Verlengingsonderzoek ter evaluatie van het langetermijnonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CYT387 bij primaire myelofibrose (PMF) of post-polycytemie vera (PV) of post-essentiële trombocytemie (ET)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ten minste 9 behandelingscycli hebben voltooid in het kernonderzoek 'Een fase I/II, open-label, dosis-escalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oraal toegediend CYT387 bij primaire myelofibrose of post-polycytemie Vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (CCL09101)' en bereikte stabiele ziekte (SD), klinische verbetering (CI), gedeeltelijke remissie (PR) of volledige remissie (CR) met behulp van de consensuscriteria van de International Working Group voor behandelingsresponsen bij myelofibrose met myeloïde metaplasie (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Moet geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.

• Moet bewijs hebben van een aanvaardbare orgaanfunctie binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals blijkt uit het volgende:

  • SGOT (AST) of SGPT (ALAT) <= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of <= 5 x ULN als de verhoging volgens de onderzoeker het gevolg is van extramedullaire hematopoëse)
  • Bilirubine <= 2,0 x ULN of directe bilirubine < 1,0
  • Serumcreatinine <= 2,5 x ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 500/µL
  • Aantal bloedplaatjes >= tot 20.000/µL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 4 dagen na het invoeren van het verlengingsprotocol een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Een vertraging van 4 weken of meer sinds de laatste voorafgaande dosis CYT387 in het CCL09101-kernonderzoek.
• Elke chemotherapie (bijv. hydroxyurea), immunomodulerende medicamenteuze therapie (bijv. thalidomide), immunosuppressieve therapie, corticosteroïden > 10 mg/dag prednison of equivalent, of behandeling met groeifactoren (bijv. erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvolledig herstel van een grote operatie binnen vier weken na deelname aan de studie.
• Bestralingstherapie binnen vier weken na deelname aan de studie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch onvruchtbaar gedurende ten minste 3 maanden (d.w.z. hysterectomie), OF postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (FSH > 30 E/ml), OF tenzij zij ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) vanaf screening tot einde studie. Toegestane methoden voor het voorkomen van zwangerschap moeten aan proefpersonen worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
• Mannen die een partnerschap aangaan met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij zij ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot aan het einde van de studie. Toegestane methoden voor het voorkomen van zwangerschap moeten aan proefpersonen worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende positieve status voor HIV.
• Klinisch actieve hepatitis B of C.
• Diagnose van een andere maligniteit tenzij ziektevrij gedurende ten minste drie jaar na in opzet curatieve therapie. Patiënten met basaalcel- of plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, cervicale intra-epitheliale neoplasie, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor deelname.
• Elke acute actieve infectie.
• Hartritmestoornissen die behandeling vereisen, of verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen bij screening voorafgaand aan de studie, tenzij toe te schrijven aan een reeds bestaand bundeltakblok.
• Aanwezigheid van >= Graad 2 perifere neuropathie.
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), ongecontroleerde of onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.