Rozšířená studie hodnotící dlouhodobou studii bezpečnosti a účinnosti CYT387 u primární myelofibrózy (PMF) nebo post-polycythemia vera (PV) nebo postesenciální trombocytémie (ET)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí absolvovat alespoň 9 cyklů léčby v základní studii „A fáze I/II, otevřená studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálně podávaného CYT387 u primární myelofibrózy nebo post-polycytémie Vera nebo postesenciální trombocytemie myelofibróza (CCL09101)“ a dosáhli stabilního onemocnění (SD), klinického zlepšení (CI), částečné remise (PR) nebo úplné remise (CR) pomocí kritérií konsenzu Mezinárodní pracovní skupiny pro léčebné odpovědi u myelofibrózy s myeloidem metaplazie (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Musí být schopen poskytnout informovaný souhlas a být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

• Musí mít důkaz o přijatelné orgánové funkci do 7 dnů od zahájení studie s lékem, jak dokládají následující skutečnosti:

  • SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) <= 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo <= 5 x ULN, pokud je podle názoru výzkumníka elevace způsobena extramedulární hematopoézou)
  • Bilirubin <= 2,0 x ULN nebo přímý bilirubin < 1,0
  • Sérový kreatinin <= 2,5 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů >= 500/µL
  • Počet krevních destiček >= až 20 000/µL
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 4 dnů od zadání protokolu o prodloužení.

Kritéria vyloučení:

• Zpoždění o 4 týdny nebo více od poslední předchozí dávky CYT387 v základní studii CCL09101.
• Jakákoli chemoterapie (např. hydroxymočovina), imunomodulační léková terapie (např. thalidomid), imunosupresivní terapie, kortikosteroidy > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent nebo léčba růstovým faktorem (např. erytropoetin) během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Neúplné zotavení po velkém chirurgickém zákroku do čtyř týdnů od vstupu do studie.
• Radiační terapie do čtyř týdnů od vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců (tj. hysterektomie), NEBO postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců (FSH > 30 U/ml), NEBO pokud nesouhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění (s alespoň 99% jistota) od screeningu do konce studie. Povolené metody prevence otěhotnění musí být sděleny studovaným subjektům a jejich porozumění musí být potvrzeno.
• Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s přijetím vhodných opatření k zabránění těhotenství (s alespoň 99% jistotou) od screeningu až do konce studie. Povolené metody prevence otěhotnění musí být sděleny studovaným subjektům a jejich porozumění musí být potvrzeno.
• Ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.
• Známý pozitivní stav pro HIV.
• Klinicky aktivní hepatitida B nebo C.
• Diagnóza jiné malignity, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň tří let po léčbě s kurativním záměrem. Pacienti s raným stádiem bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazií, cervikálním karcinomem in situ nebo povrchovým karcinomem močového měchýře mohou být způsobilí k účasti podle uvážení zkoušejícího.
• Jakákoli akutní aktivní infekce.
• Srdeční dysrytmie vyžadující léčbu nebo prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu před zahájením studie, pokud nelze přičíst již existující blokádu raménka.
• Přítomnost >= 2. stupně periferní neuropatie.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), nekontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
• Nekontrolované interaktuální onemocnění nebo jakýkoli souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.