OKT Utvärdering av läkning av COMBO-stent (EGO-COMBO)

Den GENOUS Stenten (EPC Capturing R-stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) är kommersiellt tillgänglig och har använts i stor utsträckning vid standardingrepp i kranskärlen för behandling av >200 patienter med kritiska koronarstenoser på Queen Mary Hospital. COMBO Stent (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) är en hybridversion av GENOUS Stent med en abluminal sirolimus-beläggning och är för närvarande under prövningsanvändning för klinisk forskning i REMEDEE-studien; över 20 patienter har behandlats och alla har varit i gott skick sedan behandlingen.

GENOUS Stenten är en biokonstruerad 316L koronarstent av rostfritt stål med en biokompatibel periferisk beläggning av anti-CD34-antikropp, och kommer att binda till och därför fånga de cirkulatoriska endoteliala stamceller (EPC) som har CD34-antigen på ytan. Immobilisering av EPC:er på stentens yta kommer att uppmuntra differentiering och proliferation av EPC:erna till endotel- och neointimala skikt. Djurmodell har visat att ett funktionellt endotellager kan bildas så snart som 24 till 48 timmar efter GENOUS stentimplantation (1). HEALING-FIM-registret har visat att GENOUS stent är kliniskt säker och effektiv vid behandling av koronarstenos (2). Nya rapporter har ytterligare bekräftat dess effektivitet hos patienter med akut koronarsyndrom som kräver akut revaskularisering (3,4).

COMBO-stenten är en hybridversion av GENOUS-stenten, med en extra abluminal, läkemedelsavgivande sirolimus-beläggning, inriktad på att minska överdriven neointima-bildning, samtidigt som EPC-fångningskapaciteten bibehålls och därför fortsätter att främja läkning efter stentskada. Hybridfunktionen hos dessa två teknologier i denna nya COMBO-stent förväntas ge bättre kliniska resultat i form av accelererad läkning, mindre stenttrombos och mindre restenos; dessa undersöks i den aktuella REMEDEE-studien.

Djurstudier har visat att COMBO-stenten främjar endotelisering och minskar bildning av neointima, vilket bedöms med både optisk koherenstomografi (OCT) och histopatologi (5). Även om COMBO-stenter har använts och befunnits vara säkra hos över 180 patienter över hela världen och hos cirka 30 patienter på Queen Mary Hospital enligt REMEDEE Study Protocol, har sådana fördelar med "tidig" endoteltäckning som bedömts av OCT aldrig varit helt dokumenterad i mänskliga ämnen.

Det nuvarande EGO-COMBO-studieprotokollet är utformat baserat på de godkända protokollen från den pågående REMEDEE-studien (IRB: UW 09-384) och EGO-studien (IRB: UW 10-256); båda är fortfarande verksamma på detta sjukhus. I multicenter REMEDEE-studien jämförs COMBO-stenten med TAXUS-stenten (Boston Scientific) hos patienter med kranskärlssjukdom som kräver stentimplantation, med 9 månaders sena förlustresultat. Denna EGO-COMBO-studie skiljer sig från REMEDEE-studien och fokuserar huvudsakligen på de mycket tidiga tidsramar som bedömer graden av tidig neointimal läkning (förstärkt endotelisering) mellan 2:a till 5:e månaden och den efterföljande neointimala proliferationen 9 månader efter COMBO-stentimplantationen , enligt bedömningen av den mycket höga upplösningen av frekvensdomänens optiska koherenstomografi (OCT) som används i den befintliga EGO-studien. Detta är en enda centrerad, icke-randomiserad, öppen studie.

Intrakoronär frekvensdomän optisk koherenstomografi (FD-OCT) är en enkel kateterbaserad avbildningsteknik som använder optisk fiber för att uppnå mycket detaljerad bedömning (upplösning ner till 10 mikron) av stentarna, när det gäller stentapposition, tidig neointimal täckning (förbättrad endotelisering ) och sen stent neointimal tillväxt (restenos). Den utförs som en del av den rutinmässiga hjärtkateteriseringsproceduren och ger högupplösta tvärsnittsbilder av kransartärerna. OCT har visat sig vara säkert i klinisk praxis (6, 7). LightLab C7XR OCT-systemet (Frequency Domain OCT) är en kommersiellt tillgänglig produkt med CE-märkning och FDA-godkännande och används i vår EGO-studie. Dragonfly OCT-katetern som används är en icke-ocklusiv optisk fiber som är extremt liten och flexibel och kommer absolut inte att utgöra någon ytterligare risk för patienten under behandling, förutom de inneboende riskerna med en vanlig angioplastikprocedur.

I denna prospektiva pilotstudie används OCT för att avbilda COMBO-stenten efter implantation för att utvärdera både den tidiga läkningen (stentappposition, neointimal täckning) och sen lumenförlust (neo-intimal tjocklek och neo-intimal område). Kliniska resultat kommer också att övervakas som sekundära slutpunkter. OCT-analyserna kommer att utföras av ett USA-baserat kärnlaboratorium, som är förblindat från tidsramen för OCT-neddragningarna och de kliniska detaljerna.