Расширенное исследование, оценивающее долгосрочное исследование безопасности и эффективности CYT387 при первичном миелофиброзе (PMF), истинной постполицитемии (PV) или постэссенциальной тромбоцитемии (ET)

Критерии включения:

• Пациенты должны пройти как минимум 9 циклов лечения в рамках основного исследования «Фаза I/II, открытое исследование с повышением дозы по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорально вводимого CYT387 при первичном миелофиброзе или пост-полицитемии». Вера или постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (CCL09101)' и достижение стабильного заболевания (SD), клинического улучшения (CI), частичной ремиссии (PR) или полной ремиссии (CR) с использованием консенсусных критериев Международной рабочей группы для ответа на лечение при миелофиброзе с миелоидным метаплазия (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Должен быть в состоянии предоставить информированное согласие и быть готовым подписать форму информированного согласия.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Должны быть доказательства приемлемой функции органов в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата, что подтверждается следующим:

  • SGOT (AST) или SGPT (ALT) <= 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) (или <= 5 x ULN, если, по мнению исследователя, повышение связано с экстрамедуллярным гемопоэзом)
  • Билирубин <= 2,0 x ВГН или прямой билирубин < 1,0
  • Креатинин сыворотки <= 2,5 x ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 20 000/мкл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 4 дней после вступления в протокол продления.

Критерий исключения:

• Задержка на 4 недели или более с момента последней предыдущей дозы CYT387 в основном исследовании CCL09101.
• Любая химиотерапия (например, гидроксимочевина), иммуномодулирующая медикаментозная терапия (например, талидомид), иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 10 мг/день, преднизолон или эквивалент или лечение фактором роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Неполное восстановление после серьезной операции в течение четырех недель после начала исследования.
• Лучевая терапия в течение четырех недель после начала исследования.
• Женщины детородного возраста, за исключением случаев хирургической стерильности в течение как минимум 3 месяцев (т. 99% уверенности) от скрининга до окончания исследования. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения испытуемых и подтверждено их понимание.
• Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если они не соглашаются принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с вероятностью не менее 99%), от скрининга до конца исследования. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения испытуемых и подтверждено их понимание.
• Женщины, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
• Известный положительный статус на ВИЧ.
• Клинически активный гепатит В или С.
• Диагноз другого злокачественного новообразования, если нет признаков заболевания в течение по крайней мере трех лет после лечения с лечебной целью. Пациенты с ранней стадией базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, интраэпителиальной неоплазией шейки матки, карциномой шейки матки in situ или поверхностным раком мочевого пузыря могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.
• Любая острая активная инфекция.
• Сердечные аритмии, требующие лечения, или удлинение интервала QTc (Fridericia) до >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин при скрининге перед исследованием, если только они не связаны с существовавшей ранее блокадой ножек пучка Гиса.
• Наличие >= 2 степени периферической невропатии.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.