Avaliação OCT da Cicatrização do Stent COMBO (EGO-COMBO)

O GENOUS Stent (o EPC Capturing R-stent, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) está disponível comercialmente e tem sido amplamente utilizado em procedimentos de intervenção coronária padrão tratando mais de 200 pacientes com estenoses coronárias críticas no Queen Mary Hospital. O COMBO Stent (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, FL) é uma versão híbrida do GENOUS Stent com um revestimento abluminal de sirolimus e está atualmente sob uso experimental para pesquisa clínica no Estudo REMEDEE; mais de 20 pacientes foram tratados e todos permaneceram em boas condições desde o tratamento.

O stent GENOUS é um stent coronário de aço inoxidável 316L de bioengenharia com um revestimento circunferencial biocompatível de anticorpo anti-CD34 e se ligará e, portanto, capturará as células progenitoras endoteliais circulatórias (EPC) que possuem o antígeno CD34 na superfície. A imobilização das EPCs na superfície do stent estimulará a diferenciação e proliferação das EPCs nas camadas endotelial e neointimal. O modelo animal demonstrou que uma camada endotelial funcional pode ser formada em 24 a 48 horas após a implantação do stent GENOUS (1). O registro HEALING-FIM demonstrou que o stent GENOUS é clinicamente seguro e eficaz no tratamento da estenose coronariana (2). Relatórios recentes confirmaram ainda mais sua eficácia em pacientes com síndrome coronariana aguda que requerem revascularização urgente (3,4).

O Stent COMBO é uma versão híbrida do Stent GENOUS, com um revestimento abluminal adicional de sirolimus eluidor de drogas, destinado a reduzir a formação excessiva de neoíntima, mantendo a capacidade de captura de EPC e, portanto, continua a promover a cicatrização após a lesão do stent. Espera-se que a função híbrida dessas duas tecnologias neste novo stent COMBO produza melhores resultados clínicos em termos de cicatrização acelerada, menos trombose de stent e menos reestenose; estes estão sendo investigados no atual Estudo REMEDEE.

O estudo em animais mostrou que o Stent COMBO promove a endotelização e reduz a formação da neoíntima, conforme avaliado por tomografia de coerência óptica (OCT) e histopatologia (5). Embora os Stents COMBO tenham sido usados ​​e considerados seguros em mais de 180 pacientes em todo o mundo e em cerca de 30 pacientes no Queen Mary Hospital sob o REMEDEE Study Protocol, tais benefícios da cobertura endotelial "precoce" conforme avaliados pela OCT nunca foram totalmente documentado em seres humanos.

O atual protocolo de estudo EGO-COMBO foi elaborado com base nos protocolos aprovados do Estudo REMEDEE em andamento (IRB: UW 09-384) e do Estudo EGO (IRB: UW 10-256); ambos continuam ativos neste Hospital. No estudo multicêntrico REMEDEE, o stent COMBO é comparado ao stent TAXUS (Boston Scientific) em pacientes com doença arterial coronariana que requerem implante de stent, observando os resultados de perda tardia de 9 meses. Este estudo EGO-COMBO é diferente do estudo REMEDEE e se concentra principalmente nos períodos de tempo muito precoces, avaliando o grau de cicatrização neointimal precoce (endotelização aprimorada) entre o 2º e o 5º mês e a subsequente proliferação neointimal aos 9 meses após o implante do Stent COMBO , conforme avaliado pela resolução muito alta da tomografia de coerência óptica (OCT) no domínio da frequência usada no estudo EGO existente. Este é um estudo de centro único, não randomizado e aberto.

A tomografia de coerência óptica no domínio da frequência intracoronária (FD-OCT) é uma técnica de imagem baseada em cateter simples que usa fibra óptica para obter uma avaliação muito detalhada (resolução de até 10 mícrons) dos stents, em termos de aposição do stent, cobertura neointimal precoce (endotelização aprimorada ) e crescimento neointimal tardio do stent (reestenose). É realizado como parte do procedimento rotineiro de cateterismo cardíaco e fornece imagens transversais de alta resolução das artérias coronárias. A OCT demonstrou ser segura na prática clínica (6, 7). O LightLab C7XR OCT System (Frequency Domain OCT) é um produto disponível comercialmente com a marca CE e aprovação do FDA e está sendo usado em nosso estudo EGO. O cateter Dragonfly OCT utilizado é uma fibra óptica não oclusiva que é extremamente pequena e flexível e não representará absolutamente nenhum risco adicional para o paciente em tratamento, além dos riscos inerentes a um procedimento de angioplastia padrão.

Neste estudo piloto prospectivo, a OCT é usada para obter imagens do Stent COMBO após a implantação para avaliar a cicatrização precoce (aposição do stent, cobertura neointimal) e a perda tardia do lúmen (espessura neointimal e área neointimal). Os resultados clínicos também serão monitorados como desfechos secundários. As análises de OCT serão realizadas por um laboratório central baseado nos EUA, que não tem conhecimento do período de retrocessos de OCT e dos detalhes clínicos.