- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01260350
Åbent undersøgelse af PSI-7977 og RBV med og uden PEG-IFN i behandlingsnaive patienter med HCV GT2 eller GT3
En multicenter, åbent mærket eksplorativ undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter oral administration af PSI-7977 400 mg og ribavirin i 12 uger med og uden pegyleret interferon hos behandlingsnaive patienter med kronisk HCV-infektion eller genotype 3
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1: HCV genotype 2 eller 3: Deltagerne vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt med vægtbaseret RBV i 12 uger. Deltagerne vil blive randomiseret i lige store forhold til: ingen PEG (arm 1), PEG i 4 uger (arm 2), PEG i 8 uger (arm 3) eller PEG i 12 uger (arm 4).
Del 2: HCV genotype 2 eller 3: Deltagerne vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt (monoterapi) i 12 uger (arm 5) eller SOF 400 mg én gang dagligt med PEG og vægtbaseret RBV i 8 uger (arm 6); HCV genotype 1: null responders (har ikke reageret på deres tidligere behandling) vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt med vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 7).
Del 3: HCV genotype 1 behandlingsnaive (arm 8) eller HCV genotype 2 eller 3 behandlingserfarne deltagere (arm 9) vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt i kombination med vægtbaseret RBV i 12 uger.
Del 4: HCV genotype 2- eller 3-behandlingsnaive deltagere vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt med vægtbaseret RBV i 8 uger (arm 10) eller SOF 400 mg én gang dagligt og 800 mg RBV i 12 uger (arm 11). HCV genotype 1 null responders vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt, ledipasvir (LDV) og vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 12). HCV genotype-1-behandlingsnaive deltagere vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt med vægtbaseret RBV og LDV i 12 uger (arm 13).
Del 5: HCV genotype 1 null responders vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt med GS-9669 500 mg én gang dagligt og vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 14). HCV genotype-1-behandlingsnaive deltagere modtager SOF 400 mg én gang dagligt med GS-9669 500 mg én gang dagligt og vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 15).
Del 6: HCV genotype 1 null respondere med fase F4 fibrose vil modtage LDV/SOF FDC i 12 uger (arm 16) eller LDV/SOF FDC med vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 17). HCV genotype 2 eller 3 behandlingsnaive deltagere vil modtage LDV/SOF FDC i 12 uger (arm 18). HCV genotype 2 eller 3 behandlingserfarne deltagere vil modtage LDV/SOF FDC i 12 uger (arm 19). HCV genotype 1 hæmofilipatienter vil modtage LDV/SOF FDC med vægtbaseret RBV i 12 uger (arm 20). HCV genotype 1 behandlingsnaive deltagere vil modtage LDV/SOF FDC med vægtbaseret RBV i 6 uger (arm 21). HCV genotype 1-behandlingsnaive deltagere vil modtage LDV/SOF FDC i 6 uger (arm 22).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Auckland Clinical Studies Ltd.
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk genotype 2 eller 3 HCV-infektion eller genotype 1, serum HCV RNA ≥ 50.000 IE/mL
- Ikke samtidig inficeret med HIV
- Brug af yderst effektive præventionsmetoder, hvis kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver anden klinisk signifikant kronisk leversygdom
- Gravid eller ammende kvinde eller mand med gravid kvindelig partner
- Anamnese med betydelig lægemiddelallergi over for nukleosid/nukleotidanaloger.
- Deltagelse i et klinisk studie inden for 3 måneder før første dosis
- Positivt resultat for betydeligt stofbrug ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1: SOF+RBV 12 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive (TN) deltagere med genotype (GT) 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2: SOF+RBV 12 wk+PEG 4 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger plus PEG 180 µg én gang om ugen i 4 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreret via subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3: SOF+RBV 12 wk+PEG 8 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger plus PEG 180 µg én gang om ugen i 8 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreret via subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4: SOF+RBV+PEG 12 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt + vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus PEG 180 µg én gang om ugen i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreret via subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5: SOF 12 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 6: SOF+RBV+PEG 8 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus PEG 180 µg én gang om ugen i 8 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreret via subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 7: SOF+RBV 12 wk: GT 1, TE
Behandlingserfarne (TE) deltagere med genotype 1 HCV-infektion, som ikke reagerede på tidligere behandling, vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 8: SOF+RBV 12 wk: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 1 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 9: SOF+RBV 12 wk: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarne deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 10: SOF+RBV 8 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 8 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 11: SOF+RBV 12 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus split-dosis RBV (800 mg i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 12: SOF+RBV+LDV 12 u.: GT 1, TE
Behandlingserfarne deltagere med genotype 1 HCV-infektion, som ikke reagerede på tidligere behandling, vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus LDV 90 mg én gang dagligt i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Ledipasvir (LDV) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 13: SOF+RBV+LDV 12 uger: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 1 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus LDV 90 mg én gang dagligt i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
Ledipasvir (LDV) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 14: SOF+RBV+GS-9669 12 uger: GT 1, TE
Behandlingserfarne deltagere med genotype 1 HCV-infektion, som ikke reagerede på tidligere behandling, vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus GS-9669 500 mg én gang dagligt i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
GS-9669 tabletter indgivet oralt én gang dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 15: SOF+RBV+GS-9669 12 uger: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 1 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) plus GS-9669 500 mg én gang dagligt i 12 uger.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
GS-9669 tabletter indgivet oralt én gang dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 16: LDV/SOF FDC 12 u.: GT 1, fibrose
Behandlingserfarne deltagere med genotype 1 HCV-infektion og fase F4-fibrose, som ikke reagerede på tidligere behandling, vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt i 12 uger.
