Förlängningsstudie som utvärderar den långsiktiga säkerhets- och effektstudien av CYT387 vid primär myelofibros (PMF) eller postpolycytemi Vera (PV) eller postessentiell trombocytemi (ET)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha genomfört minst 9 behandlingscykler i kärnstudien "A Fas I/II, Open-Label, Doseskalationsstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för oralt administrerad CYT387 vid primär myelofibros eller postpolycytemi Vera eller post-essentiell trombocytemi Myelofibrosis (CCL09101)' och uppnådd stabil sjukdom (SD), klinisk förbättring (CI), partiell remission (PR) eller fullständig remission (CR) med hjälp av Internationella arbetsgruppens konsensuskriterier för behandlingssvar vid myelofibros med myeloid metaplasi (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Måste kunna ge informerat samtycke och vara villig att underteckna ett informerat samtycke.
• Måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Måste ha bevis på acceptabel organfunktion inom 7 dagar efter påbörjad studieläkemedel, vilket framgår av följande:

  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <= 2,5 x övre normalgräns (ULN) (eller <= 5 x ULN om höjningen enligt utredarens uppfattning beror på extramedullär hematopoies)
  • Bilirubin <= 2,0 x ULN eller direkt bilirubin < 1,0
  • Serumkreatinin <= 2,5 x ULN
  • Absolut antal neutrofiler >= 500/µL
  • Trombocytantal >= till 20 000/µL
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 4 dagar efter det att förlängningsprotokollet gått in.

Exklusions kriterier:

• En försening på 4 veckor eller mer sedan den senaste föregående dosen av CYT387 i kärnstudien CCL09101.
• All kemoterapi (t.ex. hydroxiurea), immunmodulerande läkemedelsterapi (t.ex. talidomid), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller motsvarande, eller tillväxtfaktorbehandling (t.ex. erytropoietin) inom 14 dagar före påbörjad studieläkemedel.
• Ofullständig återhämtning från en större operation inom fyra veckor efter studiestart.
• Strålbehandling inom fyra veckor efter studiestart.
• Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte är kirurgiskt sterila i minst 3 månader (d.v.s. hysterektomi), ELLER postmenopausala i minst 12 månader (FSH > 30 U/mL), ELLER om de inte går med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening till slutet av studien. Tillåtna metoder för att förebygga graviditet måste kommuniceras till försökspersonerna och deras förståelse bekräftas.
• Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder, såvida de inte går med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening till slutet av studien. Tillåtna metoder för att förebygga graviditet måste kommuniceras till försökspersonerna och deras förståelse bekräftas.
• Kvinnor som är gravida eller för närvarande ammar.
• Känd positiv status för HIV.
• Kliniskt aktiv hepatit B eller C.
• Diagnos av annan malignitet såvida den inte är fri från sjukdom i minst tre år efter behandling med kurativ avsikt. Patienter med hudcancer i basalceller eller skivepitelceller i tidigt stadium, cervikal intraepitelial neoplasi, cervixcarcinom in situ eller ytlig blåscancer kan vara berättigade att delta efter utredarens gottfinnande.
• Varje akut aktiv infektion.
• Hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, eller förlängning av QTc-intervallet (Fridericia) till >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid förstudiescreening, såvida det inte kan tillskrivas redan existerande grenblock.
• Förekomst av >= grad 2 perifer neuropati.
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), okontrollerad eller instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 3 månader före start av studieläkemedlet.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom eller något samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.