Étude d'extension évaluant l'étude d'innocuité et d'efficacité à long terme du CYT387 dans la myélofibrose primaire (PMF) ou la post-polycythémie vraie (PV) ou la thrombocytémie post-essentielle (TE)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir terminé au moins 9 cycles de traitement dans le cadre de l'étude principale " Une étude de phase I/II, en ouvert, à dose croissante, évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CYT387 administré par voie orale dans la myélofibrose primaire ou la post-polyglobulie" Vera ou Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (CCL09101)' et atteint une maladie stable (SD), une amélioration clinique (CI), une rémission partielle (PR) ou une rémission complète (CR) en utilisant les critères consensuels du groupe de travail international pour les réponses au traitement dans la myélofibrose avec myéloïde métaplasie (IWG-MRT ; Tefferi et al., 2006)
• Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé et être disposé à signer un formulaire de consentement éclairé.
• Doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Doit avoir la preuve d'une fonction organique acceptable dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude, comme en témoignent les éléments suivants :

  • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) <= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou <= 5 x LSN si, de l'avis de l'investigateur, l'élévation est due à une hématopoïèse extramédullaire)
  • Bilirubine <= 2,0 x LSN ou bilirubine directe < 1,0
  • Créatinine sérique <= 2,5 x LSN
  • Numération absolue des neutrophiles >= 500/µL
  • Numération plaquettaire >= à 20 000/µL
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 4 jours suivant l'entrée dans le protocole d'extension.

Critère d'exclusion:

• Un retard de 4 semaines ou plus depuis la dernière dose précédente de CYT387 sur l'étude principale CCL09101.
• Toute chimiothérapie (par exemple, hydroxyurée), thérapie médicamenteuse immunomodulatrice (par exemple, thalidomide), thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, ou traitement par facteur de croissance (par exemple, érythropoïétine) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Récupération incomplète d'une chirurgie majeure dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Radiothérapie dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Femmes en âge de procréer, sauf si elles sont chirurgicalement stériles depuis au moins 3 mois (c. 99 % de certitude) du dépistage à la fin de l'étude. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux sujets de l'étude et leur compréhension doit être confirmée.
• Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux sujets de l'étude et leur compréhension doit être confirmée.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement.
• Statut positif connu pour le VIH.
• Hépatite B ou C cliniquement active.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne à moins qu'elle ne soit exempte de maladie depuis au moins trois ans après un traitement à visée curative. Les patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde à un stade précoce, d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer superficiel de la vessie peuvent être éligibles pour participer à la discrétion de l'investigateur.
• Toute infection active aiguë.
• Dysrythmies cardiaques nécessitant un traitement ou allongement de l'intervalle QTc (Fridericia) à > 450 msec pour les hommes ou >470 msec pour les femmes lors du dépistage préalable à l'étude, sauf si elles sont attribuables à un bloc de branche préexistant.
• Présence de >= Grade 2 neuropathie périphérique.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4), angor incontrôlé ou instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole.