Estudio de extensión que evalúa el estudio de seguridad y eficacia a largo plazo de CYT387 en mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera (PV) o post-trombocitemia esencial (ET)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber completado al menos 9 ciclos de tratamiento en el estudio central 'Un estudio de Fase I/II, abierto, de escalada de dosis que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de CYT387 administrado por vía oral en mielofibrosis primaria o pospolicitemia Vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (CCL09101)' y logró enfermedad estable (SD), mejoría clínica (CI), remisión parcial (PR) o remisión completa (RC) utilizando los criterios de consenso del Grupo de trabajo internacional para las respuestas al tratamiento en mielofibrosis con mieloide metaplasia (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Debe ser capaz de dar su consentimiento informado y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Debe tener evidencia de una función orgánica aceptable dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio, como lo demuestra lo siguiente:

  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) <= 2,5 x límite superior normal (ULN) (o <= 5 x ULN si, en opinión del investigador, la elevación se debe a hematopoyesis extramedular)
  • Bilirrubina <= 2,0 x LSN o bilirrubina directa < 1,0
  • Creatinina sérica <= 2,5 x LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 500/µL
  • Recuento de plaquetas >= a 20,000/µL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días de ingresar al protocolo de extensión.

Criterio de exclusión:

• Un retraso de 4 semanas o más desde la última dosis anterior de CYT387 en el estudio central CCL09101.
• Cualquier quimioterapia (p. ej., hidroxiurea), terapia con fármacos inmunomoduladores (p. ej., talidomida), terapia inmunosupresora, corticosteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente, o tratamiento con factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Recuperación incompleta de una cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Mujeres en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses (es decir, histerectomía), O posmenopáusicas durante al menos 12 meses (FSH > 30 U/mL), O a menos que acepten tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos 99 % de certeza) desde la selección hasta el final del estudio. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los sujetos del estudio y confirmar su comprensión.
• Hombres que se asocien con una mujer en edad fértil, a menos que acepten tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta el final del estudio. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los sujetos del estudio y confirmar su comprensión.
• Las mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente.
• Estado positivo conocido para el VIH.
• Hepatitis B o C clínicamente activa.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna a menos que esté libre de enfermedad durante al menos tres años después de la terapia con intención curativa. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas en etapa temprana, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial pueden ser elegibles para participar a discreción del investigador.
• Cualquier infección activa aguda.
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento, o prolongación del intervalo QTc (Fridericia) a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres en la selección previa al estudio, a menos que sea atribuible a un bloqueo de rama preexistente.
• Presencia de neuropatía periférica >= Grado 2.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina no controlada o inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada o cualquier condición concurrente que, a juicio del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.