Badanie rozszerzone oceniające długoterminowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności CYT387 w pierwotnym zwłóknieniu szpiku (PMF) lub po czerwienicy prawdziwej (PV) lub nadpłytkowości samoistnej (ET)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą ukończyć co najmniej 9 cykli leczenia w głównym badaniu „Otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę CYT387 podawanego doustnie w pierwotnym zwłóknieniu szpiku lub po czerwienicy Vera lub Post-Essential Thrombocytemia Myelofibrosis (CCL09101)” i osiągnięto stabilizację choroby (SD), poprawę kliniczną (CI), częściową remisję (PR) lub całkowitą remisję (CR) przy użyciu uzgodnionych kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej dotyczących odpowiedzi na leczenie w zwłóknieniu szpiku szpikiem metaplazja (IWG-MRT; Tefferi i in., 2006)
• Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę i być gotowym do podpisania formularza świadomej zgody.
• Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

• Musi mieć dowód akceptowalnej funkcji narządów w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku, o czym świadczą następujące dokumenty:

  • SGOT (AST) lub SGPT (ALT) <= 2,5 x górna granica normy (GGN) (lub <= 5 x GGN, jeśli w opinii badacza podwyższenie jest spowodowane hematopoezą pozaszpikową)
  • Bilirubina <= 2,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < 1,0
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 2,5 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 500/µl
  • Liczba płytek krwi >= do 20 000/µl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 4 dni od wpisania protokołu przedłużenia.

Kryteria wyłączenia:

• Opóźnienie o co najmniej 4 tygodnie od ostatniej poprzedzającej dawki CYT387 w badaniu głównym CCL09101.
• Jakakolwiek chemioterapia (np. hydroksymocznik), terapia lekami immunomodulującymi (np. talidomid), terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne lub leczenie czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Niepełny powrót do zdrowia po poważnej operacji w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
• Radioterapia w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 3 miesiące (tj. histerektomia), LUB są po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (FSH > 30 U/ml), LUB jeśli nie zgodzą się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewności) od badania przesiewowego do końca badania. Badanym należy przekazać dozwolone metody zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
• Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego do końca badania. Badanym należy przekazać dozwolone metody zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znany pozytywny status w kierunku HIV.
• Klinicznie czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, o ile nie jest wolne od choroby przez co najmniej trzy lata po leczeniu z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry we wczesnym stadium, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, rakiem szyjki macicy in situ lub powierzchownym rakiem pęcherza moczowego mogą kwalifikować się do udziału według uznania Badacza.
• Każda ostra aktywna infekcja.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego przed badaniem, chyba że można je przypisać wcześniej istniejącemu blokowi odnogi pęczka Hisa.
• Obecność neuropatii obwodowej >= stopnia 2.
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niekontrolowana lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.