Åpen merket studie av PSI-7977 og RBV med og uten PEG-IFN hos behandlingsnaive pasienter med HCV GT2 eller GT3
7. november 2014 oppdatert av: Gilead Sciences
En multisenter, åpen merket, utforskende studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk etter oral administrering av PSI-7977 400 mg og ribavirin i 12 uker med og uten pegylert interferon hos behandlingsnaive pasienter med kronisk HCV-infeksjon eller genotype 3
Denne studien skal vurdere sikkerheten og toleransen til sofosbuvir (SOF) 400 mg med og uten ribavirin (RBV) og/eller med og uten pegylert interferon alfa-2a (PEG) hos personer med genotype 1, 2 eller 3 hepatitt C (HCV) ) infeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1: HCV genotype 2 eller 3: Deltakerne vil motta SOF 400 mg én gang daglig med vektbasert RBV i 12 uker. Deltakerne vil bli randomisert i like proporsjoner til: ingen PEG (arm 1), PEG i 4 uker (arm 2), PEG i 8 uker (arm 3), eller PEG i 12 uker (arm 4).
Del 2: HCV genotype 2 eller 3: Deltakerne vil motta SOF 400 mg én gang daglig (monoterapi) i 12 uker (arm 5), eller SOF 400 mg én gang daglig med PEG og vektbasert RBV i 8 uker (arm 6); HCV genotype 1: null responders (svarte ikke på sin tidligere behandling) vil motta SOF 400 mg én gang daglig med vektbasert RBV i 12 uker (arm 7).
Del 3: HCV genotype 1 behandlingsnaive (arm 8) eller HCV genotype 2 eller 3 behandlingserfarne deltakere (arm 9) vil få SOF 400 mg én gang daglig i kombinasjon med vektbasert RBV i 12 uker.
Del 4: HCV genotype 2 eller 3 behandlingsnaive deltakere vil motta SOF 400 mg én gang daglig med vektbasert RBV i 8 uker (arm 10) eller SOF 400 mg én gang daglig og 800 mg RBV i 12 uker (arm 11). HCV genotype 1 null responders vil motta SOF 400 mg én gang daglig, ledipasvir (LDV) og vektbasert RBV i 12 uker (arm 12). HCV genotype-1 behandlingsnaive deltakere vil motta SOF 400 mg en gang daglig med vektbasert RBV og LDV i 12 uker (arm 13).
Del 5: HCV genotype 1 null responders vil motta SOF 400 mg én gang daglig med GS-9669 500 mg én gang daglig og vektbasert RBV i 12 uker (arm 14). HCV genotype-1-behandlingsnaive deltakere får SOF 400 mg én gang daglig med GS-9669 500 mg én gang daglig og vektbasert RBV i 12 uker (arm 15).
Del 6: HCV genotype 1 null respondere med fase F4 fibrose vil motta LDV/SOF FDC i 12 uker (arm 16) eller LDV/SOF FDC med vektbasert RBV i 12 uker (arm 17). HCV genotype 2 eller 3 behandlingsnaive deltakere vil motta LDV/SOF FDC i 12 uker (arm 18). HCV genotype 2 eller 3 behandlingserfarne deltakere vil motta LDV/SOF FDC i 12 uker (arm 19). HCV genotype 1 hemofilie vil motta LDV/SOF FDC med vektbasert RBV i 12 uker (arm 20). HCV genotype 1 behandlingsnaive deltakere vil motta LDV/SOF FDC med vektbasert RBV i 6 uker (arm 21). HCV genotype 1 behandlingsnaive deltakere vil motta LDV/SOF FDC i 6 uker (arm 22).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
292
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Auckland Clinical Studies Ltd.
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon eller genotype 1, serum HCV RNA ≥ 50 000 IE/mL
- Ikke samtidig infisert med HIV
- Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder dersom kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med annen klinisk signifikant kronisk leversykdom
- Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner
- Historie med betydelig legemiddelallergi mot nukleosid/nukleotidanaloger.
- Deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før første dose
- Positivt resultat for betydelig narkotikabruk ved Screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1: SOF+RBV 12 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive (TN) deltakere med genotype (GT) 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2: SOF+RBV 12 uker+PEG 4 uker: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) i 12 uker pluss PEG 180 µg én gang ukentlig i 4 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administrert via subkutan injeksjon én gang i uken
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3: SOF+RBV 12 uker+PEG 8 uker: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) i 12 uker pluss PEG 180 µg én gang ukentlig i 8 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administrert via subkutan injeksjon én gang i uken
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4: SOF+RBV+PEG 12 uker: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig+vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) pluss PEG 180 µg én gang ukentlig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administrert via subkutan injeksjon én gang i uken
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5: SOF 12 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6: SOF+RBV+PEG 8 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) pluss PEG 180 µg én gang ukentlig i 8 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Peginterferon alfa-2a (PEG) administrert via subkutan injeksjon én gang i uken
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 7: SOF+RBV 12 wk: GT 1, TE
Behandlingserfarne (TE) deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon som ikke responderte på tidligere behandling vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 8: SOF+RBV 12 wk: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 9: SOF+RBV 12 wk: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarne deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 10: SOF+RBV 8 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) i 8 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 11: SOF+RBV 12 wk: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss delt dose RBV (800 mg i delt daglig dose) i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 12: SOF+RBV+LDV 12 wk: GT 1, TE
Behandlingserfarne deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon som ikke responderte på tidligere behandling vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) pluss LDV 90 mg én gang daglig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Ledipasvir (LDV) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 13: SOF+RBV+LDV 12 wk: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) pluss LDV 90 mg én gang daglig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
Ledipasvir (LDV) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 14: SOF+RBV+GS-9669 12 uker: GT 1, TE
Behandlingserfarne deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon som ikke responderte på tidligere behandling vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) pluss GS-9669 500 mg én gang daglig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
GS-9669 tabletter administrert oralt én gang daglig
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 15: SOF+RBV+GS-9669 12 uker: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon vil få SOF 400 mg én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) pluss GS-9669 500 mg én gang daglig i 12 uker.
