Estudo de extensão avaliando o estudo de segurança e eficácia de longo prazo do CYT387 em mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia Vera (PV) ou pós-trombocitemia essencial (ET)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter completado pelo menos 9 ciclos de tratamento no estudo principal 'A Fase I/II, Open-Label, Dose-Escalation Study Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do CYT387 administrado por via oral em mielofibrose primária ou pós-policitemia Vera ou Mielofibrose pós-trombocitemia (CCL09101)' e atingiu doença estável (SD), melhora clínica (CI), remissão parcial (PR) ou remissão completa (CR) usando os critérios de consenso do Grupo de Trabalho Internacional para respostas ao tratamento em mielofibrose com mielóide metaplasia (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Deve ser capaz de fornecer consentimento informado e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado.
• Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Deve ter evidência de função de órgão aceitável dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo, conforme evidenciado pelo seguinte:

  • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) <= 2,5 x limite superior do normal (LSN) (ou <= 5 x LSN se, na opinião do investigador, a elevação for devida a hematopoiese extramedular)
  • Bilirrubina <= 2,0 x LSN ou bilirrubina direta < 1,0
  • Creatinina sérica <= 2,5 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 500/µL
  • Contagem de plaquetas >= a 20.000/µL
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 4 dias após entrar no protocolo de extensão.

Critério de exclusão:

• Um atraso de 4 semanas ou mais desde a última dose anterior de CYT387 no estudo principal CCL09101.
• Qualquer quimioterapia (por exemplo, hidroxiureia), terapia medicamentosa imunomoduladora (por exemplo, talidomida), terapia imunossupressora, corticosteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoietina) dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo.
• Recuperação incompleta de cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após a entrada no estudo.
• Radioterapia dentro de quatro semanas após a entrada no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses (ou seja, histerectomia), OU pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses (FSH > 30 U/mL), OU a menos que concordem em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o final do estudo. Os métodos permitidos para prevenir a gravidez devem ser comunicados aos sujeitos do estudo e sua compreensão confirmada.
• Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o final do estudo. Os métodos permitidos para prevenir a gravidez devem ser comunicados aos sujeitos do estudo e sua compreensão confirmada.
• Mulheres grávidas ou que estejam amamentando.
• Status positivo conhecido para HIV.
• Hepatite B ou C clinicamente ativa.
• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que livre de doença por pelo menos três anos após a terapia com intenção curativa. Pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso em estágio inicial, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ ou câncer de bexiga superficial podem ser elegíveis para participar a critério do investigador.
• Qualquer infecção ativa aguda.
• Arritmias cardíacas que requerem tratamento ou prolongamento do intervalo QTc (Fridericia) para >450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres na triagem pré-estudo, a menos que atribuível a bloqueio de ramo pré-existente.
• Presença de >= neuropatia periférica de grau 2.
• Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina descontrolada ou instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo.
• Doença intercorrente não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo.