OKT Evaluatie van genezing van COMBO-stent (EGO-COMBO)

De GENOUS Stent (de EPC Capturing R-stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) is in de handel verkrijgbaar en wordt veelvuldig gebruikt bij standaard coronaire interventieprocedures waarbij meer dan 200 patiënten met kritieke coronaire stenose in het Queen Mary Hospital werden behandeld. De COMBO-stent (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) is een hybride versie van de GENOUS-stent met een abluminale sirolimuscoating en wordt momenteel gebruikt voor klinisch onderzoek in de REMEDEE-studie; meer dan 20 patiënten zijn behandeld en ze zijn allemaal in goede conditie gebleven sinds de behandeling.

De GENOUS Stent is een biologisch vervaardigde 316L roestvrijstalen coronaire stent met een biocompatibele omtrekcoating van anti-CD34-antilichaam, en zal zich binden aan en daardoor de circulerende endotheliale progenitorcellen (EPC) vangen die CD34-antigeen op het oppervlak hebben. Immobilisatie van EPC's op het stentoppervlak zal differentiatie en proliferatie van de EPC's in de endotheliale en neointimale laag stimuleren. Diermodellen hebben aangetoond dat er binnen 24 tot 48 uur na GENOUS stentimplantatie een functionele endotheellaag kan worden gevormd (1). Het HEALING-FIM-register heeft aangetoond dat de GENOUS-stent klinisch veilig en effectief is bij de behandeling van coronaire stenose (2). Recente rapporten hebben de werkzaamheid ervan verder bevestigd bij patiënten met acuut coronair syndroom die een dringende revascularisatie nodig hebben (3,4).

De COMBO-stent is een hybride versie van de GENOUS-stent, met een extra abluminale, medicijnafgevende sirolimuscoating, gericht op het verminderen van overmatige vorming van neointima, terwijl het EPC-opvangvermogen behouden blijft en daardoor genezing na stentletsel blijft bevorderen. De hybride functie van deze twee technologieën in deze nieuwe COMBO-stent zal naar verwachting betere klinische resultaten opleveren in termen van versnelde genezing, minder stenttrombose en minder restenose; deze worden onderzocht in de huidige REMEDEE-studie.

Dierstudie heeft aangetoond dat de COMBO-stent endothelialisatie bevordert en neointima-vorming vermindert, zoals beoordeeld door zowel optische coherentietomografie (OCT) als histopathologie (5). Hoewel COMBO-stents zijn gebruikt en veilig bevonden bij meer dan 180 patiënten wereldwijd en bij ongeveer 30 patiënten in het Queen Mary Hospital onder het REMEDEE-studieprotocol, zijn dergelijke voordelen van "vroege" endotheliale dekking zoals beoordeeld door OCT nooit volledig aangetoond. gedocumenteerd bij mensen.

Het huidige EGO-COMBO-studieprotocol is ontworpen op basis van de goedgekeurde protocollen van de lopende REMEDEE-studie (IRB: UW 09-384) en de EGO-studie (IRB: UW 10-256); beiden zijn nog steeds actief in dit ziekenhuis. In de multi-center REMEDEE-studie wordt de COMBO-stent vergeleken met de TAXUS-stent (Boston Scientific) bij patiënten met coronaire hartziekte die stentimplantatie vereisen, waarbij gekeken wordt naar de 9 maanden late verliesresultaten. Deze EGO-COMBO-studie verschilt van de REMEDEE-studie en richt zich voornamelijk op de zeer vroege tijdsbestekken die de mate van vroege neointimale genezing (verbeterde endothelialisatie) tussen 2e en 5e maand beoordelen, en de daaropvolgende neointimale proliferatie 9 maanden na de implantatie van de COMBO-stent , zoals beoordeeld door de zeer hoge resolutie van de optische coherentietomografie (OCT) in het frequentiedomein die in het bestaande EGO-onderzoek werd gebruikt. Dit is een single-center, niet-gerandomiseerde, open-label studie.

Intracoronaire frequentiedomein optische coherentietomografie (FD-OCT) is een eenvoudige op katheter gebaseerde beeldvormingstechniek waarbij gebruik wordt gemaakt van optische vezels om een ​​zeer gedetailleerde beoordeling (resolutie tot 10 micron) van de stents te bereiken, in termen van stentappositie, vroege neointimale dekking (verbeterde endothelialisatie ) en late neointimale groei van de stent (restenose). Het wordt uitgevoerd als onderdeel van de routinematige hartkatheterisatieprocedure en biedt dwarsdoorsnedebeelden met hoge resolutie van de kransslagaders. In de klinische praktijk is aangetoond dat OCT veilig is (6, 7). Het LightLab C7XR OCT-systeem (Frequency Domain OCT) is een in de handel verkrijgbaar product met CE-markering en FDA-goedkeuring en wordt gebruikt in onze EGO-studie. De gebruikte Dragonfly OCT-katheter is een niet-occlusieve optische vezel die extreem klein en flexibel is en die absoluut geen extra risico vormt voor de patiënt die wordt behandeld, behalve de inherente risico's van een standaard angioplastiekprocedure.

In deze prospectieve pilotstudie wordt OCT gebruikt om de COMBO-stent na implantatie in beeld te brengen om zowel de vroege genezing (aanhechting van de stent, neointimadekking) als het late lumenverlies (neo-intimale dikte en neo-intimaal gebied) te evalueren. Klinische uitkomsten zullen ook worden gemonitord als secundaire eindpunten. De OCT-analyses zullen worden uitgevoerd door een in de VS gevestigd kernlaboratorium, dat verblind is voor het tijdsbestek van de OCT-pullbacks en de klinische details.