Utvidelsesstudie som evaluerer langtidsstudien om sikkerhet og effekt av CYT387 ved primær myelofibrose (PMF) eller postpolycytemi Vera (PV) eller postessensiell trombocytemi (ET)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha fullført minst 9 behandlingssykluser i kjernestudien 'A fase I/II, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til oralt administrert CYT387 ved primær myelofibrose eller postpolycytemi Vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (CCL09101)' og oppnådd stabil sykdom (SD), klinisk forbedring (CI), delvis remisjon (PR) eller fullstendig remisjon (CR) ved bruk av International Working Groups konsensuskriterier for behandlingsresponser ved myelofibrose med myeloide metaplasi (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Må kunne gi informert samtykke og være villig til å signere et informert samtykkeskjema.
• Må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Må ha bevis på akseptabel organfunksjon innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentet som dokumentert av følgende:

  • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) <= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller <= 5 x ULN hvis forhøyningen etter etterforskerens mening skyldes ekstramedullær hematopoiesis)
  • Bilirubin <= 2,0 x ULN eller direkte bilirubin < 1,0
  • Serumkreatinin <= 2,5 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall >= 500/µL
  • Blodplateantall >= til 20 000/µL
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 4 dager etter innføring av utvidelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• En forsinkelse på 4 uker eller mer siden siste foregående dose av CYT387 i CCL09101-kjernestudien.
• Enhver kjemoterapi (f.eks. hydroksyurea), immunmodulerende medikamentbehandling (f.eks. thalidomid), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Ufullstendig restitusjon fra større operasjon innen fire uker etter studiestart.
• Strålebehandling innen fire uker etter studiestart.
• Kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile i minst 3 måneder (dvs. hysterektomi), ELLER postmenopausale i minst 12 måneder (FSH > 30 U/mL), ELLER med mindre de samtykker i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til slutten av studien. Tillatte metoder for å forebygge graviditet må formidles til studiene og deres forståelse bekreftes.
• Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de godtar å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til slutten av studien. Tillatte metoder for å forebygge graviditet må formidles til studiene og deres forståelse bekreftes.
• Kvinner som er gravide eller for tiden ammer.
• Kjent positiv status for HIV.
• Klinisk aktiv hepatitt B eller C.
• Diagnose av en annen malignitet med mindre den er fri for sykdom i minst tre år etter behandling med kurativ hensikt. Pasienter med tidlig stadium av basalcelle- eller plateepitelkreft, cervikal intraepitelial neoplasi, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft kan være kvalifisert til å delta etter etterforskerens skjønn.
• Enhver akutt aktiv infeksjon.
• Hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, eller forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening før studien, med mindre det kan tilskrives allerede eksisterende grenblokk.
• Tilstedeværelse av >= grad 2 perifer nevropati.
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ukontrollert eller ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
• Ukontrollert mellomløpende sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.