Studio di estensione che valuta lo studio di sicurezza ed efficacia a lungo termine del CYT387 nella mielofibrosi primaria (PMF) o post-policitemia vera (PV) o post-trombocitemia essenziale (ET)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver completato almeno 9 cicli di trattamento nello studio principale "Uno studio di fase I/II, in aperto, di aumento della dose che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del CYT387 somministrato per via orale nella mielofibrosi primaria o post-policitemia" Vera o Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (CCL09101)' e hanno raggiunto la stabilizzazione della malattia (SD), il miglioramento clinico (CI), la remissione parziale (PR) o la remissione completa (CR) utilizzando i criteri di consenso dell'International Working Group per le risposte al trattamento nella mielofibrosi con mieloide metaplasia (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Deve essere in grado di fornire il consenso informato ed essere disposto a firmare un modulo di consenso informato.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

• Deve avere evidenza di una funzione organica accettabile entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio, come evidenziato da quanto segue:

  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) <= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (o <= 5 x ULN se secondo l'opinione dello sperimentatore l'aumento è dovuto a emopoiesi extramidollare)
  • Bilirubina <= 2,0 x ULN o bilirubina diretta < 1,0
  • Creatinina sierica <= 2,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 500/µL
  • Conta piastrinica >= a 20.000/µL
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 4 giorni dall'entrata nel protocollo di estensione.

Criteri di esclusione:

• Un ritardo di 4 settimane o più dall'ultima dose precedente di CYT387 nello studio principale CCL09101.
• Qualsiasi chemioterapia (ad es. idrossiurea), terapia farmacologica immunomodulante (ad es. talidomide), terapia immunosoppressiva, corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone o equivalente o trattamento con fattore di crescita (ad es. eritropoietina) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Recupero incompleto da intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
• Radioterapia entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
• Donne in età fertile, a meno che non siano chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi (es. isterectomia), OPPURE in postmenopausa da almeno 12 mesi (FSH > 30 U/mL), OPPURE a meno che non accettino di prendere adeguate precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno 99% di certezza) dallo screening fino alla fine dello studio. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai soggetti dello studio e la loro comprensione confermata.
• Uomini che collaborano con una donna in età fertile, a meno che non accettino di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino alla fine dello studio. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai soggetti dello studio e la loro comprensione confermata.
• Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando.
• Stato positivo noto per l'HIV.
• Epatite clinicamente attiva B o C.
• Diagnosi di un altro tumore maligno a meno che non sia esente da malattia da almeno tre anni dopo la terapia con intento curativo. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose in stadio iniziale, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma cervicale in situ o carcinoma superficiale della vescica possono essere ammessi a partecipare a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi infezione attiva acuta.
• Aritmie cardiache che richiedono trattamento o prolungamento dell'intervallo QTc (Fridericia) a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine allo screening pre-studio, a meno che non siano attribuibili a blocco di branca preesistente.
• Presenza di neuropatia periferica >= Grado 2.
• Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina incontrollata o instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio.
• Malattia intercorrente incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.