GSK1349572 Исследование печеночной недостаточности

Критерии включения:

• Мужчина или женщина имеют право на участие в исследовании, если они: Здоровы, как установлено ответственным и опытным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.

ИЛИ (только субъекты части 1) Считается, что у них умеренная печеночная недостаточность (любой этиологии) и она была клинически стабильной в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Чтобы быть классифицированным как имеющий умеренную печеночную недостаточность, субъекты должны иметь: 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью и предварительное подтверждение цирроза печени с помощью биопсии печени или другого метода медицинской визуализации (включая лапароскопию, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию). (МРТ) или УЗИ), связанный с недвусмысленным анамнезом (например, признаки портальной гипертензии) ИЛИ (только для участников части 2) Считается, что у него легкая печеночная недостаточность (любой этиологии) и он был клинически стабилен в течение как минимум 1 месяца до к скринингу. Чтобы быть классифицированным как имеющий легкую печеночную недостаточность, субъекты должны иметь: 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и предварительное подтверждение цирроза печени с помощью биопсии печени или другого метода медицинской визуализации (включая лапароскопию, КТ, МРТ или УЗИ), связанного с недвусмысленный анамнез (например, признаки портальной гипертензии).

• Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях подтверждается образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л)] или деторождение потенциальных и соглашается использовать один из перечисленных методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 3 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Масса тела больше или равна 50 кг для мужчин и женщин и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-41 кг/м2 для субъектов с нарушением функции печени; здоровые подобранные контрольные субъекты будут соответствовать ИМТ +/- 20% и также должны оставаться в диапазоне ИМТ от 19 до 41 кг/м2.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

Здоровый субъект не может быть включен в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Если гепарин используется во время фармакокинетического (ФК) отбора проб, не следует включать пациентов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией и воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе должны быть исключены. Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев скрининга должны быть исключены.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• История регулярного употребления табака или никотиносодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); щелочная фосфатаза или билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История болезни Жильбера.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-145 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-95 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (допускается однократное повторение для определения приемлемости) по протоколу

Субъект с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не будет допущен к включению в это исследование, если применим какой-либо из следующих критериев:

• Доказательства недавней инфекции гепатитом В и/или гепатитом С в течение предшествующих 6 месяцев. Субъекты с хроническим гепатитом B или C (длительность> 6 месяцев) имеют право на участие.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины. Положительный скрининг на наркотики будет разрешен, если это связано с прописанным лекарством.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказана их участию.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием (кроме печеночной недостаточности), нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией и воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе должны быть исключены. Субъекты с пептической язвой или панкреатитом в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев скрининга должны быть исключены. Субъекты, перенесшие операцию на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в анамнезе (за исключением аппендэктомии или удаления желчного пузыря более чем за три месяца до исследования), должны быть исключены.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъекты, одновременно принимающие какие-либо запрещенные лекарства. Использование обычных лекарств, разрешенных во время исследования, указано в протоколе (разрешенные лекарства).
• Субъекты, получающие лактулозу, которые по медицинским показаниям не могут прекратить прием лактулозы в период от 8 часов до введения дозы исследуемого препарата до 4 часов после приема дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с изменением режима дозирования лекарств, необходимых по медицинским показаниям, в течение 2 недель до дозирования.
• Субъекты с колеблющейся или быстро ухудшающейся функцией печени. Оценку стабильности функции печени субъекта определяет исследователь.
• Субъекты с клиренсом креатинина менее или равным 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
• Субъекты с прогрессирующим асцитом (степень 3).
• Субъекты, у которых уровень натрия в сыворотке меньше или равен 125 ммоль/л.
• Субъекты, у которых тромбоциты менее 50 000 x 109/л крови.
• Субъекты с рефрактерной энцефалопатией по оценке исследователя или значительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) (например, деменция или судороги), которые, по мнению исследователя, будут мешать получению информированного согласия, проведению, завершению или результатам этого исследования или представляют собой неприемлемый риск для субъекта.
• Субъекты с признаками активной инфекции.
• Субъекты с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в течение последних 6 месяцев.
• Субъекты с размещением трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS).
• Субъекты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого субъекта, или безопасность субъекта.