|
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 17: LDV/SOF FDC+RBV 12 uger: GT 1, fibrose
Behandlingserfarne deltagere med genotype 1 HCV-infektion med fase F4-fibrose, som ikke reagerede på tidligere behandling, vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger .
|
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 18: LDV/SOF FDC 12 uger: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt i 12 uger.
|
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 19: LDV/SOF FDC 12 wk: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarne deltagere med genotype 2 eller 3 HCV-infektion vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt i 12 uger.
|
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 20: LDV/SOF FDC+RBV 12 uger: GT 1, hæmofili
Hæmofile deltagere med genotype 1 HCV-infektion vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 12 uger.
|
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 21: LDV/SOF FDC+RBV 6 uger: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 1 HCV-infektion vil modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt plus vægtbaseret RBV (1000-1200 i en delt daglig dosis) i 6 uger.
|
Ribavirin (RBV) kapsler indgivet oralt i en opdelt daglig dosis
Andre navne:
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 22: LDV/SOF FDC 6 wk: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltagere med genotype 1 HCV-infektion blev randomiseret til at modtage LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang dagligt i 6 uger.
|
LDV/SOF-tablet med fast dosiskombination (FDC) administreret én gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 12 uger plus 30 dage
|
Bivirkninger (AE'er), der opstod fra baseline (dag 1 for alle grupper) til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, blev opsummeret på tværs af deltagerpopulationen.
En deltager blev talt én gang, hvis de havde en kvalificerende begivenhed.
|
Op til 12 uger plus 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutning af behandling (SVR12)
Tidsramme: Efterbehandling uge 12
|
SVR12 blev defineret som HCV RNA < detektionsgrænsen (LOD; < 15 IE/mL) 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
Efterbehandling uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med HCV RNA < LOD i uge 6
Tidsramme: Uge 6
|
Uge 6
|
|
|
Procentdel af deltagere med HCV RNA < LOD i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Data præsenteres ikke for gruppe 21, som afsluttede behandlingen efter uge 6.
|
Uge 8
|
|
Procentdel af deltagere med HCV RNA < LOD i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Data præsenteres ikke for gruppe 6, 10 og 21, som afsluttede behandlingen efter uge 8 eller uge 6.
|
Uge 12
|
|
Ændring fra baseline i HCV RNA i uge 6
Tidsramme: Baseline til uge 6
|
Baseline til uge 6
|
|
|
Ændring fra baseline i HCV RNA i uge 8
Tidsramme: Baseline til uge 8
|
Data præsenteres ikke for gruppe 21, som afsluttede behandlingen efter uge 6.
|
Baseline til uge 8
|
|
Ændring fra baseline i HCV RNA i uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Data præsenteres ikke for gruppe 6, 10 og 21, som afsluttede behandlingen efter uge 8 eller uge 6.
Data præsenteres ikke for gruppe 16, 17, 18 og 20, fordi deltagere med påviselig HCV-RNA afbryde på grund af protokolspecificerede stopregler.
|
Baseline til uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med virologisk svigt
Tidsramme: Op til efterbehandling uge 24
|
Procentdelen af deltagere med virologisk svigt under behandling (viralt gennembrud, rebound eller non-respons) eller efter behandling (viralt tilbagefald) blev opsummeret. Virologisk svigt under behandling blev defineret som:
Viralt tilbagefald blev defineret som bekræftet HCV RNA ≥ LOD i løbet af efterbehandlingsperioden med opnået HCV RNA < LOD ved det sidste behandlingsbesøg. |
Op til efterbehandling uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Subramanian GM, Symonds WT, McHutchison JG, Pang PS. Efficacy of nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus the NS5A inhibitor ledipasvir or the NS5B non-nucleoside inhibitor GS-9669 against HCV genotype 1 infection. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):736-743.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.007. Epub 2013 Nov 18.
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):34-44. doi: 10.1056/NEJMoa1208953.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Sofosbuvir
Andre undersøgelses-id-numre
- P7977-0523
- Medsafe (ANDET: Medsafe TT50-8648 (1133))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .