OCT-Bewertung der Heilung des COMBO-Stents (EGO-COMBO)

Der GENOUS-Stent (der EPC Capturing R-Stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) ist im Handel erhältlich und wurde ausgiebig bei standardmäßigen Koronarinterventionsverfahren zur Behandlung von >200 Patienten mit kritischer Koronarstenose im Queen Mary Hospital eingesetzt. Der COMBO-Stent (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) ist eine Hybridversion des GENOUS-Stents mit einer abluminalen Sirolimus-Beschichtung und wird derzeit in der REMEDEE-Studie für die klinische Forschung eingesetzt; Über 20 Patienten wurden behandelt und alle blieben seit der Behandlung in gutem Zustand.

Der GENOUS-Stent ist ein biotechnologisch hergestellter Koronarstent aus Edelstahl 316L mit einer biokompatiblen Umfangsbeschichtung aus Anti-CD34-Antikörpern und bindet an die zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen (EPC), die CD34-Antigen auf der Oberfläche haben, und fängt sie daher ein. Die Immobilisierung von EPCs auf der Stentoberfläche fördert die Differenzierung und Proliferation der EPCs in die Endothel- und Neointimaschicht. Tiermodelle haben gezeigt, dass bereits 24 bis 48 Stunden nach der Implantation des GENOUS-Stents eine funktionelle Endothelschicht gebildet werden konnte (1). Das HEALING-FIM-Register hat gezeigt, dass der GENOUS-Stent klinisch sicher und wirksam bei der Behandlung von Koronarstenose ist (2). Jüngste Berichte haben seine Wirksamkeit bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die eine dringende Revaskularisierung erfordern, weiter bestätigt (3,4).

Der COMBO-Stent ist eine Hybridversion des GENOUS-Stents mit einer zusätzlichen abluminalen, medikamentenfreisetzenden Sirolimus-Beschichtung, die darauf abzielt, eine übermäßige Neointima-Bildung zu reduzieren, während die EPC-Aufnahmekapazität erhalten bleibt und somit die Heilung nach einer Stentverletzung weiter fördert. Die Hybridfunktion dieser beiden Technologien in diesem neuen COMBO-Stent soll bessere klinische Ergebnisse in Bezug auf beschleunigte Heilung, weniger Stentthrombosen und weniger Restenosen liefern; diese werden in der aktuellen REMEDEE-Studie untersucht.

Tierversuche haben gezeigt, dass der COMBO-Stent die Endothelialisierung fördert und die Bildung von Neointima reduziert, wie sowohl durch optische Kohärenztomographie (OCT) als auch durch Histopathologie festgestellt wurde (5). Obwohl COMBO-Stents bei über 180 Patienten weltweit und bei etwa 30 Patienten im Queen Mary Hospital im Rahmen des REMEDEE-Studienprotokolls verwendet und als sicher befunden wurden, waren solche Vorteile einer „frühen“ Endothelabdeckung, wie sie durch OCT bewertet wurden, nie vollständig bei Menschen dokumentiert.

Das aktuelle EGO-COMBO-Studienprotokoll basiert auf den genehmigten Protokollen der laufenden REMEDEE-Studie (IRB: UW 09-384) und der EGO-Studie (IRB: UW 10-256); beide sind immer noch in diesem Krankenhaus tätig. In der multizentrischen REMEDEE-Studie wird der COMBO-Stent mit dem TAXUS-Stent (Boston Scientific) bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die eine Stent-Implantation erfordern, verglichen, wobei die Ergebnisse des späten Verlusts nach 9 Monaten betrachtet werden. Diese EGO-COMBO-Studie unterscheidet sich von der REMEDEE-Studie und konzentriert sich hauptsächlich auf die sehr frühen Zeitrahmen, in denen der Grad der frühen neointimalen Heilung (verstärkte Endothelialisierung) zwischen dem 2 , wie anhand der sehr hohen Auflösung der optischen Kohärenztomographie (OCT) im Frequenzbereich bewertet, die in der bestehenden EGO-Studie verwendet wurde. Dies ist eine Single-Center-, nicht-randomisierte, Open-Label-Studie.

Die intrakoronare optische Kohärenztomographie im Frequenzbereich (FD-OCT) ist eine einfache katheterbasierte Bildgebungstechnik, die eine optische Faser verwendet, um eine sehr detaillierte Beurteilung (Auflösung bis zu 10 Mikrometer) der Stents in Bezug auf die Stentapposition und die frühe neointimaale Abdeckung (verbesserte Endothelialisierung) zu erreichen ) und spätes neointimales Wachstum des Stents (Restenose). Sie wird im Rahmen der routinemäßigen Herzkatheteruntersuchung durchgeführt und liefert hochauflösende Schnittbilder der Herzkranzgefäße. Die OCT hat sich in der klinischen Praxis als sicher erwiesen (6, 7). Das LightLab C7XR OCT-System (Frequency Domain OCT) ist ein kommerziell erhältliches Produkt mit CE-Kennzeichnung und FDA-Zulassung und wird in unserer EGO-Studie verwendet. Der verwendete Dragonfly-OCT-Katheter ist eine nicht-okklusive optische Faser, die extrem klein und flexibel ist und absolut kein zusätzliches Risiko für den behandelten Patienten darstellt, abgesehen von den inhärenten Risiken eines standardmäßigen Angioplastieverfahrens.

In dieser prospektiven Pilotstudie wird OCT verwendet, um den COMBO-Stent nach der Implantation abzubilden, um sowohl die frühe Heilung (Stentapposition, neointimaale Abdeckung) als auch den späten Lumenverlust (neointimaale Dicke und neointimaler Bereich) zu bewerten. Klinische Ergebnisse werden auch als sekundäre Endpunkte überwacht. Die OCT-Analysen werden von einem in den USA ansässigen Kernlabor durchgeführt, das gegenüber dem Zeitrahmen der OCT-Pullbacks und den klinischen Details verblindet ist.