Évaluation OCT de la guérison du stent COMBO (EGO-COMBO)

Le GENOUS Stent (l'EPC Capturing R-stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) est disponible dans le commerce et a été largement utilisé dans les procédures d'intervention coronarienne standard traitant plus de 200 patients atteints de sténoses coronariennes critiques à l'hôpital Queen Mary. Le stent COMBO (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) est une version hybride du stent GENOUS avec un revêtement de sirolimus abluminal, et est actuellement en cours d'utilisation expérimentale pour la recherche clinique dans l'étude REMEDEE ; plus de 20 patients ont été traités et tous sont restés en bon état depuis le traitement.

Le GENOUS Stent est un stent coronaire en acier inoxydable 316L bio-conçu avec un revêtement circonférentiel biocompatible d'anticorps anti-CD34, et se lie et capture donc les cellules progénitrices endothéliales circulatoires (EPC) qui ont l'antigène CD34 à la surface. L'immobilisation des EPC sur la surface du stent encouragera la différenciation et la prolifération des EPC dans la couche endothéliale et néointimale. Le modèle animal a démontré qu'une couche endothéliale fonctionnelle pouvait se former dès 24 à 48 heures après l'implantation du stent GENOUS (1). Le registre HEALING-FIM a montré que le stent GENOUS est cliniquement sûr et efficace dans le traitement de la sténose coronarienne (2). Des rapports récents ont en outre confirmé son efficacité chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu nécessitant une revascularisation urgente (3,4).

Le stent COMBO est une version hybride du stent GENOUS, avec un revêtement abluminal supplémentaire de sirolimus à élution médicamenteuse, destiné à réduire la formation excessive de néo-intima, tout en maintenant la capacité de capture de l'EPC et donc continuer à favoriser la guérison après une lésion du stent. La fonction hybride de ces deux technologies dans ce nouveau stent COMBO devrait produire de meilleurs résultats cliniques en termes d'accélération de la cicatrisation, moins de thrombose du stent et moins de resténose ; ceux-ci sont étudiés dans l'étude REMEDEE en cours.

Une étude animale a montré que le stent COMBO favorise l'endothélialisation et réduit la formation de néointima, comme évalué à la fois par la tomographie par cohérence optique (OCT) et l'histopathologie (5). Même si les stents COMBO ont été utilisés et se sont avérés sûrs chez plus de 180 patients dans le monde et chez environ 30 patients à l'hôpital Queen Mary dans le cadre du protocole d'étude REMEDEE, les avantages d'une couverture endothéliale "précoce" tels qu'évalués par l'OCT n'ont jamais été pleinement documenté chez des sujets humains.

Le protocole actuel de l'étude EGO-COMBO est conçu sur la base des protocoles approuvés de l'étude REMEDEE en cours (IRB : UW 09-384) et de l'étude EGO (IRB : UW 10-256) ; tous deux sont toujours actifs dans cet hôpital. Dans l'étude multicentrique REMEDEE, le stent COMBO est comparé au stent TAXUS (Boston Scientific) chez des patients atteints de maladie coronarienne nécessitant l'implantation d'un stent, en examinant les résultats de perte tardive de 9 mois. Cette étude EGO-COMBO est différente de l'étude REMEDEE et se concentre principalement sur les délais très précoces évaluant le degré de cicatrisation néointimale précoce (endothélialisation améliorée) entre le 2ème et le 5ème mois, et la prolifération néointimale ultérieure à 9 mois après l'implantation du stent COMBO , tel qu'évalué par la très haute résolution de la tomographie par cohérence optique dans le domaine fréquentiel (OCT) utilisée dans l'étude EGO existante. Il s'agit d'une étude monocentrique, non randomisée, en ouvert.

La tomographie par cohérence optique dans le domaine de fréquence intracoronaire (FD-OCT) est une technique d'imagerie simple basée sur un cathéter utilisant la fibre optique pour réaliser une évaluation très détaillée (résolution jusqu'à 10 microns) des stents, en termes d'apposition de stent, de couverture néointimale précoce (endothélialisation améliorée ) et la croissance néointimale tardive du stent (resténose). Elle est réalisée dans le cadre de la procédure de cathétérisme cardiaque de routine et fournit des images en coupe transversale à haute résolution des artères coronaires. L'OCT s'est avéré sûr dans la pratique clinique (6, 7). Le système LightLab C7XR OCT (Frequency Domain OCT) est un produit disponible dans le commerce avec le marquage CE et l'approbation de la FDA, et est utilisé dans notre étude EGO. Le cathéter Dragonfly OCT utilisé est une fibre optique non occlusive, extrêmement petite et flexible, et ne posera absolument aucun risque supplémentaire pour le patient sous traitement, autre que les risques inhérents à une procédure d'angioplastie standard.

Dans cette étude pilote prospective, l'OCT est utilisé pour imager le stent COMBO après l'implantation afin d'évaluer à la fois la cicatrisation précoce (apposition du stent, couverture néo-intimale) et la perte de lumière tardive (épaisseur néo-intimale et zone néo-intimale). Les résultats cliniques seront également surveillés en tant que critères d'évaluation secondaires. Les analyses OCT seront effectuées par un laboratoire principal basé aux États-Unis, qui est aveuglé par la période des retraits OCT et les détails cliniques.