- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01260350
Öppen studie av PSI-7977 och RBV med och utan PEG-IFN hos behandlingsnaiva patienter med HCV GT2 eller GT3
En multicenter, öppen märkt explorativ studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik efter oral administrering av PSI-7977 400 mg och ribavirin i 12 veckor med och utan pegylerat interferon hos behandlingsnaiva patienter med kronisk HCV-infektion med genotyp 2 eller genotyp 3
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1: HCV genotyp 2 eller 3: deltagarna kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen med viktbaserad RBV i 12 veckor. Deltagarna kommer att randomiseras i lika proportioner till: ingen PEG (arm 1), PEG i 4 veckor (arm 2), PEG i 8 veckor (arm 3) eller PEG i 12 veckor (arm 4).
Del 2: HCV genotyp 2 eller 3: deltagarna kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen (monoterapi) i 12 veckor (arm 5), eller SOF 400 mg en gång dagligen med PEG och viktbaserad RBV i 8 veckor (arm 6); HCV genotyp 1: patienter med noll respons (svarade inte på sin tidigare behandling) kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen med viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 7).
Del 3: Behandlingsnaiva HCV genotyp 1 (arm 8) eller HCV genotyp 2 eller 3 behandlingserfarna deltagare (arm 9) kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen i kombination med viktbaserad RBV i 12 veckor.
Del 4: HCV genotyp 2 eller 3 behandlingsnaiva deltagare kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen med viktbaserad RBV i 8 veckor (Arm 10) eller SOF 400 mg en gång dagligen och 800 mg RBV i 12 veckor (Arm 11). HCV genotyp 1 null responders kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen, ledipasvir (LDV) och viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 12). HCV genotyp-1-behandlingsnaiva deltagare kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen med viktbaserad RBV och LDV i 12 veckor (arm 13).
Del 5: HCV genotyp 1 null responders kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen med GS-9669 500 mg en gång dagligen och viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 14). HCV-genotyp-1-behandlingsnaiva deltagare får SOF 400 mg en gång dagligen med GS-9669 500 mg en gång dagligen och viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 15).
Del 6: HCV genotyp 1 noll responders med steg F4 fibros kommer att få LDV/SOF FDC i 12 veckor (arm 16) eller LDV/SOF FDC med viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 17). HCV genotyp 2 eller 3 behandlingsnaiva deltagare kommer att få LDV/SOF FDC i 12 veckor (arm 18). HCV genotyp 2 eller 3 behandlingserfarna deltagare kommer att få LDV/SOF FDC i 12 veckor (arm 19). HCV genotyp 1 blödarsjuka kommer att få LDV/SOF FDC med viktbaserad RBV i 12 veckor (arm 20). HCV genotyp 1-behandlingsnaiva deltagare kommer att få LDV/SOF FDC med viktbaserad RBV i 6 veckor (arm 21). HCV genotyp 1-behandlingsnaiva deltagare kommer att få LDV/SOF FDC i 6 veckor (arm 22).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Auckland Clinical Studies Ltd.
-
Christchurch, Nya Zeeland
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk genotyp 2 eller 3 HCV-infektion eller genotyp 1, serum HCV RNA ≥ 50 000 IE/ml
- Inte samtidigt infekterad med HIV
- Användning av mycket effektiva preventivmetoder om kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män
Exklusions kriterier:
- Historik om någon annan kliniskt signifikant kronisk leversjukdom
- Gravid eller ammande kvinna eller man med gravid kvinnlig partner
- Historik med betydande läkemedelsallergi mot nukleosid/nukleotidanaloger.
- Deltagande i en klinisk studie inom 3 månader före första dosen
- Positivt resultat för betydande droganvändning vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Grupp 1: SOF+RBV 12 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva (TN) deltagare med genotyp (GT) 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2: SOF+RBV 12 v+PEG 4 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor plus PEG 180 µg en gång i veckan i 4 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreras via subkutan injektion en gång i veckan
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3: SOF+RBV 12 v+PEG 8 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor plus PEG 180 µg en gång i veckan i 8 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreras via subkutan injektion en gång i veckan
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 4: SOF+RBV+PEG 12 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen + viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus PEG 180 µg en gång i veckan under 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreras via subkutan injektion en gång i veckan
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 5: SOF 12 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 6: SOF+RBV+PEG 8 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus PEG 180 µg en gång i veckan i 8 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administreras via subkutan injektion en gång i veckan
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 7: SOF+RBV 12 v: GT 1, TE
Behandlingserfarna (TE) deltagare med genotyp 1 HCV-infektion som inte svarat på tidigare behandling kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 8: SOF+RBV 12 v: GT 1, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 9: SOF+RBV 12 v: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 10: SOF+RBV 8 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 8 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 11: SOF+RBV 12 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus delad dos RBV (800 mg i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 12: SOF+RBV+LDV 12 v: GT 1, TE
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 1 HCV-infektion som inte svarat på tidigare behandling kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus LDV 90 mg en gång dagligen i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Ledipasvir (LDV) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 13: SOF+RBV+LDV 12 v: GT 1, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus LDV 90 mg en gång dagligen i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
Ledipasvir (LDV) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 14: SOF+RBV+GS-9669 12 v: GT 1, TE
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 1 HCV-infektion som inte svarat på tidigare behandling kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus GS-9669 500 mg en gång dagligen i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
GS-9669 tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
EXPERIMENTELL: Grupp 15: SOF+RBV+GS-9669 12 v: GT 1, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) plus GS-9669 500 mg en gång dagligen i 12 veckor.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
GS-9669 tabletter administreras oralt en gång dagligen
|
EXPERIMENTELL: Grupp 16: LDV/SOF FDC 12 v: GT 1, fibros
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 1 HCV-infektion och fas F4-fibros som inte svarat på tidigare behandling kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen i 12 veckor.
