Erweiterungsstudie zur Bewertung der Langzeitstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CYT387 bei primärer Myelofibrose (PMF) oder Post-Polyzythämie Vera (PV) oder Post-essentieller Thrombozythämie (ET)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 9 Behandlungszyklen der Kernstudie „Eine offene Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oral verabreichtem CYT387 bei primärer Myelofibrose oder Post-Polyzythämie“ abgeschlossen haben Vera oder Post-essentielle Thrombozythämie Myelofibrose (CCL09101)‘ und erreichte eine stabile Erkrankung (SD), eine klinische Verbesserung (CI), eine teilweise Remission (PR) oder eine vollständige Remission (CR) unter Verwendung der Konsenskriterien der Internationalen Arbeitsgruppe für Behandlungsreaktionen bei Myelofibrose mit Myelofibrose Metaplasie (IWG-MRT; Tefferi et al., 2006)
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

• Innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation muss ein Nachweis einer akzeptablen Organfunktion vorliegen, der durch Folgendes belegt wird:

  • SGOT (AST) oder SGPT (ALT) <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder <= 5 x ULN, wenn die Erhöhung nach Ansicht des Prüfarztes auf extramedulläre Hämatopoese zurückzuführen ist)
  • Bilirubin <= 2,0 x ULN oder direktes Bilirubin < 1,0
  • Serumkreatinin <= 2,5 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 500/µL
  • Thrombozytenzahl >= bis 20.000/µL
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 4 Tagen nach Beginn des Verlängerungsprotokolls ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Eine Verzögerung von 4 Wochen oder mehr seit der letzten vorherigen Dosis von CYT387 in der Kernstudie CCL09101.
• Jegliche Chemotherapie (z. B. Hydroxyharnstoff), immunmodulatorische Arzneimitteltherapie (z. B. Thalidomid), immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder Behandlung mit Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoetin) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Unvollständige Genesung nach einer größeren Operation innerhalb von vier Wochen nach Studienbeginn.
• Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt.
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind mindestens 3 Monate lang chirurgisch steril (d. h. Hysterektomie), ODER mindestens 12 Monate nach der Menopause (FSH > 30 U/ml), ODER es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu treffen (mit mindestens 99 % Sicherheit) vom Screening bis zum Ende der Studie. Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung müssen den Probanden mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
• Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, vom Screening bis zum Ende der Studie geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern (mit mindestens 99 %iger Sicherheit). Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung müssen den Probanden mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
• Frauen, die schwanger sind oder gerade stillen.
• Bekannter positiver Status für HIV.
• Klinisch aktive Hepatitis B oder C.
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, sie ist nach der Therapie mit kurativer Absicht mindestens drei Jahre lang krankheitsfrei. Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Frühstadium, zervikaler intraepithelialer Neoplasie, zervikalem Karzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs können nach Ermessen des Prüfarztes zur Teilnahme berechtigt sein.
• Jede akute aktive Infektion.
• Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Verlängerung des QTc-Intervalls (Fridericia) auf >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen beim Screening vor der Studie, es sei denn, sie sind auf einen bereits bestehenden Schenkelblock zurückzuführen.
• Vorliegen einer peripheren Neuropathie >= Grad 2.
• Unkontrollierte Herzinsuffizienz (Klassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association), unkontrollierte oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.