Endoskopisk RFAs rolle i forlængelse af åbenheden af ​​metalstents hos patienter med ondartet obstruktiv gulsot

Vi antager, at påføring af endobiliær RFA til den ondartede forsnævring, som resulterer i betydelig forkulning af tumoren, vil resultere i forlængelse af selvudvidende metalstent (SEMS) åbenhed ved at mindske tumorvækst og overvækst. Det spekuleres endvidere i, at forlænget stentåbenthed vil forbedre livskvaliteten for disse patienter, forebygge cholangitis og optimere kemoterapi. Et yderligere resultat kan være en forbedring af overlevelsen.

De forskningsspørgsmål, som vi har til hensigt at besvare gennem dette forsøg, vil være:

1. Påvirker anvendelse af tidligere endo-galde-radiofrekvenser åbenbarheden af ​​SEMS?
2. Hvad er komplikationerne forbundet med brugen af ​​endo-galde-RFA?
3. Forbedrer endo-galde-RFA med øjeblikkelig placering af SEMS patientens overlevelse?
4. Er der nogen forbedring i patientens livskvalitet med den kombinerede brug af endo-galde-RFA og SEMS?

Undersøgelsesprotokol:

Undersøgelsesdesignet er et dobbeltblindt, sham-opereret, randomiseret kontrolleret forsøg.

Inklusionskriterier:

1. Patienter: Kliniske data og undersøgelser, der tyder på inoperabel malign galdegangobstruktion. Alle patienter vil blive drøftet på det hepato-galde-multidisciplinære møde, som skulle nå frem til en enstemmig beslutning om tumor unresecerability.
2. Alder mere end 18 år
3. Histologisk/cytologisk bekræftet malignitet
4. Informeret samtykke: Patienten skal frivilligt acceptere deltagelse og randomisering. Mundtlig og skriftlig information om forsøgets karakter vil blive givet til alle patienter, der overvejes til inklusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Informeret samtykke ikke opnået eller trukket tilbage
2. Ekstremt dårlig almentilstand, der ikke er modtagelig for bevidst sedation brugt til endoskopisk retrograd kolangiografi (ERC)
3. Kandidat egnet til kirurgisk resektion
4. Klatskin type 4 tumor
5. Tidligere galdeindgreb som plaststentindsættelse i mere end 1 måned
6. Enhver anden kontraindikation til ERC

Randomisering:

Efter at have indhentet et informeret samtykke og opfyldt inklusionskriterierne, vil patienterne blive randomiseret til en af ​​følgende to arme ved hjælp af computergenererede randomiseringsblokke. Operatøren og patienten vil blive blindet for brug af RFA

1. Eksperimentel arm: Indsættelse og aktivering af det endobiliære RF-kateter på stedet for strikturen før indsættelse af en SEMS
2. Kontrolarm: Indsættelse og falsk aktivering af det endo-galde-RF-kateter på stedet for strikturen før indsættelse af en SEMS.

Alle patienter vil få den samme SEMS med variable længder (afhængigt af strikturstørrelsen) for at opretholde ensartethed. Endoskopisk sphincterotomi vil blive udført hos alle patienter før endo-galde-RF-påføring og SEMS-indsættelse. Opacificering af den cystiske kanal og om det endo-galde-RFA-kateter blev placeret ved den cystiske kanalåbning vil blive registreret.

Dataindsamling:

Baselinedata vil blive indsamlet af en avanceret endoskopi-stipendiat og vil omfatte alder, køn, WHO præstationsscore, tilstedeværelse af galdeblære eller galdesten, primær tumortype og -stadium, baseline leverfunktionstest, adjuverende kemo-/strålebehandling

Efter udskrivelse fra sygehuset vil patienterne blive fulgt op i klinikken efter 1 uge, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder. Ved hvert besøg vil der blive udført en detaljeret klinisk anamnese, undersøgelse, bivirkninger, adjuverende terapi og leverfunktionstests. Patienter vil blive vurderet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens præstationsklassifikation.

WHO scorer

• 0 - Asymptomatisk (Fuldt aktiv, i stand til at udføre alle præsygdomsaktiviteter uden begrænsninger)
• 1 - Symptomatisk, men fuldstændig ambulerende (Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter. For eksempel let husarbejde, kontorarbejde)
• 2 - Symptomatisk, <50 % i sengen i løbet af dagen (ambulerende og i stand til al selvpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50 % af de vågne timer)
• 3 - Symptomatisk, >50 % i sengen, men ikke sengebundet (Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol 50 % eller mere af de vågne timer)
• 4 - Sengebundet (Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol)
• 5 - Dødsfald Alle patienter vil blive henvist til en onkologisk udtalelse til palliativ kemoterapi. Patienterne og deres pårørende vil blive informeret om symptomer på kolangitis og stentobstruktion og vil blive bedt om at kontakte hospitalet omgående i sådanne tilfælde. I tilfælde af en bekræftet SEMS-okklusion vil enten en ny SEMS eller en plastikstent blive placeret afhængigt af patientens prognose.

Slutpunkter:

1. Stent okklusion:

   1. Cholangitis
   2. eller serumbilirubin > 3mg/dL med et tidligere normalt bilirubin eller over baseline.
   3. Enhver klinisk gulsot skal bekræftes som værende forårsaget af stentokklusion ved billeddannelse eller ERC
2. Død
3. Begivenhedsløs opfølgning i 12 måneder

Evaluering:

Det primære formål vil være at sammenligne de to grupper for varigheden af ​​stentens åbenhed.

De sekundære mål vil være:

1. At studere eventuelle komplikationer, der kan tilskrives endo-galde-RFA
2. At undersøge, om der er nogen forbedring i patientens overlevelse
3. At undersøge, om der er nogen forbedring i patientens livskvalitet

Statistikker:

Vi antager, at metalstentens åbenhed vil forbedres fra 50 % til 80 % efter 6-8 måneder. Med en effekt på 80 % og en alfa-fejl på 5 % får vi brug for 43 patienter i hver arm. Fishers eksakte test vil blive brugt til at evaluere eventuelle forskelle i patientfordelingen. Student uparret t-testen vil blive brugt til at sammenligne laboratorietestene, alder og køn. Kumulativ stentåbenhed og patientoverlevelse vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.