- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01274234
OCT Evaluering af Healing af COMBO Stent (EGO-COMBO)
Evaluering af neointimal heling af endotelstamcellefangende Sirolimus-eluerende (COMBO) stent ved optisk kohærenstomografi: EGO-COMBO pilotundersøgelsen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den GENOUS Stent (EPC Capturing R-stenten, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) er kommercielt tilgængelig og har været flittigt brugt i standard koronar interventionsprocedurer til behandling af >200 patienter med kritiske koronare stenoser på Queen Mary Hospital. COMBO-stenten (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) er en hybridversion af den GENOUS-stent med en abluminal sirolimus-belægning og er i øjeblikket under forsøgsbrug til klinisk forskning i REMEDEE-undersøgelsen; over 20 patienter er blevet behandlet, og alle har været i god stand siden behandlingen.
GENOUS Stenten er en biokonstrueret 316L koronarstent i rustfrit stål med en biokompatibel perifer belægning af anti-CD34-antistof, og vil binde sig til og derfor fange de cirkulatoriske endoteliale progenitorceller (EPC), som har CD34-antigen på overfladen. Immobilisering af EPC'er på stentens overflade vil fremme differentiering og proliferation af EPC'erne til endotel- og neointimale lag. Dyremodel har vist, at et funktionelt endotellag kunne dannes så snart som 24 til 48 timer efter GENOUS stentimplantation (1). HEALING-FIM registret har vist, at GENOUS stent er klinisk sikker og effektiv til behandling af koronar stenose (2). Nylige rapporter har yderligere bekræftet dets effektivitet hos patienter med akut koronarsyndrom, der kræver akut revaskularisering (3,4).
COMBO-stenten er en hybridversion af GENOUS-stenten med en ekstra abluminal, lægemiddel-eluerende sirolimus-belægning, der er målrettet mod at reducere overdreven neointima-dannelse, samtidig med at EPC-opfangningskapaciteten bevares og derfor fortsætter med at fremme heling efter stentskade. Den hybride funktion af disse to teknologier i denne nye COMBO-stent forventes at give bedre kliniske resultater i form af accelereret heling, mindre stent-trombose og mindre restenose; disse er ved at blive undersøgt i det aktuelle REMEDEE-studie.
Dyreforsøg har vist, at COMBO-stenten fremmer endotelisering og reducerer neointima-dannelse, som vurderet ved både optisk kohærenstomografi (OCT) og histopatologi (5). Selvom COMBO-stents er blevet brugt og fundet at være sikre hos over 180 patienter verden over og hos omkring 30 patienter på Queen Mary Hospital under REMEDEE-undersøgelsesprotokollen, er sådanne fordele ved "tidlig" endoteldækning som vurderet af OCT aldrig blevet fuldt ud. dokumenteret i menneskelige emner.
Den nuværende EGO-COMBO-undersøgelsesprotokol er designet baseret på de godkendte protokoller fra det igangværende REMEDEE-studie (IRB: UW 09-384) og EGO-studiet (IRB: UW 10-256); begge er stadig aktive på dette Hospital. I multicenter REMEDEE-undersøgelsen sammenlignes COMBO-stenten med TAXUS-stenten (Boston Scientific) hos patienter med koronararteriesygdom, der kræver stentimplantation, idet man ser på resultaterne for 9 måneders sene tab. Denne EGO-COMBO-undersøgelse er forskellig fra REMEDEE-undersøgelsen og fokuserer hovedsageligt på de meget tidlige tidsrammer, der vurderer graden af tidlig neointimal heling (forstærket endotelisering) mellem 2. til 5. måned og den efterfølgende neointimale proliferation 9 måneder efter COMBO-stentimplantationen , som vurderet ved den meget høje opløsning af frekvensdomænets optiske kohærenstomografi (OCT), der er brugt i det eksisterende EGO-studie. Dette er et enkelt center, ikke-randomiseret, åbent studie.
