Udvidelsesstudie, der evaluerer det langsigtede sikkerheds- og effektivitetsstudie af CYT387 i primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi Vera (PV) eller post-essentiel trombocytæmi (ET)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have gennemført mindst 9 behandlingscyklusser i kernestudiet 'A fase I/II, åbent, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​oralt administreret CYT387 ved primær myelofibrose eller postpolycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi Myelofibrose (CCL09101)' og opnået stabil sygdom (SD), klinisk forbedring (CI), delvis remission (PR) eller fuldstændig remission (CR) ved hjælp af International Working Groups konsensuskriterier for behandlingsresponser ved myelofibrose med myeloide metaplasi (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Skal kunne give informeret samtykke og være villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Skal have bevis for acceptabel organfunktion inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet, hvilket fremgår af følgende:

  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller <= 5 x ULN, hvis forhøjelsen efter investigators mening skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis)
  • Bilirubin <= 2,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,0
  • Serumkreatinin <= 2,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal >= 500/µL
  • Blodpladetal >= til 20.000/µL
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 4 dage efter indtastning af forlængelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• En forsinkelse på 4 uger eller mere siden den sidste forudgående dosis af CYT387 på CCL09101-kernestudiet.
• Enhver kemoterapi (f.eks. hydroxyurinstof), immunmodulerende lægemiddelbehandling (f.eks. thalidomid), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller vækstfaktorbehandling (f.eks. erythropoietin) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Ufuldstændig genopretning fra større operation inden for fire uger efter studiestart.
• Strålebehandling inden for fire uger efter studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile i mindst 3 måneder (dvs. hysterektomi), ELLER postmenopausale i mindst 12 måneder (FSH > 30 U/mL), ELLER medmindre de accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet skal kommunikeres til forsøgspersoner og deres forståelse bekræftes.
• Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. Tilladte metoder til forebyggelse af graviditet skal kommunikeres til forsøgspersoner og deres forståelse bekræftes.
• Kvinder, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
• Kendt positiv status for HIV.
• Klinisk aktiv hepatitis B eller C.
• Diagnose af en anden malignitet, medmindre den er fri for sygdom i mindst tre år efter behandling med helbredende hensigter. Patienter med tidligt stadie af basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervikal intraepitelial neoplasi, cervikal carcinom in situ eller overfladisk blærekræft kan være berettiget til at deltage efter investigators skøn.
• Enhver akut aktiv infektion.
• Hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, eller forlængelse af QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder ved præ-undersøgelsesscreening, medmindre de kan tilskrives allerede eksisterende bundtgrenblok.
• Tilstedeværelse af >= grad 2 perifer neuropati.
• Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ukontrolleret eller ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom eller enhver samtidig tilstand, der efter investigators mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.