GSK1349572 Studie jaterního poškození

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena mají nárok na účast ve studii, pokud: Je zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.

OR (pouze subjekty 1. části) Má se za to, že má středně těžkou jaterní insuficienci (jakékoli etiologie) a je klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem. Aby byly subjekty klasifikovány jako osoby se středně těžkou jaterní insuficiencí, musí mít: Child-Pugh skóre 7-9 a předchozí potvrzení jaterní cirhózy biopsií jater nebo jinou lékařskou zobrazovací technikou (včetně laparoskopie, počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo ultrasonografie) spojené s jednoznačnou lékařskou anamnézou (jako je průkaz portální hypertenze) NEBO (pouze subjekty části 2) Má se za to, že má mírnou jaterní insuficienci (jakékoli etiologie) a je klinicky stabilní alespoň 1 měsíc před na screening. Aby byly subjekty klasifikovány jako osoby s mírnou jaterní nedostatečností, musí mít: Child-Pugh skóre 5-6 a předchozí potvrzení jaterní cirhózy jaterní biopsií nebo jinou lékařskou zobrazovací technikou (včetně laparoskopie, CT skenu, MRI nebo ultrasonografie) spojené s vyšetřením jednoznačnou anamnézu (jako je průkaz portální hypertenze).

• Ve věku od 18 do 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/l)] nebo plodnost dítěte potenciální a souhlasí s tím, že před zahájením dávkování bude po přiměřenou dobu používat jednu z uvedených metod antikoncepce (jak je stanoveno etiketou přípravku nebo zkoušejícím), aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce do 3 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg pro muže a ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-41 kg/m2 pro subjekty s poruchou funkce jater; zdravé kontrolní subjekty budou odpovídat BMI +/- 20 % a musí také zůstat v rozmezí BMI 19-41 kg/m2.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Zdravý subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C.
• Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Pokud je heparin použit během farmakokinetického (PK) odběru vzorků, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie a zánětlivého onemocnění střev. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců od screeningu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Anamnéza pravidelného užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza nebo bilirubin ≥ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%). Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza Gilbertovy choroby.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-145 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-95 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm u žen nebo 45-100 bpm u mužů.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro stanovení vhodnosti je povoleno jediné opakování) podle protokolu

Subjekt s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Důkaz nedávné infekce hepatitidou B a/nebo hepatitidou C během předchozích 6 měsíců. Subjekty s chronickou hepatitidou B nebo C (trvání > 6 měsíců) jsou způsobilé k zápisu.
• Pozitivní test na HIV protilátky při screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny. Pozitivní lékový screening bude povolen, pokud je způsoben předepsaným lékem.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s již existujícím stavem (kromě jaterního poškození) interferujícím s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie a zánětlivého onemocnění střev. Je třeba vyloučit subjekty s anamnézou peptického vředu nebo pankreatitidy během předchozích 6 měsíců od screeningu. Subjekty s předchozí gastrointestinální (GI) operací (kromě apendektomie nebo odstranění žlučníku více než tři měsíce před studií) by měly být vyloučeny.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekty užívající souběžně jakoukoli zakázanou medikaci. Použití běžných léků, které jsou během studie povoleny, je uvedeno v protokolu (povolené léky).
• Subjekty užívající laktulózu, kteří nejsou z lékařského hlediska schopni zastavit podávání laktulózy od 8 hodin před podáním dávky studovaného léku do 4 hodin po podání dávky studovaného léku.
• Subjekty se změnou v dávkovacím režimu lékařsky požadované medikace během 2 týdnů před podáním dávky.
• Jedinci s kolísajícími nebo rychle se zhoršujícími jaterními funkcemi. Hodnocení stability jaterní funkce subjektu bude stanoveno zkoušejícím.
• Subjekty s clearance kreatininu nižší nebo rovnou 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Subjekty s pokročilým ascitem (3. stupeň).
• Subjekty, jejichž hladiny sodíku v séru jsou nižší nebo rovné 125 mmol/l.
• Subjekty, jejichž počet krevních destiček je nižší než 50 000 x 109/l krve.
• Subjekty s refrakterní encefalopatií podle posouzení zkoušejícího nebo s významným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (např. demence nebo záchvaty), o kterých se zkoušející domnívá, že budou narušovat informovaný souhlas, provádění, dokončení nebo výsledky tohoto hodnocení nebo představují nepřijatelné riziko pro subjekt.
• Subjekty se známkami aktivní infekce.
• Subjekty s krvácením z jícnových varixů během posledních 6 měsíců.
• Jedinci s umístěním transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit integritu dat odvozených od tohoto subjektu nebo bezpečnost subjektu.