|
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 17: LDV/SOF FDC+RBV 12 v: GT 1, fibros
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 1 HCV-infektion med fibros i steg F4 som inte svarat på tidigare behandling kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor .
|
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 18: LDV/SOF FDC 12 v: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen i 12 veckor.
|
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 19: LDV/SOF FDC 12 v: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarna deltagare med genotyp 2 eller 3 HCV-infektion kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen i 12 veckor.
|
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 20: LDV/SOF FDC+RBV 12 v: GT 1, blödarsjuk
Blödarsjuka deltagare med genotyp 1 HCV-infektion kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 12 veckor.
|
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 21: LDV/SOF FDC+RBV 6 v: GT 1, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 HCV-infektion kommer att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen plus viktbaserad RBV (1000-1200 i en uppdelad daglig dos) i 6 veckor.
|
Ribavirin (RBV) kapslar administreras oralt i en uppdelad daglig dos
Andra namn:
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: Grupp 22: LDV/SOF FDC 6 v: GT 1, TN
Behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1 HCV-infektion randomiserades till att få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC en gång dagligen i 6 veckor.
|
LDV/SOF-tablett med fast doskombination (FDC) administreras en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel deltagare som upplevde negativa händelser
Tidsram: Upp till 12 veckor plus 30 dagar
|
Biverkningar (AE) som inträffade från baslinjen (dag 1 för alla grupper) till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet sammanfattades över deltagarpopulationen.
En deltagare räknades en gång om de hade ett kvalificerande evenemang.
|
Upp till 12 veckor plus 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12)
Tidsram: Efterbehandling vecka 12
|
SVR12 definierades som HCV-RNA < detektionsgränsen (LOD; < 15 IE/mL) 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Efterbehandling vecka 12
|
Andel deltagare med HCV RNA < LOD vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
Vecka 6
|
|
Andel deltagare med HCV RNA < LOD vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Data presenteras inte för grupp 21 som avslutade behandlingen efter vecka 6.
|
Vecka 8
|
Andel deltagare med HCV RNA < LOD vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Data presenteras inte för grupp 6, 10 och 21 som avslutade behandlingen efter vecka 8 eller vecka 6.
|
Vecka 12
|
Förändring från baslinjen i HCV RNA vid vecka 6
Tidsram: Baslinje till vecka 6
|
Baslinje till vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i HCV RNA vid vecka 8
Tidsram: Baslinje till vecka 8
|
Data presenteras inte för grupp 21 som avslutade behandlingen efter vecka 6.
|
Baslinje till vecka 8
|
Ändring från baslinjen i HCV RNA vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Data presenteras inte för grupp 6, 10 och 21 som avslutade behandlingen efter vecka 8 eller vecka 6.
Data presenteras inte för grupp 16, 17, 18 och 20 eftersom deltagare med detekterbart HCV-RNA avbröts på grund av protokollspecificerade stoppregler.
|
Baslinje till vecka 12
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 24
|
Andelen deltagare med virologisk misslyckande under behandling (viralt genombrott, rebound eller utebliven respons) eller efter behandling (viralt återfall) sammanfattades. Virologisk misslyckande under behandling definierades som:
Viralt återfall definierades som bekräftat HCV-RNA ≥ LOD under efterbehandlingsperioden efter att ha uppnått HCV-RNA < LOD vid det senaste behandlingsbesöket. |
Fram till efterbehandling vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Subramanian GM, Symonds WT, McHutchison JG, Pang PS. Efficacy of nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus the NS5A inhibitor ledipasvir or the NS5B non-nucleoside inhibitor GS-9669 against HCV genotype 1 infection. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):736-743.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.007. Epub 2013 Nov 18.
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):34-44. doi: 10.1056/NEJMoa1208953.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P7977-0523
- Medsafe (ÖVRIG: Medsafe TT50-8648 (1133))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på SÅ F
-
McMaster UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); Grading of Recommendations...Avslutad
-
Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical...Ram Manohar Lohia Institute of Medical Sciences, LucknowAvslutad
-
Humanity & Health Medical Group LimitedIndragenHCV-infektionHong Kong
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 Hospital; Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekryteringKronisk hepatit C-infektionKina
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit C-virusinfektionFrankrike, Spanien, Förenta staterna, Australien, Kanada, Tyskland, Storbritannien, Italien, Nya Zeeland, Puerto Rico
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalAvslutadKronisk hepatit C-infektionKina
-
Humanity and Health Research CentreUniversity of Maryland; Emory University; Beijing 302 HospitalIndragen
-
Stanford UniversityGilead SciencesAvslutad
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit C-virusinfektionPolen, Italien, Storbritannien
-
Kirby InstituteAvslutadHepatit CAustralien, Förenta staterna, Storbritannien, Nya Zeeland, Schweiz, Kanada, Tyskland, Nederländerna