|
Sofosbuvir (SOF) tabletter administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
GS-9669 tabletter administrert oralt én gang daglig
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 16: LDV/SOF FDC 12 wk: GT 1, fibrose
Behandlingserfarne deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon og fase F4-fibrose som ikke responderte på tidligere behandling vil motta LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig i 12 uker.
|
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 17: LDV/SOF FDC+RBV 12 uker: GT 1, fibrose
Behandlingserfarne deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon med fase F4-fibrose som ikke responderte på tidligere behandling, vil få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) i 12 uker .
|
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 18: LDV/SOF FDC 12 uker: GT 2 eller 3, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig i 12 uker.
|
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 19: LDV/SOF FDC 12 wk: GT 2 eller 3, TE
Behandlingserfarne deltakere med genotype 2 eller 3 HCV-infeksjon vil få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig i 12 uker.
|
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 20: LDV/SOF FDC+RBV 12 uker: GT 1, hemofili
Deltakere med hemofili med genotype 1 HCV-infeksjon vil motta LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i en delt daglig dose) i 12 uker.
|
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 21: LDV/SOF FDC+RBV 6 uker: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon vil få LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig pluss vektbasert RBV (1000-1200 i delt daglig dose) i 6 uker.
|
Ribavirin (RBV) kapsler administrert oralt i en delt daglig dose
Andre navn:
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 22: LDV/SOF FDC 6 wk: GT 1, TN
Behandlingsnaive deltakere med genotype 1 HCV-infeksjon ble randomisert til å motta LDV 90 mg/SOF 400 mg FDC én gang daglig i 6 uker.
|
LDV/SOF-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) administrert én gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 12 uker pluss 30 dager
|
Uønskede hendelser (AE) som oppstod fra baseline (dag 1 for alle grupper) til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet ble oppsummert på tvers av deltakerpopulasjonen.
En deltaker ble talt en gang hvis de hadde et kvalifiseringsarrangement.
|
Opptil 12 uker pluss 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter fullført behandling (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
|
SVR12 ble definert som HCV RNA < deteksjonsgrensen (LOD; < 15 IE/mL) 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
|
Etterbehandling uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LOD ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
Uke 6
|
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LOD ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Data er ikke presentert for gruppe 21 som avsluttet behandlingen etter uke 6.
|
Uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere med HCV RNA < LOD ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Data presenteres ikke for gruppe 6, 10 og 21 som avsluttet behandlingen etter uke 8 eller uke 6.
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i HCV RNA ved uke 6
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6
|
Grunnlinje til uke 6
|
|
|
Endring fra baseline i HCV RNA ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8
|
Data er ikke presentert for gruppe 21 som avsluttet behandlingen etter uke 6.
|
Grunnlinje til uke 8
|
|
Endring fra baseline i HCV RNA ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
|
Data presenteres ikke for gruppe 6, 10 og 21 som avsluttet behandlingen etter uke 8 eller uke 6.
Data presenteres ikke for gruppe 16, 17, 18 og 20 fordi deltakere med påviselig HCV RNA avbrøt på grunn av protokollspesifiserte stopperegler.
|
Grunnlinje til uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: Frem til etterbehandling uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med virologisk svikt under behandling (viralt gjennombrudd, rebound eller manglende respons) eller etter behandling (viralt tilbakefall) ble oppsummert. Virologisk svikt under behandling ble definert som:
Viralt tilbakefall ble definert som bekreftet HCV RNA ≥ LOD i løpet av etterbehandlingsperioden etter å ha oppnådd HCV RNA < LOD ved siste behandlingsbesøk. |
Frem til etterbehandling uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Subramanian GM, Symonds WT, McHutchison JG, Pang PS. Efficacy of nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus the NS5A inhibitor ledipasvir or the NS5B non-nucleoside inhibitor GS-9669 against HCV genotype 1 infection. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):736-743.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.007. Epub 2013 Nov 18.
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):34-44. doi: 10.1056/NEJMoa1208953.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
15. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
17. november 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2014
Sist bekreftet
1. november 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Sofosbuvir
Andre studie-ID-numre
- P7977-0523
- Medsafe (ANNEN: Medsafe TT50-8648 (1133))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .