Virkning af Bisoprolol på progression af aortastenose (BLAST)

Aortastenose (AS) er en gradvist fremadskridende sygdom, karakteriseret ved en stigning i calciumaflejring, der fører til progressiv forsnævring af aortaklappen (AV). Der er i øjeblikket ingen effektiv medicinsk behandling til at standse sygdomsprocessen, og kirurgisk klapudskiftning er fortsat den eneste dokumenterede behandling, når klappen bliver alvorlig stenotisk. AS er medieret af en kronisk inflammatorisk sygdomsproces, meget lig den, der ses ved åreforkalkning, men lipidsænkende terapi bremsede ikke progressionen af ​​AS i SALTIRE-, SEAS- eller ASTRONOMER-forsøgene. Det er muligt, at disse forsøg kan have målrettet patienter, hvor sygdommen var for fremskreden til, at lipidsænkende terapi kunne være effektiv, eller hos hvem aterosklerotisk mekanisme ikke var den centrale patogene proces i AS. Fordi identifikation og behandling af patienter i tidligere stadier af AS ikke ville være omkostningseffektivt, forekommer det mere logisk at udforske alternative farmakologiske tilgange.

AS er blevet anset for at være en degenerativ proces, der grundlæggende er induceret af langvarig mekanisk stress, og hæmodynamiske faktorer såsom forskydningskræfter, acceleration af blodgennemstrømning, hypertension og hurtig hjertefrekvens kan bidrage til progression af AS. Peak aorta jet hastighed er kendt for at være forbundet med kliniske resultater i mild og moderat AS, og vores tidligere undersøgelse viste, at progressionshastigheden var signifikant forbundet med baseline aorta jet hastighed i mild AS. Fordi betablokkerterapi ville reducere aorta-strålehastigheden og hjertefrekvensen, kan det mindske hæmodynamisk stress og i sidste ende bremse den degenerative proces hos patienter, hvis sygdom ikke er for fremskreden til, at behandlingen kan være effektiv. I et retrospektivt observationsstudie var betablokkerterapi forbundet med et gunstigt klinisk resultat i AS.

Forskerne antog, at bisoprolol, en ny generation af betablokkere, ville reducere hastigheden af ​​progression af AS ved at modificere hæmodynamiske faktorer positivt hos patienter med mild til moderat AS.