OCT Ocena gojenia się stentu COMBO (EGO-COMBO)

Stent GENOUS (stent R wychwytujący EPC, OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, Floryda) jest dostępny na rynku i był szeroko stosowany w standardowych procedurach interwencji wieńcowej w leczeniu ponad 200 pacjentów z krytycznymi zwężeniami tętnic wieńcowych w szpitalu Queen Mary. Stent COMBO (OrbusNeich Medical Inc., Fort Lauderdale, Floryda) jest hybrydową wersją stentu GENOUS z abluminalną powłoką z syrolimusu i jest obecnie używany w badaniach klinicznych w ramach badania REMEDEE; leczono ponad 20 pacjentów i wszyscy pozostali w dobrym stanie od czasu leczenia.

Stent GENOUS to stent wieńcowy wykonany ze stali nierdzewnej 316L wykonany metodami biologicznymi, z biokompatybilną obwodową powłoką z przeciwciała anty-CD34, który wiąże się i wychwytuje krążące komórki progenitorowe śródbłonka (EPC), które mają antygen CD34 na powierzchni. Immobilizacja EPC na powierzchni stentu będzie sprzyjać różnicowaniu i proliferacji EPC do warstwy śródbłonka i neointimy. Model zwierzęcy wykazał, że funkcjonalna warstwa śródbłonka może powstać już po 24 do 48 godzinach od wszczepienia stentu GENOUS (1). Rejestr HEALING-FIM wykazał, że stent GENOUS jest klinicznie bezpieczny i skuteczny w leczeniu zwężenia naczyń wieńcowych (2). Ostatnie doniesienia dodatkowo potwierdziły jego skuteczność u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wymagających pilnej rewaskularyzacji (3,4).

Stent COMBO to hybrydowa wersja stentu GENOUS, z dodatkową abluminalną powłoką z sirolimusu uwalniającą lek, której celem jest ograniczenie nadmiernego tworzenia się nowej błony wewnętrznej, przy jednoczesnym zachowaniu zdolności wychwytywania EPC, a tym samym kontynuowaniu wspomagania gojenia po uszkodzeniu stentu. Oczekuje się, że hybrydowa funkcja tych dwóch technologii w nowym stencie COMBO przyniesie lepsze wyniki kliniczne pod względem przyspieszonego gojenia, mniejszej liczby przypadków zakrzepicy w stencie i restenozy; są one badane w bieżącym badaniu REMEDEE.

Badania na zwierzętach wykazały, że stent COMBO promuje śródbłonek i zmniejsza tworzenie się nowej błony wewnętrznej, co oceniono zarówno za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT), jak i histopatologicznej (5). Mimo że stenty COMBO zostały użyte i uznane za bezpieczne u ponad 180 pacjentów na całym świecie iu około 30 pacjentów w szpitalu Queen Mary w ramach protokołu badania REMEDEE, takie korzyści z „wczesnego” pokrycia śródbłonka, jak oceniono za pomocą OCT, nigdy nie zostały w pełni udokumentowane u ludzi.

Obecny protokół badania EGO-COMBO został opracowany w oparciu o zatwierdzone protokoły trwającego badania REMEDEE (IRB: UW 09-384) oraz badania EGO (IRB: UW 10-256); obaj są nadal aktywni w tym szpitalu. W wieloośrodkowym badaniu REMEDEE stent COMBO jest porównywany ze stentem TAXUS (Boston Scientific) u pacjentów z chorobą wieńcową wymagających implantacji stentu, patrząc na wyniki opóźnionej utraty 9 miesięcy. To badanie EGO-COMBO różni się od badania REMEDEE i koncentruje się głównie na bardzo wczesnych ramach czasowych oceniających stopień wczesnego gojenia się nowej błony wewnętrznej (wzmocniona śródbłonek) między 2. , co oceniono na podstawie bardzo wysokiej rozdzielczości optycznej koherentnej tomografii w dziedzinie częstotliwości (OCT) zastosowanej w istniejącym badaniu EGO. Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie.

Wewnątrzwieńcowa optyczna koherentna tomografia częstotliwości (FD-OCT) jest prostą techniką obrazowania opartą na cewniku, wykorzystującą światłowód w celu uzyskania bardzo szczegółowej oceny (rozdzielczość do 10 mikronów) stentów pod względem umiejscowienia stentu, wczesnego pokrycia nowej błony wewnętrznej (wzmocniona śródbłonek ) i późny wzrost nowej błony wewnętrznej stentu (restenoza). Jest wykonywany w ramach rutynowej procedury cewnikowania serca i zapewnia wysokiej rozdzielczości obrazy przekrojowe tętnic wieńcowych. Wykazano, że OCT jest bezpieczna w praktyce klinicznej (6, 7). LightLab C7XR OCT System (Frequency Domain OCT) jest dostępnym na rynku produktem ze znakiem CE i aprobatą FDA i jest używany w naszym badaniu EGO. Stosowany cewnik Dragonfly OCT to nieokluzyjne włókno światłowodowe, które jest niezwykle małe i elastyczne i nie stanowi absolutnie żadnego dodatkowego ryzyka dla leczonego pacjenta, innego niż nieodłączne ryzyko standardowej procedury angioplastyki.

W tym prospektywnym, pilotażowym badaniu OCT jest używany do obrazowania stentu COMBO po implantacji w celu oceny zarówno wczesnego gojenia (przyłożenie stentu, pokrycie nowej błony wewnętrznej), jak i późnej utraty światła (grubość nowej błony wewnętrznej i obszar nowej błony wewnętrznej). Wyniki kliniczne będą również monitorowane jako drugorzędowe punkty końcowe. Analizy OCT zostaną przeprowadzone przez główne laboratorium z siedzibą w USA, które nie zna ram czasowych wycofań OCT i szczegółów klinicznych.