Intrakoronar frekvensdomæne optisk kohærenstomografi (FD-OCT) er en simpel kateterbaseret billeddannelsesteknik, der bruger optisk fiber til at opnå meget detaljeret vurdering (opløsning ned til 10 mikron) af stenterne, hvad angår stentapposition, tidlig neointimal dækning (forbedret endotelisering). ) og sen stent neointimal vækst (restenose). Det udføres som en del af den rutinemæssige hjertekateteriseringsprocedure og giver højopløselige tværsnitsbilleder af kranspulsårerne. OCT har vist sig at være sikkert i klinisk praksis (6, 7). LightLab C7XR OCT-systemet (Frequency Domain OCT) er et kommercielt tilgængeligt produkt med CE-mærke og FDA-godkendelse og bliver brugt i vores EGO-undersøgelse. Det anvendte Dragonfly OCT-kateter er en ikke-okklusiv optisk fiber, som er ekstremt lille og fleksibel og vil absolut ikke udgøre nogen yderligere risiko for patienten under behandling, bortset fra de iboende risici ved en standard angioplastikprocedure.
I dette prospektive pilotstudie bruges OCT til at afbilde COMBO-stenten efter implantation for at evaluere både den tidlige heling (stentpåsætning, neointimal dækning) og sene lumentab (neo-intimal tykkelse og neo-intimal område). Kliniske resultater vil også blive overvåget som sekundære endepunkter. OCT-analyserne vil blive udført af et USA-baseret kernelaboratorium, som er blindet fra tidsrammen for OCT-tilbagetrækningerne og de kliniske detaljer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Division of Cardiology, Queen Mary Hospital, The University of Hong Kong
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patient i alderen 18-85 år,
- patient med koronar stenose, der kræver perkutan koronar intervention uden kontraindikationer for implantation af lægemiddeleluerende stenter
- patient, der giver samtykke til at modtage opfølgende koronarangiogram og OCT-undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- patient, der nægter at give samtykke til opfølgende koronar angiogram eller OCT-undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: KOMBO Stent
|
COMBO Stent er en hybrid version af GENOUS Stent.
Efter implantation til kranspulsåren vil stenten afgive et lægemiddel (sirolimus) til væggen af det behandlede segment for at undertrykke neointimal vækst, foruden anti-CD34 antistofbelægningen, som i teorien vil tiltrække cirkulatoriske endoteliale progenitorceller for at fremskynde endotelialisering og fremme heling af det stentede segment og kan derved reducere sen stenttrombose.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt: OCT-fund på procentvis dækning af stentstivere i 2. til 5. måned (4 månedlige grupper).
Tidsramme: På 2., 3., 4. og 5. måned
|
Primært endepunkt: OCT-fund på procentvis dækning af stentstivere, malapposition og neointimal tykkelse i 2. til 5. måned (4 månedlige grupper).
|
På 2., 3., 4. og 5. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OCT-fund på sent tab (neointimal tykkelse og neointimal område) ved 9 måneders genstudie.
Tidsramme: 9 måneder
|
OCT-fund på sent tab (neointimal tykkelse, neointimal område, procentdel plaquevolumen, lumenareal og sent tab i lumenområde) ved 9 måneders genstudie.
|
9 måneder
|
|
Større uønskede hjertehændelser
Tidsramme: Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders opfølgning og et års opfølgning
|
Major Adverse Cardiac Events (MACE), der defineres som:
Forhøjelse af CK-niveauer efter proceduren til mere end 2 gange det normale uden nye Q-bølger betragtes som en ikke-Q-bølge MI. Udvikling af nye patologiske Q-bølger i 2 eller flere sammenhængende ledninger, som vurderet af investigator og bekræftet af Clinical Endpoint Committee og forhøjelse af hjerteenzymer. I mangel af EKG-data kan CEC bedømme Q-bølge MI baseret på det kliniske scenarie og passende hjerteenzymdata. |
Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders opfølgning og et års opfølgning
|
|
Større uønskede hjertehændelser
Tidsramme: Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
3. Mållæsionsrevaskularisering, der kræver gentagen PCI eller CABG til mållæsionen.
Klinisk drevet revaskularisering ved mållæsionen forbundet med positiv funktionel iskæmiundersøgelse eller iskæmiske symptomer OG en angiografisk stenose med minimal lumendiameter ≥50 % ved QCA, eller revaskularisering af en mållæsion med diameterstenose ≥ 70 % af QCA uden enten angina eller en positiv funktionel undersøgelse.
|
Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
|
Enhver stenttrombose ifølge Academic Research Consortium
Tidsramme: Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
|
|
Slag
Tidsramme: Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
Slagtilfælde defineret som pludseligt indsættende svimmelhed, følelsesløshed, dysfasi, svaghed, synsfeltdefekter, dysartri eller andre fokale neurologiske defekter på grund af vaskulære læsioner i hjernen, såsom blødning, emboli, trombose eller bristende aneurisme, der varer mere end 24 timer.
|
Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
|
Blødningskomplikation
Tidsramme: Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
Blødningskomplikation defineret som en procedurerelateret hæmoragisk hændelse, der kræver en transfusion eller kirurgisk reparation.
Disse kan omfatte et hæmatom, der kræver behandling af retroperitoneal blødning.
|
Indledende OCT-opfølgning, 9 måneders OCT-opfølgning og et års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Lee, MD FRCP FACC, Queen Mary Hospital, The Unversity of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yamaguchi T, Terashima M, Akasaka T, Hayashi T, Mizuno K, Muramatsu T, Nakamura M, Nakamura S, Saito S, Takano M, Takayama T, Yoshikawa J, Suzuki T. Safety and feasibility of an intravascular optical coherence tomography image wire system in the clinical setting. Am J Cardiol. 2008 Mar 1;101(5):562-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.09.116. Epub 2008 Jan 10.
- Prati F, Cera M, Ramazzotti V, Imola F, Giudice R, Albertucci M. Safety and feasibility of a new non-occlusive technique for facilitated intracoronary optical coherence tomography (OCT) acquisition in various clinical and anatomical scenarios. EuroIntervention. 2007 Nov;3(3):365-70. doi: 10.4244/eijv3i3a66.
- Aoki J, Serruys PW, van Beusekom H, Ong AT, McFadden EP, Sianos G, van der Giessen WJ, Regar E, de Feyter PJ, Davis HR, Rowland S, Kutryk MJ. Endothelial progenitor cell capture by stents coated with antibody against CD34: the HEALING-FIM (Healthy Endothelial Accelerated Lining Inhibits Neointimal Growth-First In Man) Registry. J Am Coll Cardiol. 2005 May 17;45(10):1574-9. doi: 10.1016/j.jacc.2005.01.048.
- Co M, Tay E, Lee CH, Poh KK, Low A, Lim J, Lim IH, Lim YT, Tan HC. Use of endothelial progenitor cell capture stent (Genous Bio-Engineered R Stent) during primary percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction: intermediate- to long-term clinical follow-up. Am Heart J. 2008 Jan;155(1):128-32. doi: 10.1016/j.ahj.2007.08.031. Epub 2007 Nov 26.
- Miglionico M, Patti G, D'Ambrosio A, Di Sciascio G. Percutaneous coronary intervention utilizing a new endothelial progenitor cells antibody-coated stent: a prospective single-center registry in high-risk patients. Catheter Cardiovasc Interv. 2008 Apr 1;71(5):600-4. doi: 10.1002/ccd.21437.
- Granada JF, Inami S, Aboodi MS, Tellez A, Milewski K, Wallace-Bradley D, Parker S, Rowland S, Nakazawa G, Vorpahl M, Kolodgie FD, Kaluza GL, Leon MB, Virmani R. Development of a novel prohealing stent designed to deliver sirolimus from a biodegradable abluminal matrix. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Jun 1;3(3):257-66. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.919936. Epub 2010 May 4.
- Lee SW, Lam SC, Tam FC, Chan KK, Shea CP, Kong SL, Wong AY, Yung A, Zhang LW, Tse HF, Wu KK, Chan R, Haude M, Mehran R, Mintz GS, Maehara A. Evaluation of Early Healing Profile and Neointimal Transformation Over 24 Months Using Longitudinal Sequential Optical Coherence Tomography Assessments and 3-Year Clinical Results of the New Dual-Therapy Endothelial Progenitor Cell Capturing Sirolimus-Eluting Combo Stent: The EGO-Combo Study. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Jul;9(7):e003469. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.003469.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 10-342 (IRB HKU)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .